基于美国数据库的P2Y12受体拮抗剂不良事件信号检测与分析

目的挖掘噻氯匹啶、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛4个P2Y12受体拮抗剂的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法在美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中提取4个P2Y12受体拮抗剂在2004年1月1日至2022年12月31日的报告数据,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对所提取的数据进行挖掘与分析。结果4个P2Y12受体拮抗剂共得到1512个有效信号,其中噻氯匹啶101个,普拉格雷257个,氯吡格雷771个,替格瑞洛383个。ADE信号累及系统器官分类(SOC)22个。噻氯匹啶ADE信号数最多的SOC是血液及淋巴系统疾病,占28.71%;普拉格雷ADE信号数最多的SOC是心脏器官疾病,占18.36%;氯吡格雷ADE信号数最多的SOC是胃肠系统疾病,占23.75%;替格瑞洛ADE信号数最多的SOC是全身性疾病及给药部位各种反应,占22.86%。结论经挖掘FAERS数据库,发现噻氯匹啶、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛4个P2Y12受体拮抗剂均存在ADE信号累及的SOC以及常见的不良事件,故临床需密切关注这些ADE,以避免出现其累及的SOC,防范风险事件发生。

2013―2022年某医院肺泡灌洗液病原菌分布及耐药性分析

目的分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2013―2022年肺泡灌洗液标本中病原菌分布及常见病原菌的耐药性情况。方法采用回顾性调查研究方法,收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2013年1月至2022年12月共送检的36233例肺泡灌洗液标本,从中分离出非重复病原菌11801株。使用WHONET5.6版软件对培养及体外药敏试的结果进行分析研究。结果11801株病原菌中革兰阴性菌占69.75%(8231/11801),革兰阳性菌占11.68%(1378/11801),真菌占18.57%(2192/11801)。肺炎克雷伯菌(KPN)对阿米卡星、亚胺培南、美罗培南和替加环素敏感性超过70.00%,铜绿假单胞菌(PAE)对除复方新诺明和米诺环素外大多数抗生素敏感性超过40.00%,鲍曼不动杆菌(ABA)对除米诺环素外大多数抗生素耐药性超过75.00%。在最主要致病菌KPN中耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKPN)占比增高的同时耐药性增强;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占比较高,且耐药率高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA);肺炎链球菌(SPN)中绝大部分为青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)。结论2013―2022年华中科技大学同济医学院附属同济医院肺泡灌洗液标本分离病原菌主要包括KPN、PAE、ABA和金黄色葡萄球菌(SAU)等,且CRKPN耐药率呈上升趋势,临床需合理用药以降低其耐药性。

基于FAERS数据库对利奥西呱不良事件信号挖掘和分析

目的挖掘并分析利奥西呱相关不良事件(Adverse Drug Events,ADE)的风险信号,为临床合理用药提供参考。方法收集美国食品药品监督管理局不良反应事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库2013年第四季度到2022年第三季度的ADE报告,采用报告比值比(ROR)和比例报告比值比(PRR)对ADE进行挖掘。结果共提取到以利奥西呱为首要怀疑药品的ADE报告数7512份。年龄分布主要集中在45岁以上(5384例,71.67%),其中65岁及以上老年人较为多见,男女比例为0.44。共检测到232个ADE阳性信号,涉及20个系统和器官。其中胃肠系统疾病ADE报告数最多(2903例次),共检出信号数42个,随后依次为呼吸系统、胸及纵隔疾病,各类检查,全身性疾病及给药部位各种反应,各类损伤、中毒及操作并发症等。发生频次较高的不良事件基本与说明书保持一致。说明书未收录的不良反应包括液体潴留、心力衰竭、呼吸困难、晕厥等。结论通过FAERS数据库中利奥西呱不良事件进行挖掘和分析,除说明书的不良反应外,应密切关注说明书之外的ADE,以保证患者用药的安全性和有效性。

Carlson循证疼痛护理联合综合感官刺激在肺癌化疗患者护理中的应用分析

目的分析卡尔森式(Carlson)循证疼痛护理联合综合感官刺激在肺癌化疗患者护理中的应用效果。方法选取2021年1月-2022年10月我院收治的肺癌化疗患者100例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组实施常规护理干预,观察组实施Carlson循证疼痛护理联合综合感官刺激。比较两组疼痛、睡眠及情绪情况。结果观察组干预后VAS、PSQI评分明显低于对照组(P<0.05),HAMA、HAMD评分明显低于对照组(P<0.05)。结论Carlson循证疼痛护理联合综合感官刺激在肺癌化疗患者护理中的应用,能有效减轻疼痛,改善睡眠质量,缓解患者不良情绪,可应用于临床。

