同型半胱氨酸、胱抑素C、高密度脂蛋白胆固醇与脑小血管病患者认知障碍的关系

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与脑小血管病(CSVD)患者认知障碍的关系。方法 回顾性选取2021年8月至2023年6月浙江中医药大学附属温州市中医院收治的119例CSVD患者为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分分为认知障碍组62例,认知正常组57例;比较两组患者临床资料。采用多因素logistic回归分析CSVD患者发生认知障碍的影响因素,采用ROC曲线分析HDL-C、Hcy、Cys C对CSVD患者发生认知障碍的预测效能,采用Pearson相关分析这些实验室指标与CSVD认知障碍患者Mo CA评分的相关性。结果 认知障碍组高血压、糖尿病比例以及Hcy、Cys C水平均高于认知正常组,HDL-C、白蛋白水平均低于认知正常组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高血压(OR=4.221)、糖尿病(OR=3.059)、HDL-C(OR=0.070)、Hcy(OR=1.176)、Cys C(OR=1.178)均是CSVD患者发生认知障碍的独立影响因素(均P<0.05)。HDL-C、Hcy、Cys C预测CSVD患者发生认知障碍的AUC分别为0.723、0.807、0.799。HDL-C与CSVD认知障碍患者Mo CA评分呈正相关(r=0.362,P=0.004),而Hcy、Cys C与Mo CA评分均呈负相关(r=-0.410、-0.394,均P<0.01)。结论 HDL-C、Hcy、Cys C与CSVD患者认知障碍的发生关系密切,可为认知障碍的诊断与防治提供参考。

急性冠状动脉综合征患者血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白与血管内皮损伤的关系

目的观察急性冠状动脉综合征患者外周血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数和一氧化氮的变化,探讨氧化型低密度脂蛋白与高敏C反应蛋白的相关性,以及两者与血管内皮损伤的关系,研究其在急性冠状动脉综合征发生和发展中的意义。方法急性冠状动脉综合征患者51例,临床及选择性冠状动脉造影排除冠心病20例为对照组。测定外周血浆中的氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数和一氧化氮水平。结果急性冠状动脉综合征组氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数较对照组明显升高,分别为氧化型低密度脂蛋白(686±168μg/L比349±172μg/L,P<0.01)、高敏C反应蛋白(6.15±1.75mg/L比1.53±1.64mg/L,P<0.01)、循环内皮细胞计数[(8.9±1.6)×106个/L比(2.4±0.4)×106个/L,P<0.01]。急性冠状动脉综合征组一氧化氮水平较对照组明显降低(52.2±16.5μmol/L比77.3±21.0μmol/L,P<0.05)。血浆氧化型低密度脂蛋白与循环内皮细胞计数(r=0.781,P<0.001)和一氧化氮(r=0.792,P<0.001)均呈正相关,血浆高敏C反应蛋白与循环内皮细胞计数(r=0.776,P<0.001)和一氧化氮(r=0.897,P<0.001)也均呈正相关,血浆氧化型低密度脂蛋白与高敏C反应蛋白呈正相关(r=0.768,P<0.001),血浆循环内皮细胞计数与一氧化氮呈正相关(r=0.951,P<0.001)。结论血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白可能与血管内皮损伤有关,相互协同作用参与了急性冠状动脉综合征的发病过程。

失功能高密度脂蛋白结构改变及功能变化

研究发现功能性高密度脂蛋白（HDL）主要具有胆固醇逆转运（RCT）、抗炎、抗氧化、抗血栓、促纤溶以及改善内皮细胞功能等生物学活性,而当机体处于急性反应阶段、慢性炎症及一些代谢性疾病时,其内环境紊乱,HDL被病理性修饰,导致失去了原有的功能,甚至表现出相反的作用,加速了动脉粥样硬化（AS）的进展以及心血管急性事件的发生率,以往人们只单纯的认为HDL失去功能是由于其＂量＂发生了变化,而近些年,研究者通过不断深入、细致的研究,发现HDL失去其功能不但是＂量＂的变化,更主要的是HDL的＂质＂发生了改变。中医认为血脂异常患者多由脾虚导致,脾虚运化失常,日久在体内易于形成痰浊,临床对于这类患者可以应用健脾化痰降浊之法来改善血脂异常的问题。

