eIF3a和HE4表达与卵巢癌的相关性

目的:探讨真核细胞翻译起始因子3a(eukaryotic translation initiation factor 3,subunit A,e IF3a)和人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)与卵巢癌发生、发展的关系及e IF3a和HE4表达之间的相关性。方法:分别采用RTPCR和免疫组织化学法检测181例卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者及正常卵巢组织中e IF3a与HE4的m RNA和蛋白表达情况。结果:e IF3a基因和HE4基因在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的m RNA及蛋白表达水平均差异有统计学意义(P<0.05)。e IF3a基因和HE4基因m RNA表达在卵巢癌组织与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与正常卵巢组织中差异均有统计学意义(P<0.05);其中正常卵巢组织e IF3a基因m RNA表达水平高于卵巢良性肿瘤和卵巢癌组织,而HE4基因m RNA表达水平从正常卵巢、卵巢良性肿瘤到卵巢癌组织中逐渐升高;HE4基因m RNA表达水平卵巢癌高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。e IF3a蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,66.7%和81.0%,HE4蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,27.8%和56.2%。e IF3a蛋白和HE4蛋白表达阳性率在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织、卵巢癌组织与正常卵巢组织、良性肿瘤组织与正常卵巢组织中差异均有统计学意义(P<0.001)。e IF3a蛋白和HE4蛋白表达水平呈正相关(r=0.35,P<0.05)。结论:e IF3a和HE4的表达与卵巢癌发生相关,二者可能通过细胞外调节蛋白激酶通路相互联系。

降钙素基因相关肽对肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对肺纤维化大鼠肺组织真核翻译起始因子3a(e IF3a)、p27表达的影响,探讨CGRP在肺纤维化中的作用及机制。方法:雄性SD大鼠,体重180~220 g,随机分为3组(n=8):对照组、博莱霉素组、博莱霉素+辣椒素组。采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化大鼠模型。造模前4 d大鼠皮下注射辣椒素(Capsaicin)(50 mg/kg·d),造模后第28天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。细胞实验分6组(n=9):Control组,转化生长因子-β1(TGF-β1)组,CGRP(1、10、100 nmol/L)组,CGRP8-37 1μmol/L和CGRP 100 nmol/L组。细胞用CGRP和(或)CGRP8-37预处理1 h,再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h。5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)法检测细胞增殖。免疫组化、real-time PCR和(或)Western blot检测e IF3a、p27、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、collagenⅠm RNA及蛋白表达。结果:博莱霉素诱发肺纤维化动物肺组织e IF3a、α-SMA及Ⅰ胶原表达增高,CGRP及p27的表达明显降低。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖,明显抑制e IF3a、α-SMA、Ⅰ胶原的表达,上调p27的表达,这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP在博莱霉素诱导的肺纤维化中起着重要作用,可能通过抑制e IF3a、上调p27的表达而抑制肺成纤维细胞的增殖,进而抑制肺纤维化的形成与发展。

eIF3a与肿瘤的研究进展

翻译是细胞中基因表达调控的一个基本步骤,该环节的异常可能会导致肿瘤的发生。在真核生物的细胞内,mRNA的翻译受到许多真核起始因子(eukaryotic initiation factor,eIF)的调控。起始因子eIF3在转录调控,细胞生长和肿瘤的发生中发挥了重要的作用,它的最大的亚基eIF3a可能作为一个mRNA调节器发挥作用。已发现eIF3a与肿瘤的发生相关,并广泛表达于多种肿瘤组织细胞内,调节肿瘤细胞的周期,但对于进展中的肿瘤细胞,eIF3a的表达可能与肿瘤细胞的进展过程负相关;对于化疗药物干预的肿瘤细胞,eIF3a的高表达使肿瘤细胞不易发生耐药,患者的预后更好。关于eIF3a与肿瘤的关系的研究目前还不是很清楚,eIF3a可能参与了肿瘤的病理生理进程,但其发挥的调节作用可能是波动性的。

eIF3a的生物学功能研究进展

eIF3a是真核翻译起始因子eIF3中最大的亚单位。许多研究表明,在酵母细胞和哺乳动物细胞中,eIF3a都参与了mRNA翻译的起始过程,并在蛋白质翻译起始过程中起重要调控作用。同时,eIF3a参与了细胞周期的调控,它与细胞的生长和分化存在着重要联系。最近的研究发现,eIF3a与肿瘤的发生、发展、预后和化疗疗效密切相关,且eIF3a基因多态性与恶性肿瘤的易感性也有一定相关性。本文对近年来eIF3a的生物学功能研究进展进行综述。

