期刊文献+
共找到6篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
急性白血病细胞中JAK/STAT5和PI3K/AKT信号通路对eIF4B的协同调控作用 被引量:5
1
作者 马云 李婷婷 +4 位作者 冯日月 郭桂杰 潘启东 李建宁 陈吉龙 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2413-2423,共11页
人类急性白血病(Acute leukemia,AL)是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。在临床上,急性白血病由于发病急、病程短等原因使其非常难以治愈。已有研究表明,慢性白血病的发生与真核转译起始因子4B(Eukaryotic initiation factor 4B,eIF... 人类急性白血病(Acute leukemia,AL)是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。在临床上,急性白血病由于发病急、病程短等原因使其非常难以治愈。已有研究表明,慢性白血病的发生与真核转译起始因子4B(Eukaryotic initiation factor 4B,eIF4B)的活化密切相关,但是其在急性白血病发生中的作用尚不明确。为了探究eIF4B在急性白血病发生中的作用及其机理,利用PI3K抑制剂LY294002、AKT抑制剂AKTi以及Pim抑制剂SMI-4A特异性地分别阻断JAK/STAT5/Pim和PI3K/AKT/mTOR信号通路,检测这两条信号通路下游共同靶标分子eIF4B的磷酸化水平。研究发现,阻断一条信号通路可明显降低eIF4B的磷酸化水平,而同时阻断两条信号通路能够更为显著地降低eIF4B活性并以一种协同作用的方式诱导细胞发生凋亡。进一步通过检测细胞凋亡和裸鼠致瘤实验,发现干扰eIF4B表达抑制了急性白血病细胞的存活及其在裸鼠体内的肿瘤形成。此外,敲低eIF4B可显著降低抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的蛋白表达水平。综上所述,在急性白血病细胞中eIF4B的活性受JAK/STAT5/Pim与PI3K/AKT/mTOR两条信号通路的共同调控,进而通过影响Bcl-2和Bcl-XL的表达发挥抗细胞凋亡作用,并促进急性白血病细胞介导的肿瘤生长。此研究有利于深入了解急性白血病的发生发展机制,为该病的靶向治疗提供理论指导。 展开更多
关键词 急性白血病 JAK/STAT5/Pim PI3K/AKT/MTOR 真核转译起始因子4B
原文传递
敲除eIF4B基因对小鼠胚胎肝脏细胞凋亡的影响 被引量:1
2
作者 王国庆 陈彪 +4 位作者 陈玉海 朱倩文 彭敏 郭桂杰 陈吉龙 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期3489-3500,共12页
真核翻译起始因子4B(eukaryotic translation initiation factor 4B,eIF4B)在mRNA翻译起始、细胞存活和增殖过程中发挥着关键作用,然而其在生物体内的生物学功能仍存在许多疑问。本研究利用eIF4B基因敲除小鼠模型,结合苏木精和伊红(hema... 真核翻译起始因子4B(eukaryotic translation initiation factor 4B,eIF4B)在mRNA翻译起始、细胞存活和增殖过程中发挥着关键作用,然而其在生物体内的生物学功能仍存在许多疑问。本研究利用eIF4B基因敲除小鼠模型,结合苏木精和伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、流式细胞术、Western blotting和免疫组化等一系列实验技术手段,探究了eIF4B在胚胎发育过程中的功能及作用机理。结果显示,eIF4B敲除小鼠胚胎的肝脏呈现严重病理损伤,主要表现为胚肝细胞的凋亡和坏死,而小鼠胚胎的肺脏、脑、胃和胰腺则发育正常。进一步研究发现,在eIF4B敲除小鼠的胚胎肝脏中活化型caspase 3(cleaved-caspase 3)的表达水平显著升高。此外,eIF4B敲除小鼠的胚胎成纤维细胞和胚胎肝脏中mTOR通路下游信号分子p70S6K的表达和磷酸化水平以及4EBP1的磷酸化水平显著升高。综上所述,eIF4B敲除导致cleaved-caspase 3表达增加和mTOR信号通路过度活化,促进胚肝细胞的凋亡,致使小鼠胚肝发育异常,最终引发小鼠胚胎死亡。本研究揭示了eIF4B在胚胎发育过程中的重要作用,为深入了解eIF4B在生物体内的生物学功能提供了新的科学依据。 展开更多