高脂血症脾虚痰浊猪血清高密度脂蛋白向失功能性高密度脂蛋白转变

目的探讨高脂血症脾虚痰浊猪血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)组成成分变化。方法普通级广西巴马小型猪10只随机分为正常组、模型组,每组5只。正常组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养24周建立高脂血症脾虚痰浊证小型猪模型。于第0、24周,经小猪耳静脉采集空腹血样,采用ELISA法检测血清HDL、高密度脂蛋白-载脂蛋白AI(HDL-Apo AI)、高密度脂蛋白-淀粉样蛋白A(HDL-SAA)、高密度脂蛋白-对氧磷酶1(HDL-PON1)水平,并计算HDL-SAA/HDL-ApoAI比值,采用HPLC法测定高密度脂蛋白-1磷脂鞘氨醇(HDL-S1P)的含量。结果实验24周时高脂血症脾虚痰浊猪血清HDL水平与实验0周及同期正常组相比,均降低(P<0.05);且实验24周时高脂血症脾虚痰浊猪血清HDL-ApoAI、HDL-PON1、HDL-S1P水平无论与实验0周相比,还是与同期正常组相比,都是显著降低的(P<0.01);同时,实验24周模型组小猪血清HDL-SAA水平、HDL-SAA/HDL-ApoAI比值则显著升高(P<0.01)。结论高脂血症脾虚痰浊猪血清HDL水平显著降低,组分改变,导致介导胆固醇外流、抗炎、抗氧化作用减弱,变得“失功能”。

急性冠脉综合征患者大颗粒HDL结合miR-33介导HDL趋炎化转变

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)结合miR-33水平是否影响HDL功能。方法:纳入48例ACS患者为ACS组,52例健康体检者为对照组。分离和纯化HDL大中小颗粒亚组分后,实时荧光定量PCR法检测各亚组分及血浆miR-33表达。体外实验分组如下:阴性对照组、rHDL组、HDL大颗粒(L-HDL)组、HDL中颗粒组、HDL小颗粒组和L-HDL+anti-miR33组。3H标记胆固醇完成细胞内胆固醇流出实验,Luminex 200试剂盒检测炎症因子在THP-1泡沫细胞中的表达。结果:miR-33在ACS患者血浆及HDL各亚组分中均明显增加,特别是L-HDL。ACS患者HDL各亚组分的细胞胆固醇流出能力及抗炎能力明显受损。抑制miR-33和HDL的结合后,L-HDL的胆固醇流出能力及抗炎能力均有所恢复。结论:ACS急性炎症状态下,L-HDL结合miR-33水平上调,介导HDL抗动脉粥样硬化功能受损。

失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展

高密度脂蛋白胆固醇被认为是心血管疾病的重要保护因素,它在血清中的水平与心血管疾病风险呈负相关。然而在心血管疾病中,高密度脂蛋白的蛋白质、脂质或microRNAs等发生变化,使其转变为失功能高密度脂蛋白,失功能高密度脂蛋白具有促进动脉粥样硬化、促氧化、促炎等特性。本文对失功能高密度脂蛋白的结构和功能改变进行概括。

