新型缓释盐酸安非他酮包衣微囊的制备、表征与体外评价

目的 利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法 以强酸性阳离子交换树脂为载体,采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC),通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征,并对BH-DRC的体外释放影响因素如溶出介质种类、介质浓度、温度、转速、体积等进行了考察。采用表面包衣法对BH-DRC进行包裹得到BH-CM,并通过单因素试验对BH-CM制备工艺进行了优化。结果 最终制备的BH-DRC的载药量(Q_(∞))为0.86 mg/1 mg Amberlite IRP69树脂,药物利用率(E)为86.90%。SEM、XRD、FTIR的结果表明BH与离子交换树脂不是简单的物理吸附,而是通过离子键结合。BH-DRC体外药物释放结果表明,BH释放过程受反离子种类、离子强度和转速的影响。采用表面包衣法优化后制备的3批BH-CM有明显的缓释效果。结论 本试验成功制备了一种新型的具有良好缓释效果的BH-CM,可为该药物缓释制剂的研发提供参考。

口服液体缓控释制剂技术的研究进展

目的针对各类口服液体缓控释技术的释药机理、应用特点及局限性进行综述,为此类制剂的开发提供参考。方法查阅国内外相关文献,对口服液体缓控释技术进行整理归纳。结果目前已有基于离子交换树脂和微囊技术的口服液体缓控释制剂上市,此外,微球、固体脂质纳米粒、原位凝胶等技术也应用于口服液体缓控释制剂领域。结论口服液体缓控释给药系统相比于传统固体缓控释制剂,因其口服可接受性良好,剂量调整灵活,给药依从性优势明显,具有良好的开发应用前景。

消栓再造丸中辅料炼蜜的质量考察

目的 建立消栓再造丸中炼蜜质量评价方法并制定限度,考察样品中辅料炼蜜的质量。方法 2020年5月至2021年12月,采用高效液相色谱法分别对炼蜜中5-羟甲基糠醛和果糖、葡萄糖、蔗糖和麦芽糖的含量进行测定。5-羟甲基糠醛选用紫外检测器,色谱柱为Luna C18,流动相为甲醇-水(10∶90),检测波长为284 nm。糖类成分选用蒸发光散射检测器,色谱柱为Waters XBridge Amide,流动相为乙腈-0.2%三乙胺(79∶21)。结果 5-羟甲基糠醛在0.364 4~29.152 9 mg/L范围内线性关系良好,平均回收率为98.31%。果糖在0.206 0~6.179 2μg,葡萄糖在0.209 5~6.284 4μg,蔗糖在0.198 2~5.946 0μg,麦芽糖0.200 4~6.012 3μg范围内线性关系良好,平均回收率分别为102.77%、97.38%、96.71%、98.36%。5-羟甲基糠醛和糖类成分含量测定方法学考察均能满足方法学验证要求。拟定了消栓再造丸中5-羟甲基糠醛和糖类成分的限度,34批样品均符合限度要求。结论该方法简便、准确,可用于评价消栓再造丸中辅料炼蜜的质量。