关键词 真核翻译起始因子4B 胚胎肝脏 活化型caspase 3 MTOR
原文传递
山羊STEAP1基因和EIF2B4基因多态性与繁殖性能的关联分析
3
作者 范业锴 刘玉芳 +5 位作者 陶林 江炎庭 欧阳依娜 张伟峰 洪琼花 储明星 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期110-116,121,共8页
为探究候选基因STEAP1和EIF2B4与山羊繁殖性能的关联性,本实验利用MassARRAY■技术对STEAP1和EIF2B4基因的4个候选多态性位点(SNPs)进行分型,探究其在云上黑山羊(n=544)、济宁青山羊(n=133)和辽宁绒山羊(n=91)3个群体中的遗传学特征,并... 为探究候选基因STEAP1和EIF2B4与山羊繁殖性能的关联性,本实验利用MassARRAY■技术对STEAP1和EIF2B4基因的4个候选多态性位点(SNPs)进行分型,探究其在云上黑山羊(n=544)、济宁青山羊(n=133)和辽宁绒山羊(n=91)3个群体中的遗传学特征,并分析其与山羊繁殖性能(包括产羔数、初生窝重和断奶窝重)的关联性。结果表明,STEAP1 g.45853158 C>T和EIF2B4 g.72016288 T>G在不同品种山羊(济宁青山羊和辽宁绒山羊)中的基因型分布存在极显著差异;而STEAP1 g.45857345 C>T和g.45857371T>A基因型分布在山羊不同群体中差异不显著;在云上黑山羊高产群体和低产群体中,所有候选位点的基因型频率和基因频率均无显著差异;所有基因候选位点均与产羔数、初生窝重和断奶窝重无显著关联;STEAP1基因的位点g.45853158 C>T在不同繁殖性能群体中差异显著,生物信息学分析表明,突变造成STEAP1编码蛋白二级空间结构发生变化,可作为云上黑山羊繁殖性能的分子标记,但不适合进行窝选;STEAP1基因的另外2个SNPs位点g.45857371 T>A和g.45857345 C>T在不同繁殖性能群体中无显著差异,不适合作为云上黑山羊繁殖性能选育的分子标记。 展开更多
关键词 山羊 繁殖性能 多态性关联分析 STEAP1基因 EIF2B4基因
下载PDF
一个白质消融性白质脑病家系新基因突变及临床表型研究
4
作者 班婷婷 林彩梅 +5 位作者 张琰 郑小兰 吴玲玲 谢昆 魏春苗 苏惠红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2199-2203,共5页
目的探讨白质消融性脑病的临床及影像学特点。方法回顾分析一例白质消融性白质脑病患儿家系的临床资料,并复习相关文献。结果先证者1,女,4岁10个月,因步态异常起病。头颅磁共振成像(MRI)示白质异常,且弥漫对称。基因检测发现患儿EIF2B4... 目的探讨白质消融性脑病的临床及影像学特点。方法回顾分析一例白质消融性白质脑病患儿家系的临床资料,并复习相关文献。结果先证者1,女,4岁10个月,因步态异常起病。头颅磁共振成像(MRI)示白质异常,且弥漫对称。基因检测发现患儿EIF2B4基因存在2个错义突变,均位于外显子13,分别为C.1544 T→A(p.Leu515Gln)和C.1445 G→T(p.Arg 482Leu)杂合变异,国内外均未报道,为新发现的基因变异。结合国外临床诊断标准及基因分析结果确诊为白质消融性白质脑病。另一患儿为其同卵妹妹,与其发病时间、发病表现、头颅MRI及基因检测结果均大致相同,但随访1年发现先证者1退步更快。结论发现2个新的EIF2B4基因错义突变,基因分析有助明确诊断白质消融性白质脑病。 展开更多
关键词 白质消融性白质脑病 EIF2B4 基因突变
下载PDF
LncRNA-ANCR在人脑胶质瘤组织及细胞中的表达及其与细胞恶性增殖的关系 被引量:1
5
作者 王海涛 苏赢 +2 位作者 韩秀斌 孔祥铨 许鹏 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2022年第3期367-371,共5页
目的探究LncRNA ANCR在人脑胶质瘤组织中的表达及其与细胞恶性增殖间的关系。方法收集2017年1月5日至2018年9月30日临沂市中心医院神经外科45例高级别脑胶质瘤组织作为高级别组、13例低级别脑胶质瘤组织作为低级别组、10例正常脑外伤组... 目的探究LncRNA ANCR在人脑胶质瘤组织中的表达及其与细胞恶性增殖间的关系。方法收集2017年1月5日至2018年9月30日临沂市中心医院神经外科45例高级别脑胶质瘤组织作为高级别组、13例低级别脑胶质瘤组织作为低级别组、10例正常脑外伤组织作为正常组,荧光定量PCR技术(qPCR)检测组织中ANCR及潜在的eIF4B的表达。