翻译起始因子eIF3A调控喉癌顺铂敏感性的试验研究

目的探讨eIF3A高表达对喉癌Hep-2细胞顺铂敏感性的影响及其可能机制。方法通过慢病毒感染的方式构建eIF3A高表达的Hep-2稳转细胞及对照Hep-2细胞,两组细胞传代至对数生长期后均利用顺铂进行处理,处理后的24及48h分别计算各组细胞的生长抑制率,处理5天后通过qRT-PCR法检测两组细胞Caspase3mRNA及Survivin mRNA分别的表达情况,最后对各组数据进行统计分析。结果细胞培养24h后,处理组及对照组细胞生长抑制率分别为25.6±5.8及4.1±0.3,差异具有统计学意义(P<0.001);细胞培养48h后,处理组及对照组细胞生长抑制率分别为51.4±7.5及4.0±0.4,差异具有统计学意义(P<0.001)。细胞培养5天后,处理组及对照组细胞Caspase3mRNA表达水平分别为1.93±0.27及0.84±0.14,差异具有统计学意义(P<0.001);处理组及对照组细胞Survivin mRNA表达水平分别为0.52±0.14及1.34±0.17,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论eIF3A高表达能够增加喉癌Hep-2细胞对顺铂的敏感性,调节Caspase3及Survivin的表达。

肺癌患者eIF3a基因多态性与铂类药物化疗敏感性及耐药性的关系

目的探讨肺癌e IF3a基因多态性与铂类药物化疗敏感性及耐药性的关系。方法选择确诊肺癌患者136例,其中行依托泊苷联合顺铂(EP)化疗48例,吉西他滨联合顺铂(GP)化疗40例,多西他赛联合顺铂(DP)化疗34例,吉西他滨联合卡铂(GBP)化疗14例。连续化疗2个周期后6个月随访,根据对铂类药物敏感与耐药情况分为铂类敏感组80例和铂类耐药组56例。抽取患者血样提取DNA进行基因多态性检测,分析肺癌患者e IF3a基因多态性与铂类药物化疗敏感性及耐药性的关系。结果铂类耐药组和铂类敏感组rs3808952、rs3824830、rs3740555多态性位点基因型频率比较差异具有统计学意义(P均<0.05),其中GG基因型频率对肺癌铂类耐药性与敏感性影响最大。EP方案耐药患者中rs3824830位点突变率最高,GP、DP和GDP中耐药患者rs3808952位点突变率最高。EP敏感患者中rs3740553位点突变率最低,GP敏感患者中rs3740555位点突变率最低,DP和GDP敏感患者rs3824830和rs3740553位点突变率最低。结论肺癌e IF3a基因多态性特别是rs3808952、rs3824830、rs3740555位点变异与铂类药物化疗的敏感性和耐药性有关。

多西他赛对肺癌A549细胞中eIF3a表达的影响(英文)

目的:探讨人类肺癌细胞株中,不同剂量的多西他赛对真核翻译起始因子3a(eukaryotic in-itiation factor 3 subunit a,eIF3a)和α-微管蛋白(α-tubulin)表达的影响及其时效、量效关系。方法:人类肺腺癌细胞株A549用不同浓度的多西他赛处理不同的时间后,Real-time PCR法检测α-微管蛋白和eIF3a的mRNA表达水平,Western印迹法检测α-微管蛋白和eIF3a的蛋白表达水平。结果:多西他赛不能影响α-微管蛋白mRNA和蛋白水平的表达,且eIF3a与α-微管蛋白的表达水平之间没有明显的相关性。高浓度(30μg/L)多西他赛处理细胞后,eIF3a的mRNA表达水平随着时间的延长有上升的趋势。结论:多西他赛在高剂量时具有增加eIF3amRNA表达的趋势,eIF3a不参与α-微管蛋白表达的调节。