健脾祛痰法治疗冠心病脾虚痰浊证的疗效及对失功能性高密度脂蛋白和肠道菌群的影响

目的探讨健脾祛痰法对冠心病脾虚痰浊证的疗效,以及对失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群的影响。方法选取2018年1月—2020年6月期间辽宁中医药大学附属医院收治的冠心病稳定性心绞痛患者290例,采用简单随机抽样将研究对象分为对照组和观察组,每组各145例。对照组服用安慰剂,观察组服用健脾祛痰组方。治疗12周后,观察比较两组患者临床疗效、中医证候评分、血脂水平、失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群。结果治疗后观察组总有效率81.02%(111/137)高于对照组64.18%(86/134),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者脾虚痰浊各证评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组脾虚痰浊各证评分均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低,HDL-C水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者IgPON1、ApoA1水平均较治疗前明显升高,SAA水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组IgPON1、ApoA1水平明显高于对照组,SAA水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌均较治疗前明显升高,大肠杆菌、肠球菌较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组双歧杆菌、乳酸杆菌明显高于对照组,大肠杆菌、肠球菌明显高低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾祛痰法对冠心病脾虚痰浊证的稳定性心绞痛症状、脾虚痰浊证候、血脂水平、失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群均有较好改善作用。

“失功能”HDL与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、保护内皮等功能而被公认为动脉粥样硬化的重要防御因素。但在炎症、代谢性疾病状态下,HDL发生组分改变、氧化或修饰,可转化为致动脉粥样硬化的"失功能"HDL,进而与心血管事件发生率的增加有关。本文概述"失功能"HDL的组成与功能特征,旨在为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的诊治手段。

失功能性高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)一直被公认为心血管系统的重要保护因子。它通过介导胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)、抗炎、抗氧化、改善内皮功能、抗血栓形成、抗凋亡等作用,能有效降低心血管疾病发生的风险,从而抑制动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与发展。然而在一些疾病状态下,HDL发生功能失调,反而促进动脉粥样硬化斑块的形成。最新研究发现,功能失调的HDL的蛋白质、脂质、酶学等组成成分均发生显著改变,且与心血管疾病的发病率呈U型相关。该文主要概述HDL的结构与功能和失功能性HDL(dysfunctional HDL,dyHDL)的结构变化,以及总结调节HDL的中西医药物,为防治动脉粥样硬化性疾病提供新的诊治思路和诊疗方法。

Ⅱ型心肾综合征患者肾功能损害及预后影响因素

目的 探讨Ⅱ型心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)患者肾功能损害及预后影响因素.方法 收集并整理2010年3月至2015年3月就诊于南京市胸科医院的Ⅱ型CRS患者共95例,根据改良MDRD公式计算肾小球滤过率估计值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)并将患者分为轻度肾功能不全组(renal insufficiency,RI)(60 ml·min-1·1.73m-2≤eGFR<90 ml·min-1·1.73m-2)以及中重度RI组(eGFR<60 ml·min-1·1.73m-2)两组.分别记录两组患者的一般临床资料、实验室检查资料以及超声心动图参数,随访观察5年.结果 Ⅱ型CRS中重度RI组氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)较轻度RI组明显升高[(6765.2±5071.9)pg/ml比(3828.4±2926.8)pg/ml],年龄明显高于轻度RI组[(70.8±9.3)岁比(65.0±11.7)岁],肌酐高于轻度RI组[(161.6±73.6)μmol/L比(88.7±12.7)μmol/L],差异均有统计学意义(P均<0.05);而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平低于轻度RI组[(1.1±0.3)mmol/L比(1.2±0.3)mmol/L],差异具有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.076)与HDL-C水平(OR=0.171)与eGFR独立相关(P<0.05).Ⅱ型CRS中重度RI组生存率显著低于轻度RI组;校正eGFR水平后Logistic回归分析显示,HDL-C浓度(OR=0.027)与Ⅱ型CRS患者预后显著相关(P<0.05).结论 Ⅱ型心肾综合征患者年龄越大,NT-proBNP、肌酐、尿酸水平越高,HDL-C水平越低,提示肾功能损害程度越重;HDL-C水平不仅与Ⅱ型CRS患者肾功能独立相关,也是评估肾损严重程度及临床预后的重要指标.