新型树脂BacT/Alert血液培养瓶抗菌药物吸附能力评估

目的评估新型树脂BacT/Alert聚合物吸附珠血培养瓶(Bact/Alert APB需氧瓶,简称需氧瓶Bio-FA plus;Bact/Alert APB厌氧瓶,简称厌氧瓶Bio-FN plus)的抗菌药物吸附能力。方法采用体外模拟实验比较新型树脂BacT/Alert聚合物吸附珠血培养瓶(需氧瓶Bio-FA plus;厌氧瓶Bio-FN plus)和不含抗菌药物中和物质的BacT/Alert标准需氧瓶(简称需氧瓶Bio-SA)的阳性检出率和检出时间。抽取标准需氧瓶Bio-SA、新型树脂需氧瓶Bio-FA plus和厌氧瓶Bio-FN plus随机分为对照组和实验组,实验组血培养瓶接种磷酸缓冲盐溶液(PBS)和一定浓度的标准菌株菌悬液;对照组接种PBS、一定浓度的标准菌株菌悬液和一定浓度的临床常用抗菌药物溶液(头孢哌酮/舒巴坦、万古霉素、头孢唑啉、哌拉西林/他唑巴坦、米卡芬净、亚胺培南),记录并比较各组血培养瓶5 d内的阳性检出率及检出时间。结果实验组新型树脂需氧瓶Bio-FA plus的检出率为83.33%,厌氧瓶Bio-FN plus的检出率为100.00%,与标准需氧瓶Bio-SA检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组新型树脂需氧瓶Bio-FA plus对头孢唑啉和哌拉西林/他唑巴坦的检出时间与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),实验组新型树脂需氧瓶Bio-FA plus对头孢哌酮/舒巴坦、万古霉素、米卡芬净的检出时间与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),差值按照从小到大的顺序分别是头孢哌酮/舒巴坦<万古霉素<米卡芬净,其对亚胺培南5 d内均未报阳。实验组新型树脂厌氧瓶Bio-FN plus对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南的检出时间与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组新型树脂厌氧瓶Bio-FN plus对万古霉素和头孢唑啉的检出时间与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),差值分别为0.72 h和0.96 h。结论新型树脂BacT/Alert血培养瓶对所测试的抗菌药物具有较强的吸附能力,较需氧瓶Bio-SA提高了细菌检出率,临床可在考虑成本和抗菌药物使用等情况选择合适的血培养瓶。

离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的研究

目的:对离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的方法进行研究。方法:采用不同方法从黄连中提取盐酸小檗碱,利用离子交换树脂对离子的交换能力直接在药物粗提物溶液中加入离子交换树脂制备盐酸小檗碱药物树脂复合。以离子交换树脂载药量及粗提物中杂质含量为标准确定最佳提取工艺。结果:综合提取法所制得的药物树脂复合物在所尝试的方法中载药量最高,杂质含量最少。结论:提取工艺中引入其他盐将极大影响离子交换树脂对目标物的交换。综合提取法较适于在粗提物溶液中直接加入树脂制备药物树脂复合物。

口服液体控释系统研究 Ⅰ.硫酸沙丁胺醇药物树脂的制备及其表征

根据离子交换原理采用动态吸附法制备了硫酸沙丁胺醇药物树脂。用红外光谱、Ｘ－射线衍射、差热分析对其进行了表征。研究了树脂交联度、药物溶液的浓度及ｐＨ值、盐离子强度对树脂载药量的影响。

可待因树脂复合物的表征及其药物释放

目的探讨可待因树脂复合物的形成机理,并考察其药物释放行为的影响因素。方法采用批式离子交换法制备可待因树脂复合物,通过扫描电镜、激光衍射粒度分析考察药物树脂复合物的形态外观;通过红外光谱、X-ray衍射、差示扫描量热分析探讨药物树脂复合物的形成机理;通过释放度试验考察离子种类、离子强度及不同pH值对可待因树脂复合物药物释放行为的影响。结果扫描电镜和粒度分析结果表明,药物树脂复合物的表面形态和粒径大小都与起始的离子交换树脂非常相似。红外光谱、X-ray衍射及DSC分析结果证实,药物树脂复合物所载药物是以化学键的形式结合到离子交换树脂上的,而且和离子交换树脂一样呈现无定型状态。可待因树脂复合物的释放度随着释放介质中离子强度的增加而增大,其释药动力学过程可用Viswanathan方程进行表征。结论可待因树脂复合物是通过化学键形成的,其药物释放行为受释放介质中离子种类、离子强度及不同pH值的影响。

盐酸倍他洛尔药物树脂的制备及体外释药考察

目的:用静态法制备盐酸倍他洛尔的药物树脂并考察其释药动力学。方法:考察了不同温度和药物浓度对树脂交换速度的影响,并考察了药物树脂复合物在去离子水、0.5,1.0,2.0mol·L-1氯化钠和在0.5mol·L-1盐酸以及0.5mol·L-1氯化钾溶液中的释药动力学。结果:温度升高和药物浓度增大,药物与树脂的交换率增加。盐酸倍他洛尔药物树脂复合物体外释药速率随介质中离子强度的增加而增加。结论:该法制备倍他洛尔树脂复合物方法可行,凝胶型树脂可有效地控制倍他洛尔在体外的释放。