翻译调控者eIF3a:最复杂的eIF3亚基

基因表达调控是细胞生理的一个基本步骤,它的异常可能会导致细胞的无限生长和癌症。m RNA的翻译,其主要的调节步骤是限速起始步骤,许多真核翻译起始因子(e IFs)参与其中。最大最复杂的起始因子是e IF3,它在翻译调控,细胞生长和癌症发生中都起了一定的作用。e IF3最大的亚基是e IF3a,它在所有组织不同程度的表达,并且发现在许多癌症组织中高表达。e IF3a可以调节细胞周期,可能是蛋白质进入S期的翻译调节器。在分化细胞内e IF3a的表达减少,并且抑制它的表达可以扭转细胞的恶性表型和改变细胞周期调节剂的敏感性。然而,e IF3a在癌症发生中所起的作用仍不清楚。但研究证明其参与了癌症的发展并能阻止肿瘤的恶性进展。

子宫内膜样腺癌中eIF3a的表达及意义

目的:检测子宫内膜样腺癌中翻译起始因子3a(eIF3a)的表达,分析其与细胞增殖、凋亡和K-ras基因突变的关系。方法:选择子宫内膜样腺癌患者共55例作为观察组,选择增生期子宫内膜组织55例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组中eIF3a的表达以及观察组中Ki67、Bcl-2和BAX的表达。应用Western Blot法检测观察组中PCNA的表达。应用实时荧光定量PCR法检测观察组中K-ras基因突变的情况。结果:观察组中eIF3a表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),观察组中eIF3a表达的阳性率在不同肿瘤最大径、不同浸润深度、有无淋巴脉管浸润、有无淋巴结转移和不同FIGO分期的分组中差别有统计学意义(P<0.05),而与年龄、分化程度、是否宫颈间质浸润无明显相关性(P>0.05)。eIF3a表达的阳性率与生存时间有关(P<0.05)。相关分析显示eIF3a与Ki67(r=0.52,P<0.05)、eIF3a与Bcl-2(r=0.47,P<0.05)、eIF3a与PCNA(r=0.59,P<0.05)均呈正相关性,eIF3a与BAX呈负相关性(r=-0.48,P<0.05)。eIF3a在不同K-ras基因突变的表达中差别有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫内膜样腺癌中eIF3a高表达是肿瘤形成的重要分子事件,参与病变的进展,eIF3a可能对细胞增殖和细胞凋亡有一定的调控作用。eIF3a的表达与K-ras基因突变有关。检测eIF3a的表达与子宫内膜样腺癌的预后有关。

紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响

目的:分析紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/e IF3a信号通路的影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为5组,紫檀芪低、中、高剂量组在造模前采用紫檀芪溶液预处理,灌胃剂量为10、20及40 mg/kg的紫檀芪溶液;模型组和正常组灌胃等剂量生理盐水。除正常组外,其他大鼠制备急性心肌梗死(AMI)模型。观察大鼠左心室功能、心脏血流动力指标、心肌组织病理形态和纤维化情况、心肌炎症因子含量、e IF3a与Notch1蛋白、mRNA表达。结果:模型组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)较正常组降低,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、收缩末期左室容积(LVESV)和舒展末期左室容积(LVEDV)较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量组大鼠LVFS、LVEF较模型组升高,LVEDd、LVESd、LVESV、LVEDV较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠左室压力最大降低速率(-dp/dtmax)、左室压力最大升高速率(+dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)较正常组下降,左室舒张末压(LVEDP)较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量组大鼠-dp/dtmax、+dp/dtmax、LVSP较模型组升高,LVEDP较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β及TNF-α含量较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量大鼠心肌组织IL-6、IL-1β及TNF-α含量较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织e IF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量大鼠心肌组织e IF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI大鼠心肌炎症和纤维化发展可能和Notch信号通路下游e IF3a表达增加有联系,紫檀芪预处理可明显改善AMI大鼠心室重构,其作用机制可能和抑制e IF3a、Notch1表达有关。

eIF3a的生物学功能及其对肿瘤化疗的影响

真核生物翻译起始因子3a(eukaryotic initiation factor 3a,e IF3a)不仅在翻译起始阶段起着重要的调控作用,还影响着细胞周期以及细胞的分化。研究发现e IF3a在多种肿瘤组织中高表达,它不仅对肿瘤的发生发展起着重要的调控作用,还可以影响化疗的疗效以及在化疗过程中产生的副反应。本文对e IF3a的结构,功能以及它对肿瘤化疗的影响进行综述。为研究e IF3a作为一种新型的生物标记物奠定基础。