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠dyHDL的影响

目的:观察脾虚高脂血症大鼠失功能高密度脂蛋白胆固醇(dyHDL)变化及香砂六君子汤的干预作用,从HDL"质"的变化,揭示香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠dy HDL的影响及机制。方法:75只SPF级SD大鼠随机分为正常组,高脂组,脾虚高脂组,香砂六君子低、高剂量组(5. 67,11. 34 g·kg-1),脾虚高脂组,香砂六君子低、高剂量组采用饮食不节加力竭游泳的复合方法造模15 d后,正常组喂饲基础饲料,高脂组,脾虚高脂组,香砂六君子、高剂量组喂饲高脂饲料。12周后,香砂六君子低、高剂量组给予相对剂量药物,正常组、高脂组、脾虚高脂组给予相应体积生理盐水。4周后,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,间苯三酚法检测大鼠D-木糖排泄率,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏细胞形态变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆对氧磷酶1(PON1),载脂蛋白A1(apo A1),血清淀粉样蛋白A(SAA)含量,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠肝脏PON1,apo A1,SAA mRNA表达水平。结果:与正常组比较,高脂组及脾虚高脂组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平明显升高(P <0. 05),HDL-C水平明显降低(P <0. 05),高脂组及脾虚高脂组大鼠血浆PON1,apo A1含量明显降低(P <0. 05),SAA含量明显升高(P <0. 05),肝脏组织SAA mRNA显著升高(P <0. 01),PON1,apo A1 mRNA表达显著降低(P <0. 01),高脂组及脾虚高脂组大鼠肝细胞肿大变圆、可见散在的脂肪空泡,且脾虚高脂组大鼠尿D-木糖排泄率明显降低(P <0. 05)。与高脂组及脾虚高脂组比较,香砂六君子汤低、高剂量组血清TC,LDL-C水平明显降低(P <0. 05); HDL-C水平明显升高(P <0. 05),血浆PON1,apo A1含量明显升高(P <0. 05),SAA含量明显降低(P <0. 05),肝脏组织SAA mRNA明显降低(P <0. 05),apo A1 mRNA表达明显升高(P <0. 05),肝脏细胞肿胀明显减轻、脂肪泡沫化减少。与高脂组相比,脾虚高脂组大鼠血浆中PON1,SAA含量明显降低(P <0. 05),肝细胞肿胀明显、泡沫化加重。结论:脾虚状态下高脂血症大鼠脂质紊乱加重,香砂六君子汤干预后紊乱得以纠正,其作用机制可能与调控dy HDL相关mRNA及蛋白表达有关。

以失功能高密度脂蛋白为指导探讨健脾化痰祛瘀法治疗冠心病的科学内涵

冠心病的关键病机为脾虚痰瘀,失功能高密度脂蛋白(dys-HDL)可能为脾虚痰瘀导致冠心病发病的生物学基础。结合高密度脂蛋白(HDL)的生物学特性及作用,认为脾虚状态下HDL的结构和组分发生异常,导致dys-HDL的产生;而dys-HDL通过介导内皮细胞功能障碍和介导巨噬细胞、平滑肌细胞泡沫化两大途径促使动脉粥样硬化斑块形成,从而引发冠心病。同时认为dys-HDL是脾虚的微观体现,即脾虚状态的病理产物,脾虚状态为dys-HDL的产生提供条件;dys-HDL亦是冠心病痰瘀互结的重要生物学基础。提出健脾化痰祛瘀法作为中医药治疗冠心病的重要法则,能够通过影响dys-HDL结构和组分的改变而达到治疗目的,从而揭示健脾化痰祛瘀法治疗冠心病的科学内涵,以期为冠心病的中医诊疗提供思路。