普萘洛尔药物树脂渗透泵在犬体内的药动学及体内外相关性评价

目的对制备的普萘洛尔药物树脂渗透泵片在Beagle犬体内药动学进行研究并对体内外相关性做出评价。方法对6条Beagle犬进行双周期双交叉实验,利用高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数。以紫外分光光度计测定普萘洛尔树脂渗透泵控释片的体外释放浓度,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,进行体内外相关性评价。结果药物树脂渗透泵体外释放具有2 h时滞,2～14 h恒速释药,24 h累积释放90%以上。体内吸收5 h后达到最低有效浓度,普萘洛尔树脂渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为t_(max)(11.0±s 1.1)和(3.0±0.6)h;t_(1/2) (6±4)和(3.2±0.6)h;c_(max)(128±11)和(750±55)μg·L^(-1);AUC_(0-∞)(2583±508)和(2 708±386)μg·h·L^(-1),且体内外相关性较好。结论普萘洛尔树脂渗透泵片的时滞现象为时辰给药提供了可能,且血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。

球面对称设计筛选盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片

目的:对盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片制备工艺进行研究。方法:采用球面对称设计法对处方进行筛选。结果:最优处方组成为:片心中氯化钠30 mg,包衣液中醋酸纤维素与聚乙二醇的比例为5:1,包衣膜增重8％。最优处方在2～14 h内呈现零级释放特征,24 h累积释放量为94％。结论:经球面对称设计法优化的处方体外释放理论值与试验值吻合良好且符合设计要求。

普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的药动学

目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L^(-1),c_(max)(87±4)μg·L^(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L^(-1),c_(max)(85±3)μg·L^(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L^(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。

盐酸普萘洛尔药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

目的:制备盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride,PH)药物树脂复合物,并考察其体外释药动力学。方法:采用热力学和交换动力学分析方法,研究PH与树脂AMBERLITTIRP69的交换反应热力学和动力学,以及药物树脂复合物在去离子水,0.15,0.6,1 mo.lL-1的NaCl和0.15 mo.lL-1的盐酸以及0.15 mol.L-1的KCl溶液中的释药动力学。结果:交换动力学和热力学结果表明,PH与AMBERLITTIRP69树脂的交换反应属吸热反应,随温度升高,化学反应平衡常数Ke与速率常数k均增大,反应的活化能为14.59 kJ.mol-1,ΔGo为49.55 J.mol-1,ΔHmo为38.2337 kJ.mol-1。体外释药动力学研究表明:PH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物,释药速率随介质中离子强度的增加而增加;其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,并且PH在上述介质中的释放属粒扩散过程控制,粒扩散系数Dr随释放介质中离子强度的增加而增加。结论:PH可制备成药物树脂给药系统。

夏天无总生物碱阳离子树脂复合物的体外释放特性

目的制备夏天无总生物碱树脂复合物并对其指标性成分进行体外释药动力学考察。方法静态交换法制备夏天无总生物碱树脂复合物,以原阿片碱、延胡索乙素为指标性成分,对夏天无总生物碱树脂复合物在不同温度(37、45℃)、不同离子强度释放介质(去离子水、0.15 mol.L-1NaCl、0.6 mo.lL-1NaCl)、不同反离子溶液(0.15 mo.lL-1NaCl、0.15 mol.L-1KCl、0.15 mol.L-1盐酸)中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学表明,夏天无总生物碱树脂复合物中原阿片碱和延胡索乙素的释药速率随温度的升高而加快,随溶出介质中的离子强度的增大而增大,且释药速率随反离子离子半径增大而减慢(K+<Na+<H+)。结论夏天无总生物碱树脂复合物中的原阿片碱和延胡索乙素释药速率与释放介质的离子强度、反离子种类、介质温度有关。

液中干燥法制备盐酸小檗碱药物树脂缓释微囊的研究

目的研究液中干燥法制备盐酸小檗碱药物树脂缓释微囊的处方工艺。方法以司盘-85-液体石蜡-丙酮为乳化体系,丙烯酸树脂RL100为囊材,邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂,采用正交设计法优化处方。结果盐酸小檗碱药物树脂缓释微囊的最佳处方为:包衣液浓度为15%,增塑剂浓度为15%,药物树脂与囊材比为4∶1。结论该法制备的盐酸小檗碱药物树脂缓释微囊具有良好缓释效果,12 h累计释放量>90%。