eIF3a在低氧诱导的右心重构中的作用及机制

目的探讨翻译起始因子3a（eIF3a）在低氧诱导的右心重构中的作用及机制.方法低氧（10%O2）21天诱导右心重构模型,HE、Masson和TUNEL染色观察右心室组织病理变化.TGF-β1（5μg·L^-1）诱导原代心肌成纤维细胞增殖和分化,MTS和EdU检测细胞增殖.ELISA、Real-timePCR和Westernblot检测TGF-β1、eIF3a、p27、α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ、ANP和BNP的表达.结果低氧诱导心脏右心室组织中心肌细胞肥大和凋亡增多、肌纤维排列紊乱、胞外胶原沉积增多,并伴有TGF-β1、eIF3a、α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ、ANP、BNP表达的上调和p27表达的下调.TGF-β1促进心肌成纤维细胞增殖,明显上调eIF3a、α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ的表达和下调p27的表达,TGF-β1的作用又被siRNA下调eIF3a表达所逆转.结论eIF3a在低氧诱导的右心重构中起重要作用,机制涉及eIF3a/p27.

Translational regulation of DNA repair systems by eIF3a in cancer chemotherapeutic response

OBJECTIVE To investigate the role of e IF3a in the regulation of DNA repair pathways in cancer chemotherapeutic response.METHODS Immunohistochemistry was used to determine the expression of e IF3a in lung and breast cancer tissues followed by association analysis of e IF3a expression with patient′s response to chemotherapy.Ectopic overexpression and RNA interference knockdown of e IF3a were carried out in NIH3T3and H1299 cell lines,respectively,to determine the effect of altered e IF3a expression on cellular response to chemotherapeutic drugs by using MTT assay.The DNA repair capacity of these cells was evaluated by using host-cell reactivation,NHEJ and HR assay.Real-time reverse transcriptase PCR and Western Blot analyses were carried out to determine the effect of e IF3a on the DNA repair genes by using cells with altered e IF3a expression.RESULTS e IF3a expression associates with response of lung and breast cancer patients to platinum and anthracycline.e IF3a knockdown or overexpression,respectively,increased and decreased the cellular resistance to cisplatin and anthracycline anticancer drugs,DNA repair activity,and expression of NER and NHEJ DNA repair proteins.CONCLUSION e IF3a plays an important role in regulating the expression of NER and NHEJ DNA repair proteins which,in turn,contributes to cellular response to DNA-damaging anticancer drugs and patients′response to platinum and anthracycline chemotherapy.

IL-33通过激活NF-κB信号通路上调eIF3a的表达介导小鼠肺肌纤维母细胞增殖分化促进肺纤维化

目的 探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立肺纤维化小鼠模型。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原纤维沉积情况。ELISA检测血浆IL-33的水平。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。分离培养小鼠原代成纤维细胞,分为对照组、 IL-33组、 IL-33联合二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33联合吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组。细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,Transwell^(TM)实验观察细胞迁移能力。实时定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、 Col3和α-SMA mRNA的表达。Western blot法检测IL-33、 Col1、 Col3、 α-SMA、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、真核翻译起始因子3a(eIF3a)及核内NF-κB p65的蛋白水平。结果 与对照组相比,BLM组IL-33、 p-IκBα、 p-NF-κB p65、 eIF3a的表达及核内NF-κB p65蛋白水平显著升高,同时α-SMA、 Col1和Col3的表达明显上调。与BLM组相比,IL-33组p-IκBα、 p-NF-κB p65和eIF3a的表达及NF-κB p65核转移水平进一步增加,肺组织α-SMA、 Col1和Col3的表达进一步上调;而抗IL-33抗体的作用正好和IL-33的作用相反。体外实验表明IL-33能够明显提高成纤维细胞增殖和迁移的能力、显著上调IκBα、 NF-κB p65磷酸化水平和NF-κB p65核转移水平及eIF3a的表达,明显促进α-SMA、 Col1和Col3的表达。而IL-33的这些作用能够被PDTC所逆转。结论 IL-33可能通过激活NF-κB信号通路而上调eIF3a的表达,进而诱导肺MFb增殖分化而促进PF的发生发展。

