广东地区冠心病患者外周血中eHSP90α的表达水平及意义

目的探讨eHSP90α在冠心病发生发展中的作用和意义。方法选取2013年6月~2016年6月在本院住院的广东籍冠心病患者101例及对照组31例,收集病情资料,检测外周血eHSP90α含量。分析外周血eHSP90α含量与冠心病患者病情的关系。结果冠心病患者外周血中eHSP90α水平较对照组升高(P<0.01)。不稳定型冠心病患者外周血eHSP90α含量高于稳定性冠心病患者(92.17±23.63 ng/L vs 15.84±15.83 ng/L,P<0.01),冠心病合并心衰患者外周血eHSP90α含量高于不合并心衰发生的患者(93.04±22.94 ng/L vs 81.49±20.44 ng/L,P<0.05)。冠心病合并IV级、III级心衰患者外周血eHSP90α差异没有统计学意义(P=0.158)。结论血中eHSP90α含量与广东地区冠心病患者病情相关,进一步深入研究也许可作为冠心病病情血学标志。

抗HSP90抗体通过内化eHSP90抑制人胃癌干细胞并提高顺铂的抗癌效果

目的:探索抗HSP90单克隆抗体28C10通过靶向肿瘤干细胞促进顺铂(cisplatin,DDP)对人胃癌细胞PAMC82恶性生物学行为的抑制效果及其可能的作用机制。方法:28C10单独或与DDP联合处理人胃癌细胞PAMC82,采用不同实验方法检测该细胞的无血清成球能力、迁移和侵袭能力与克隆形成能力,CCK-8法检测28C10对PAMC82细胞恶性生物学行为和协同DDP抗癌能力的影响。采用细胞免疫荧光及流式细胞术检测PAMC82细胞中HSP90及eHSP90(extracellular HSP90)的表达、定位、eHSP90^(+)亚群比例,以及28C10处理后对ALDH^(+)、CD44^(+)、eHSP90^(+)细胞亚群的影响。采用WB实验检测28C10作用后PAMC82细胞中HSP90、干性相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达的变化。结果:胃癌细胞PAMC82膜表面表达eHSP90,具有2%~3%的eHSP90^(+)细胞亚群,且eHSP90^(+)细胞多为与ALDH^(+)或CD44^(+)共阳性细胞。28C10处理能显著抑制PAMC82细胞的成球、克隆形成、增殖、耐药、迁移及侵袭能力,而且和DDP联用的效果更明显(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术分析发现28C10处理显著抑制PAMC82细胞的eHSP90^(+)、ALDH^(+)和CD44^(+)亚群数量(均P<0.01)。免疫荧光实验发现28C10作用后eHSP90发生内吞,WB实验结果显示eHSP90、CD44、ALDH和干性相关蛋白OCT4、SOX2表达量均降低(P<0.05或P<0.01)。结论:抗HSP90单克隆抗体28C10可靶向胃癌PAMC82细胞的ALDH^(+)、CD44^(+)肿瘤干细胞相关亚群、内化eHSP90且降低细胞总HSP90的水平、抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而有效地抑制PAMC82细胞的干性、耐药和其他恶性生物学行为,协同DDP显著提高抗癌效果。

伤口愈合过程中热休克蛋白的功能研究

热休克蛋白广泛存在于各种生物体内,当生物体受到外界环境刺激后会大量表达,帮助生物体维持细胞的稳态。近期研究表明,热休克蛋白在伤口愈合过程中有促进细胞迁移的功能,通过向动物注射热休克蛋白能加速伤口的愈合过程,并且在高血糖环境下不受到阻碍。本综述通过查阅近年来相关资料,将热休克蛋白与传统的生长因子做了对比,描述了热休克蛋白90的功能和信号通路,总结了热休克蛋白在治疗伤口愈合过程中的优势和面临的困境。为将来研究伤口愈合的新药提供思路。