香砂六君丸对脾虚血脂异常患者失功能高密度脂蛋白及炎症因子的影响

目的:通过观察脾虚血脂异常患者高密度脂蛋白(HDL)功能及炎症因子的变化,研究脾虚膏脂转输障碍对血脂异常疾病的影响,探讨中医药防治血脂异常疾病的作用机制。方法:在2018年8-10月期间,于沈阳医学院附属第二医院门诊招募并筛选脾虚血脂异常患者50例为治疗组,予以香砂六君丸观察4周。同时纳入30名健康志愿者作为健康对照组,全自动生化分析仪检测各组人群血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,ELISA法检测各组人群血清中血清淀粉样蛋白A(SAA)、载脂蛋白AⅠ(ApoA-Ⅰ)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、磷脂转运蛋白(PLTP)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)、NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与健康对照组比较,治疗组TC、TG、LDL-C、SAA、PLTP、CETP、NLRP3、IL-1β、TNF-α水平显著增高(P<0.05),HDL-C、ApoA-Ⅰ、LCAT显著降低(P<0.05);与治疗前比较,香砂六君丸治疗后TC、TG、LDL-C、SAA、PLTP、CETP、NLRP3、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),HDL-C、ApoA-Ⅰ、LCAT显著升高(P<0.05)。结论:脾虚血脂异常患者HDL功能失调导致血清炎症因子水平升高。香砂六君丸可纠正HDL失功能状态,降低脾虚血脂异常患者血清炎症反应,调控胆固醇逆转运相关因子进而改善血脂水平。

血脂生物标志物作为血糖控制不佳的1型糖尿病患者左心室舒张期功能障碍的预测指标

目的 分析血糖控制不佳的1型糖尿病(T1DM)患者血脂生物标志物与左心室舒张期功能障碍发展和预测之间的关系。方法 左心室舒张期功能正常的患者设为左心室舒张期功能正常组,共34例,左心室舒张期功能障碍的患者设为左心室舒张期功能障碍组,共44例,通过单因素分析、相关分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析,对血脂生物标志物与研究人群左心室舒张期功能障碍的关系进行研究。结果 通过对近1年和近3年血脂生物标志物平均值的分析表明,低高密度脂蛋白(HDL)水平、高总胆固醇/高密度脂蛋白比值(TC/HDL)和三酰甘油/高密度脂蛋白比值(TG/HDL)与左心室舒张期功能障碍的发展相关(P<0.05),具有一定的预测作用。结论 高密度脂蛋白水平、总胆固醇/高密度脂蛋白比值和三酰甘油/高密度脂蛋白比值有助于预测血糖控制不佳的T1DM患者的左心室舒张期功能障碍。

异常修饰后高密度脂蛋白组分的改变对其功能的影响

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)是由载脂蛋白、脂质和多种功能蛋白所组成的结构复杂的多功能复合物。正常人血浆中的HDL主要通过胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用,除此之外,HDL还有修复内皮细胞、抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用。在全身炎症或代谢性疾病中,HDL组分被异常修饰,使其成分和功能发生改变,进而转变为功能失调HDL。功能失调HDL在成分和功能上均发生了改变:成分上载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,apo A-Ⅰ)、对氧磷酶(paraoxonase,PON)和血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetylhydrolase,PAF-AH)等减少,而血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、甘油三酯(triglyceride,TG)和氧化脂质等增加;功能上不仅失去了抗AS、抗炎、抗氧化等作用,反而具有促炎作用,可见盲目升高血浆HDL-C的含量并不一定能达到预期效果。因此了解异常修饰后HDL成分和功能的改变对深入了解功能失调HDL的致病机制具有重要的指导意义。

HDL亚类和功能的研究进展

高密度脂蛋白(HDL)是一种高度异质型脂蛋白,具有抗动脉粥样硬化(AS)作用。HDL因其密度、颗粒大小、电荷和组成成分不同,可分为不同的亚类,且功能各异。近年来研究发现,在糖尿病、冠心病等疾病情况下,HDL结构和功能发生改变,成为失功能性HDL,具有导致动脉粥样硬化的作用。本文就HDL的亚类、HDL的功能和失功能性HDL进行综述。

髓过氧化物酶在心血管疾病中的作用

髓过氧化物酶是一种主要由中性粒细胞分泌的白细胞酶,在心血管疾病的发生发展中,包括发病初期、发展及动脉粥样硬化急性复合病变期,MPO及其介导的炎症途径促进了动脉粥样硬化的形成,因此MPO可以作为心肌损伤、治疗和预后的标志物。