临床药师参与3例儿童大剂量甲氨蝶呤治疗及文献分析

大剂量甲氨蝶呤是儿童血液肿瘤治疗中的重要手段,极大提高了疾病缓解率,然而其严重的毒副作用给患儿带来巨大伤害。本文通过临床药师参与3例患儿使用大剂量甲氨蝶呤的治疗过程,根据患儿不同的情况开展个体化的药学监护,对于甲氨蝶呤浓度较高或出现消除延迟的患儿,及时且合适的亚叶酸钙解救策略和对症处理可以降低甲氨蝶呤的毒性反应。在保证甲氨蝶呤药效的同时尽可能降低严重不良反应的发生。最后,结合治疗过程和文献分析,探讨临床药师基于血药浓度监测对儿童使用大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗和药学监护的方法。

决奈达隆和直接口服抗凝血药相互作用的研究进展

房颤患者在接受抗凝治疗的同时,常需要联合抗心律失常药。在抗凝血药与抗心律失常药联用方案中,直接口服抗凝血药联合决奈达隆较为常见。直接口服抗凝血药均为P-糖蛋白(P-gp)的底物,且部分经细胞色素P450(CYP450)酶代谢;而决奈达隆能抑制P-gp的转运,是CYP3A4的中度抑制剂,两者联用可能会发生相互作用,从而影响房颤患者的抗凝治疗安全性。由于相关研究数量有限,目前国内外指南及专家共识对决奈达隆与直接口服抗凝血药联用的推荐存在不一致现象,本文对决奈达隆分别与四种直接口服抗凝血药相互作用的最新研究进行综述,以期为临床合理用药提供更多参考依据。

高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法

建立一种能同时测定人血清中伏立康唑(VRC)及伏立康唑氮氧化物(VNO)、泊沙康唑(PCZ)、伊曲康唑(ICZ)及羟基伊曲康唑(HICZ)、氟康唑(FCZ)、卡泊芬净(CPF)5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法,并对基质匹配标准品和质控物的稳定性进行研究并优化,可应用于临床进行患者血清药物浓度检测。采用梯度洗脱,抗菌药专用色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm)进行分离,高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),多反应监测扫描模式(MRM),内标法定量。结果表明:线性范围分别为VRC、VNO、ICZ、HICZ:0.1~10μg/mL,PCZ:0.05~5μg/mL,FCZ:0.5~50μg/mL,CPF:0.2~20μg/mL,各化合物线性相关系数均大于0.995,准确度为91%~115%,批内和批间精密度变异系数(CV)均<15%,混合基质效应偏差为-1.15%~2.23%。方法操作简便,准确度高,稳定性好,可适用于临床对血清中5种抗真菌药物及其代谢物的血药浓度监测。

污水中毒品检验技术研究

毒品严重危害人类身体健康和社会稳定,毒品问题是当前亟需解决的一个社会问题。如何科学监测和评估毒情是一项非常重要的禁毒工作,毒品及其代谢物可通过人体排泄进入城市污水管网中,通过检测污水中毒品和代谢物浓度,可判断地区毒品滥用种类和评估毒情态势。文章对污水中毒品检验技术的原理、污水样品的采集与储存、污水中毒品检验技术的分析方法做了详细介绍,并对这一技术所面临的技术问题进行了探讨。

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型刘京，申竹芳，刘海帆，叶菲，谢明智（中国医学科学院药物研究所，中国协和医科大学北京１０００５０）糖尿病为常见病和多发病，同时伴有多方面的并发症，脂质代谢紊乱即其中之一。这就要求治疗糖尿病时，除控制病人的血糖外，...

荧光分光光度法测定盐酸氯丙嗪

研究了盐酸氯丙嗪的荧光分光光度测定法 ,在优化的实验条件下 ,该法测定盐酸氯丙嗪的线性范围为 0～2 0× 10 -6g/mL ,检出限为 1× 10 -8g/mL ;对浓度为 5 0× 10 -7g/mL的盐酸氯丙嗪进行 11次平行测定 ,得到相对标准偏差为 2 5 %.将本法用于盐酸氯丙嗪片剂的分析并与药典规定的标准方法对照 ,结果令人满意 .

