胰高血糖素样肽-1蛋白对帕金森病氧化应激损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)蛋白对帕金森病氧化应激损伤的保护作用及机制。方法:36只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机平分为三组(模型组、利拉鲁肽组与GLP-1组)。所有小鼠都给予建立帕金森病模型,模型组在建模过程中给予0.1 ml 0.9%氯化钠溶液注射,利拉鲁肽组在给予利拉鲁肽腹腔注射25 nmol/(kg·d),GLP-1组在建给予GLP-1/GIP双受体激动剂(DA3-CH)腹腔注射25 nmol/(kg·d),连续治疗7 d。结果:三组建模第7天的转棒停留时间、牵拉肌张力评分都低于建模第1天(均P<0.05),利拉鲁肽组与GLP-1组高于模型组(P<0.05),GLP-1组高于利拉鲁肽组(均P<0.05)。利拉鲁肽组与GLP-1组建模第7天的血清Chi3l1含量、脑组织IBA-1和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)相对表达水平低于模型组(均P<0.05),GLP-1组低于利拉鲁肽组(P<0.05)。结论:GLP-1蛋白在帕金森病小鼠的应用能缓解氧化应激损伤,抑制血清Chi3l1与脑组织IBA-1、GFAP蛋白的表达,从而发挥神经保护作用。

替尔泊肽治疗成人2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析

目的系统性评价替尔泊肽相较于其他类型降糖药物治疗成人2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),收集每周1次5 mg、10 mg、15 mg替尔泊肽与安慰剂或其他降糖药物治疗T2DM的随机对照试验(RCT)研究,检索时限为建库至2023年9月。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入10项RCT研究,合计9526例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂、基础胰岛素和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)相比,替尔泊肽能有效降低患者糖化血红蛋白(HbA1c),显著提高HbA1c达标率,明显降低体重,差异有统计学意义(P<0.05),疗效呈剂量依赖性。安全性方面,替尔泊肽不良事件(AE)发生率较高,主要是胃肠道不良反应较多,但低血糖发生率低于安慰剂[RR=0.65,95%CI(0.47,0.90),P<0.05]和基础胰岛素[RR=0.56,95%CI(0.43,0.72),P<0.05]。剂量亚组分析显示,不良反应的发生会随剂量的增加而增多。结论相比于安慰剂、基础胰岛素和GLP-1RA,替尔泊肽具有良好的降糖和减重效果,疗效呈剂量依赖性,且不会显著增加胃肠道反应和低血糖风险。

新型促胰岛素多肽/胰高血糖素肽1双受体激动剂Tirzepatide

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种常见的慢性疾病,也称为非胰岛素依赖型糖尿病,需要持续的医疗护理以预防急性并发症的发生和降低长期并发症的发生风险。国际糖尿病联合会最新数据显示,2021年全球约有5.37亿成年人(20~79岁)患有糖尿病,预计到2030年糖尿病患者总数将增至6.43亿,到2045年将增至7.83亿[1]。