水稻eIF3大亚基(eIF3a)编码基因的克隆及其表达模式分析

真核生物翻译起始因子(eIFs)在蛋白合成中起关键作用,在已经鉴定的13个因子中eIF3(由8个或更多的亚基组成)是分子量最大的一个并在翻译起始过程中起着核心作用。eIF3a是eIF3中最大的亚基并介导了eIF3的大多数的功能的实现。利用荧光-差异显示PCR法对生长素处理后的水稻材料进行分析发现eIF3a的表达可被生长素诱导,进一步通过筛选cDNA文库分离出水稻编码eIF3a的全长cDNA(命名为OseIF3a1),OseIF3a1含3459碱基(含5’和3’非翻译区)并编码一个986氨基酸的蛋白,与基因组序列比较表明OseIF3a1基因存在有12个内含子。OSeIF3a1与玉米和烟草的同源蛋白一致性分别为82.4%和70.1%并与其他真核生物eIF3a蛋白具较高一致性。以组织材料进行的RT-PCR结果表明OseIF3a1在根、幼苗、幼穗、茎和叶中表达,启动子-报告基因的转基因结果进一步表明OseIF3a1在根尖及幼嫩叶片表达较高,进一步的RTPCR分析确证了生长素对OseIF3a1的诱导,表明生长素在调控植物生长时可能涉及了翻译水平上的调节。

胃腺癌组织eIF3a和MMP-12表达的研究

目的检测胃腺癌组织真核翻译起始因子3a(eIF3a)和基质金属蛋白酶-12(MMP-12)表达,分析其临床价值。方法选择83例胃腺癌患者作为观察1组,留取临床资料及术后组织,在83例中选择39例距肿物边缘>5cm正常胃黏膜组织作为对照1组,术后留取组织石蜡包埋。在上述病例中分别选择12例胃腺癌新鲜组织作为观察2组,12例新鲜正常胃黏膜组织作为对照2组。应用免疫组化法检测观察1组和对照1组eIF3a和MMP-12蛋白表达阳性率,应用Western Bolt法检测观察2组和对照2组eIF3a和MMP-12表达量。结果免疫组化法显示,观察1组和对照1组eIF3a和MMP-12表达阳性率差异有统计学意义(eIF3a:49.40%比7.70%,P<0.05;MMP-12:42.17%比5.13%,P<0.05)。观察1组e IF3a和MMP-12表达与淋巴结转移和脉管累犯相关(P<0.05),eIF3a表达与Ki67指数和肿瘤最大径相关(P<0.05),MMP-12表达与间质炎细胞浸润程度相关(P<0.05)。观察1组e IF3a和MMP-12表达具有正相关性(r=0.46,P=0.0409),观察1组二者的表达与生存时间相关(P<0.05)。Western Bolt法显示,观察2组和对照2组eIF3a和MMP-12表达量差异有统计学意义[eIF3a:(1.21±0.21)比(0.91±0.15),P<0.05;MMP-12:(1.03±0.27)比(0.59±0.16),P<0.05]。结论胃腺癌组织eIF3a和MMP-12蛋白表达上调,且二者具有正相关性,可能共同促进病变的形成和进展。

eIF3a 2554G＞A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响

目的 eIF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现eIF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达本研究检测eIF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。方法在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16号外显子的2554G>A进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。结果 eIF3a 2554G>A突变在肺癌中的突变频率为10.9%,其中鳞癌突变频率为10.9%,腺癌为5.9%,小细胞癌为13.4%;健康人群中突变频率为15.3%在肺癌患者中,eIF3a 2554G>A三种基因型GG、GA和AA的频率分别为78.8%、20.6%和0.6%而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72.9%、23.5%和3.5%。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA+AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型惠肺癌(OR=0.83,95%CI:0.49～1.41),AA型患肺癌(OR=0.18,95%CI:0.02～1.59),GA+AA基因型(OR=0.76,95%CI:0.45～1.27)。小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型(65.0%vs75.0%),而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA+AA基因型(24.3%vs16.7%)结论eIF3a 2554G>A基因多态性与肺癌的发生无明显相关性在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中,eIF3a 2554G>A不同基因型的个体具有不同的铂类化疗疗效。