肝癌体外药物敏感性试验

目的 通过测定肝癌对阿霉素 (ADM)、顺铂(DDP)、氟尿嘧啶 (FU)、长春新碱 (VCR)、丝裂霉素 C(MMC)及噻替哌 (TSPA)的体外药物敏感性 ,为肝癌化疗用药提供参考依据。方法 采用滤纸支持组织块培养 - MTT终点 -计算机图像分析体外药物敏感性试验法。结果 在 1倍血浆峰浓度 (1PPC)时作用最强的药物为 MMC,其抑制率中位数 (MIR)为 2 6 .5 % ,其次是 ADM为 13.0 % ,DDP、TSPA、5 - FU和 VCR为 4.0～ 8.5 %。在 5倍血浆峰浓度 (5PPC)时作用最强的药物亦为 MMC,其 MIR为 92 .0 % ,次为 ADM、DDP和 TSPA为 41～ 5 0 % ,5 - FU和 VCR为 16 .0～ 17.0 % ,DDP和 TSPA在 5 PPC的 MIR比在 1PPC时大5 .0和 5 .8倍以上 ,MMC、ADM和 VCR则大 2～ 3.5倍 ,5 -FU只增大 1倍左右。结论 结果提示 MMC对肝癌抑制作用较强 ,DDP和 TSPA剂量增加与疗效提高可能有较大的关系。天然来源的药物 ADM、MMC和 VCR之间 ,无论在 1PPC或 5 PPC水平 ,其相关系数均较大 (r=0 .5 5 39～0 .72 0 8) 。

丙戊酸钠对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用

目的探讨丙戊酸钠（valproate acid sodium,VPA）对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用。方法不同浓度的VPA分别作用于HepG2细胞24、48、72和96h,观察细胞数量和形态的变化,用MTT法分析细胞增殖活力的改变,AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡率的改变,PI法观察细胞周期的变化。结果经0.75～4.0mmol/L不同浓度VPA作用后细胞数量明显减少、形态不规则,部分细胞变圆、细胞核固缩和胞质减少。各浓度药物干预组随药物作用时间、药物浓度的不同均出现了不同程度的生长抑制、细胞凋亡以及增殖周期G1期阻滞。结论VPA可明显抑制HepG2的生长,具有显著的促凋亡和细胞增殖周期G1期阻滞作用。

人参皂甙单体Rb1对多药耐药细胞系K562/HHT的耐药逆转作用

目的：探讨中药钙离子通道拮抗剂人参皂甙单体Ｒｂ１，对白血病多药耐药细胞系（Ｋ－５６２／ＨＨＴ）的耐药逆转作用。方法：药物敏感试验采用四唑氮盐（ＭＴＴ）比色试验法。结果：Ｒｂ１在０～８０ μｍ ｏｌ／Ｌ浓度范围内对Ｋ５６２／ＨＨＴ未见明显毒性作用；２０ μｍ ｏｌ／Ｌ、４０ μｍ ｏｌ／ＬＲｂ１ 耐药逆转倍数分别为４．４、７．９ 倍。结论：Ｒｂ１ 可以逆转Ｋ５６２／ＨＨＴ的多药耐药性。

茶多酚缓释微囊的制备研究

以乙基纤维素(EC)为囊材,采用乳液溶剂挥发技术制备茶多酚(TP)缓释微囊。考察不同的制备条件对微囊粒径与药物包囊效率的影响,此外还考察了此微囊对成分复杂的天然药物茶多酚的包囊效果。结果表明,采用适当配比的聚乙烯醇(PVA)和十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液为分散介质,可制得茶色的较规则的球状微囊,微囊表面有许多微孔;搅拌速度、内相聚合物浓度、投药量等因素对微囊的粒径及药物包囊效率有影响;本实验选用的囊材和制备工艺不会破坏TP,且所制得的微囊可起到提高TP稳定性和缓释的双重作用。

双氢麦角碱治疗椎-基底动脉供血不足

目的 :观察双氢麦角碱治疗椎 基底动脉供血不足的疗效。方法 ;双氢麦角碱组 30例 ,男性 19例 ,女性 11例 ,年龄 (60 .0±s 2 .7)a ,给双氢麦角碱0 .6mg加入氯化钠注射液 5 0 0mL静脉滴注 ,qd ,共7d。丹参组 2 5例 ,男性 17例 ,女性 8例 ,年龄 (61± 3)a ,给丹参 2 0mL加入低分子右旋糖酐 5 0 0mL静脉滴注 ,qd ,共 7d。观察临床疗效和椎 基底动脉血流变化。结果 :双氢麦角碱组有效率 83% ,丹参组有效率 36% ,2组疗效比较差异有非常显著意义(P <0 .0 1) ,双氢麦角碱组椎 基底动脉血流明显改善 ,与丹参组比较 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :双氢麦角碱能迅速有效控制椎