体外采用慢病毒转染shRNA表达载体,在人高级别脑胶质瘤U251细胞中构建对照细胞及ANCR干扰细胞株,作为本研究的对照组、实验1组及实验2组细胞,qPCR检测细胞中ANCR、eIF4B及下游分子c-Myc mRNA的表达水平,蛋白印迹实验(Western blot)检测eIF4B及c-Myc蛋白表达水平,CCK-8实验检测细胞相对增殖能力变化,平板集落形成实验检测细胞克隆形成能力变化。使用SPSS 21.0进行统计分析,组间比较采用方差分析,组内比较使用SNK-q两两比较法。结果高级别脑胶质瘤、低级别脑胶质瘤及正常脑外伤组织中ANCR mRNA的表达水平分别为0.710±0.125、2.033±0.312及3.408±0.296,而eIF4B mRNA的表达水平为0.176±0.019、0.268±0.022及0.426±0.028,ANCR及eIF4B在高级别脑胶质瘤组织中表达高于低级别脑胶质瘤及正常脑组织(P<0.001),ANCR在低级别脑胶质瘤组织中表达高于正常脑组织(P=0.013)。ANCR与eIF4B mRNA两者差异具有统计学意义(P<0.001)。对照组、实验1组及实验2组ANCR mRNA的表达分别为1.000±0.021、0.202±0.057及0.300±0.016;对照组、实验1组及实验2组eIF4B mRNA的表达分别为1.000±0.078、0.452±0.012及0.526±0.037;对照组、实验1组及实验2组c-Myc mRNA的表达分别为1.000±0.053、0.688±0.067及0.564±0.089,实验1组及实验2组细胞中ANCR、eIF4B及c-Myc mRNA及蛋白分子表达显著低于对照组细胞(P<0.001);实验1组及实验2组细胞在72 h及96 h增殖能力显著降低,克隆形成能力显著减弱(P<0.001)。结论ANCR在高级别脑胶质瘤组织中表达显著上调,且与eIF4B表达正相关,体外干扰ANCR可介导eIF4B及c-Myc mRNA及蛋白分子的表达下降,进而抑制脑胶质瘤细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 肿瘤转移 LncRNA 转录因子eif4b
原文传递
Matrix metalloproteinase 13,a new target for therapy in Alzheimer’s disease
6
作者 Jean-Michel Paumier Gopal Thinakaran 《Genes & Diseases》 SCIE 2019年第1期1-2,共2页
Alzheimer’s disease(AD),the most common neurodegenerative disorder,affects millions of people worldwide.In a recent publication,Guo-Jun Chen and colleagues highlight the role of matrix metalloproteinase(MMP)13(also c... Alzheimer’s disease(AD),the most common neurodegenerative disorder,affects millions of people worldwide.In a recent publication,Guo-Jun Chen and colleagues highlight the role of matrix metalloproteinase(MMP)13(also called Collagenase 3)in AD pathogenesis through regulating BACE1,1 a rate-limiting enzyme for b-amyloid(Ab)peptide production.2 Proteolytic processing of amyloid precursor protein(APP)by BACE1 and g-secretase generates Ab,which accumulate in brain senile plaques in AD.3 MMPs are a group of enzymes that degrade extracellular matrix and cleave proteins involved in signal transduction. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease BACE1 eif4b MMP MMP13 PI3K signaling
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部