卵巢浆液性癌中eIF3a的表达及与血清中HE4的相关性

目的探讨卵巢浆液性癌中真核翻译起始因子3a(eIF3a)表达的临床价值,分析其与细胞增殖、转移和人附睾分泌蛋白4(HE4)表达的关系。方法选取2013年1月至2014年5月保定市第一中心医院经病理确诊的71例卵巢浆液性癌患者(研究组)、71例卵巢交界性浆液性囊腺瘤患者(对照组1)和71例卵巢浆液性囊腺瘤患者(对照组2)作为研究对象。应用免疫组化方法检测三组患者中eIF3a的表达,检测研究组患者中增殖基因Ki67和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。应用Western Blot法检测研究组患者中上皮型黏附蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。应用化学发光法检测研究组患者术前血清中HE4的表达。结果三组患者中eIF3a的表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者中eIF3a表达的阳性率在不同肿瘤最大径、是否双侧发生、脉管浸润、病变分级、淋巴结转移和FIGO分期中的表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。EIF3a表达的阳性率与生存时间有关(P<0.05)。相关分析显示eIF3a与Ki67(r=0.50,P<0.05)、eIF3a与MMP-2(r=0.59,P<0.05)、eIF3a与MMP-9(r=0.51,P<0.05)、eIF3a与血清中HE4(r=0.54,P<0.05)均呈正相关性,eIF3a与E-cadherin呈负相关性(r=-0.59,P<0.05)。结论EIF3a在卵巢浆液性癌中表达上调,可以促进肿瘤的形成和进展,EIF3a与肿瘤细胞增殖和转移指标相关。EIF3a与患者血清中HE4的表达具有相关性。EIF3a高表达时预示着肿瘤不良的生物学行为和预后。

吴茱萸次碱通过抑制Notch1/eIF3a信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化

研究吴茱萸次碱（Rut）是否通过抑制Notch1/真核翻译起始因子3a（e IF3a）信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,以及作用是否与促进降钙素基因相关肽（CGRP）合成与释放,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化（EMT）有关。雄性SD大鼠随机分为5组：对照组,博莱霉素组,Rut不同（100,300 mg·kg-1）剂量组及辣椒素（Cap）＋Rut（300 mg·kg-1）剂量组,每组12只。采用博莱霉素（5 mg·kg-1）气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。Cap＋Rut组于造模前1天和造模后第7,14,21天分别皮下注射Cap（50 mg·kg-1）耗竭内源性CGRP。造模后第29天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化。免疫组化、q PCR和（或）Western blot法检测肺组织CGRP,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,E钙粘蛋白（E-cadherin）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,波形蛋白（vimentin）,I型胶原（collagen I）,Notch1,e IF3a mRNA及蛋白表达。结果显示,与对照组相比,博莱霉素组大鼠肺组织结构破坏,肺泡间隔增宽,大量炎性细胞浸润以及成纤维细胞明显增殖,胶原沉积明显增多,同时collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达明显升高,而E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。与博莱霉素组相比,不同剂量Rut连续给药4周后能明显改善肺组织损伤,显著降低肺组织胶原的沉积,明显提高E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平,同时降低collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达（P〈0.05或P〈0.01）。而用辣椒素耗竭内源性CGRR后能够取消吴茱萸次碱的这些作用。由此推测,吴茱萸次碱可能通过抑制Notch1/e IF3a信号通路,减缓肺泡上皮细胞EMT的进程,从而缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,此作用与促进CGRP的合成与释放有关。

eIF3a与肿瘤发生、演进和干预的研究进展

真核翻译起始因子3(Eukaryotic translation factor 3,eIF3)是由多个亚单位组成的复合因子,其中eIF3a是其最大的亚单位。很多研究表明在酵母和哺乳动物细胞中,eIF3都参与了m RNA翻译起始,并对蛋白质的合成有很好的调控作用。值得一提的是eIF3a通过调控一系列与肿瘤的生成、细胞周期的调控DNA修复等过程相关的m RNA的翻译从而在肿瘤的发生、演进和干预中发挥重要作用。此外,研究发现eIF3a对RAF-MEK-ERK信号通路有抑制作用。eIF3a对蛋白质翻译的调节及其对RAF-MEK-ERK信号通路的影响使其有望成为肿瘤治疗的新靶点。本文将着重围绕eIF3a在肿瘤发生、演进和干预中的作用进行概述。