麦冬类中药的药源调查和商品鉴定

对我国麦冬类中药分布较广的浙江、四川、湖北、贵州、云南、福建、江苏、安徽等省进行药源调查,经分类学研究,已鉴定出以麦冬或野麦冬为名的有沿阶草属(Ophiopogon Ker-Gawl.)和山麦冬属(Liriope Lour.)植物23种和3变种。对从24个省,市(区)收集到的69件麦冬样品进行了商品鉴定,发现有9种2变种沿阶草属和山麦冬属植物的块根,并发现一种伪品,基本弄清了我国麦冬类中药的主流商品种类和产销情况。

姜黄素对耐顺铂人肺腺癌细胞Survivin表达及其化疗敏感性的影响

目的:探讨姜黄素(Cur)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞A549/DDP Survivin表达及其化疗敏感性的影响。方法:以非毒性剂量(10μmol/L)的姜黄素作用于A549/DDP细胞,采用RT-PCR和免疫组化SABC法分别检测Survivin mRNA和蛋白的表达,MTT法检测A549/DDP细胞对DDP的半效抑制浓度IC50、耐药指数和细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:Cur能使A549/DDP细胞Survivin mRNA相对表达水平由(79.17±5.96)%下调至(57.8±9.8)%,P=0.014;而蛋白表达强度也由1.174±0.059降至1.009±0.072,P=0.023。A549/DDP细胞对DDP IC50及耐药指数分别由(206.77±9.19)μmol/L和10.90降低至(160.80±3.91)μmol/L和7.42,P值分别为0.041和0.035;细胞凋亡率由7.1%增至17.7%,Cur和DDP联合应用后凋亡率达40.61%,P=0.012。结论:Cur下调A549/DDP细胞Survivin表达,可能与部分解除Survivin导致的细胞凋亡抑制有关。

大肠埃希菌所致尿路感染药敏试验分析

目的研究尿路感染中大肠埃希菌的耐药性变迁,为临床用药提供参考。方法对2004年和2005年检出的89份尿液标本中的大肠埃希菌,采用K-B法药敏试验,并进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测。结果2004年和2005年大肠埃希菌的检出率分别为29.9%和32.3%,产酶率分别为39.5%和51.0%,呈增高趋势。大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、丁胺卡那霉素、头孢他啶、呋喃妥因和复方新诺明耐药率较低,分别为2.2%、3.3%、14.6%、23.6%、32.6%和38.2%,而其他常用抗生素的耐药率均大于50%,另外ESBLs(+)细菌的检出率有上升趋势,ES-BLs(+)细菌对头孢菌素的耐药率普遍高于ESBLs(-)细菌(P(0.01)。结论尿路感染中的大肠埃希菌检出率和产酶率不断升高,临床医生应当根据药敏试验来选择抗生素。

广东城乡病人中分离的幽门螺杆菌对常用3种抗菌药物耐药的调查

目的:比较广东城乡幽门螺杆菌(Hp)对常用3种抗菌药物的耐药情况。方法:分别用琼脂稀释法和E-test法检测广东城乡164株Hp对甲硝唑、克拉霉素及阿莫西林的耐药情况。结果:广东地区Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率分别为51.8%和6.1%,城乡两地Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率均无统计学差异(P>0.05),性别、年龄及病种对甲硝唑的耐药率无影响(P>0.05);在所有的Hp菌株中,仅发现1株对阿莫西林耐药。结论:广东无论城乡Hp对甲硝唑耐药均已相当普遍,对克拉霉素耐药也有增加的趋势,且已发现了对阿莫西林的耐药株,故应尽快建立完善的监测系统。

应用乘数法估计深圳市性工作者和吸毒人群规模

目的 调查估计深圳市性工作者和吸毒人群规模 ,分析影响评估结果的因素 ,为制定有针对性的艾滋病(AIDS)防治策略提供科学依据。方法 在 6个区中 ,分别应用乘数法对各区的性工作者和吸毒人群规模进行调查估计 ,将吸毒人群规模估计数与专家估计数和普查人数进行比较。结果 深圳市约有 6 370 6名性工作者和 2 174 1名吸毒者 ,两类高危人群中 ,特区内分别占 2 8 8%和 5 2 5 %。应用专家估计法和普查法获得的吸毒人群规模分别为 2 0 95 0名和 175 81名 ,与乘数法评估结果比较 ,分别相差 3 6 %和 19 1%。结论 乘数法是AIDS流行相关高危人群规模估计的一种较实用的方法 ,具有方法简便、结果可靠、费用较低、省时省力等优点。但应注意调查时间、指定机构在辖区的代表性、目标人群的识别及调查员培训和调查方法的标准化等因素 ,以减少评估结果的偏差。