曲马多药物树脂缓释混悬剂人体药动学研究

制备曲马多药物树脂缓释混悬剂 ,以市售普通胶囊剂为对照 ,研究了缓释混悬剂的药物动力学和生物利用度。采用 HPLC法测定两制剂血药浓度 ,结果表明 ,4名健康志愿者单剂量口服缓释混悬剂 1 0 ml后 ,达峰时间明显后移 ,峰浓度显著降低 ,以血药浓度经时曲线下面积计算相对生物利用度为 1 0 3 .5% ,两制剂生物等效。

盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释制剂的设计

目的:制备以盐酸普萘洛尔药物树脂复合物为含药片芯的渗透泵控释片。方法:通过单因素考察,以2f相似因子法筛选适宜的辅料。结果:聚氧乙烯PEO(N80)和NaCl被选为主要辅料。结论:药物树脂复合物可压性极差,需要一种黏度大、可压性好的辅料使之成型。通过验证PEO满足实验要求。离子交换树脂所载药物需要一定离子强度才能被交换释放,NaCl作为离子型促渗剂,与非离子型促渗剂相比能更快、更多地释放药物。此外,NaC l还具有补充渗透泵外环境中用于交换药物所消耗的离子的作用,预防患者由于长期服用诱发体内电解质紊乱。

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

研究了盐酸维拉帕米 (VH)与强酸性阳离子交换树脂 (0 0 1× 7)的交换反应动力学及其药物树脂复合物在去离子水、0 5mol/L、1 0mol/L、2 0mol/LNaCl和 0 5mol/LHCl以及 0 5mol/LKCl溶液中的释药动力学 .交换动力学结果表明 ,随温度的升高 ,药物与树脂的交换率增加 ,交换反应达平衡时 ,VH的平衡常数为 0 0 5 2 7;VH与 0 0 1× 7树脂的交换过程属于粒扩散过程控制 .体外释药动力学研究表明 ,VH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物 ,但其释药速率随介质中离子强度的增加而增加 ;其释放动力学过程可用Viswanathan方程来描述 ,并且VH在上述释放介质中的释放属于粒扩散过程控制 ,粒扩散系数随释放介质中离子强度的增加而增加 .

阳离子交换树脂对钙拮抗剂的吸附及控释特性

The purpose of this work was to investigate the effect of the chemical structure of various drugs on the exchange reaction kinetics and the release kinetics of calcium channel blockers such as verapamil hydrochloride (VH),diltiazem hydrochloride (DH).It was found that the exchange rates and equilibrium constants of exchange reaction increased with increasing of temperatures.The exchange reaction rate and apparent equilibrium constant of DH with low molecular weight and simple chemical structure were greater than that of VH with high molecular weight and complex chemical structure.The drug release studies in vitro showed that there was no found of VH and DH releasing from resinate when the deionic water was the release medium.The release rate increased with increasing of ionic strength of solutions,which indicates that the release of VH and DH from resinate strongly depends on the ionic strength of the release media.The diffusion of VH and DH within resin particles was controlled by particle diffusion process based on the equations of Body and Viswanathan.The diffusion coefficients increase with increasing of ionic strength of the releasing media.The release kinetics of VH and DH could be described satisfactorily by the equations of Boyd and Viswanathan.The results obtained in this study demonstrates that the exchange reaction process and the release process depend on the chemical structure and the molecular weight of the drugs as well as the category of the counter-ions.

口服液体控释给药系统研究进展

口服液体控释给药系统是一种新型药物传递系统，因其存在物理不稳定性，所以能上市的品种较少。本文提出了解决物理稳定性的技术，如：选择具有水难溶性的药物；用药物饱和水溶液作为混悬介质；用非水溶液作为混悬介质；制成临用前重新配制的干混悬剂；优化混悬介质处方；采用定位（ｉｎｓｉｔｕ）凝胶机制；缓释乳剂；用离子交换树脂作为药物载体等。并着重介绍了口服药物脂液体控释系统的设计原理。

药用丙烯酸树脂的研究

介绍了药用丙烯酸树脂的种类、结构特点、制造方法以及理化性质。对丙烯酸树脂在药物薄膜包衣制剂中的应用概况及研究前景进行了讨论，指出了该领域中存在的问题和发展前景。