eIF5A1对非小细胞肺癌细胞系化疗药物敏感性的影响

目的:探讨e IF5A1对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系化疗药物敏感性的影响及可能的机制。方法:应用RT-PCR法检测不同NSCLC细胞系e IF5A1 mRNA表达水平。MTT法检测其对吉西他滨的敏感性,并分析二者的关系。构建真核表达载体p EGFP-C1-e IF5A1并通过脂质体介导法转染肺腺癌LTEP-a-2细胞。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot方法评估转染效率。MTT法检测转染后细胞化疗药物敏感性变化。流式细胞仪检测转染后细胞周期及凋亡变化。结果:肺鳞癌细胞系e IF5A1mRNA表达水平及对吉西他滨的敏感性均显著高于肺腺癌细胞系(P<0.001)。p EGFP-C1-e IF5A1转染e IF5A1表达水平最低的LTEP-a-2细胞后e IF5A1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。与对照组细胞比较,e IF5A1转染组细胞对吉西他滨、顺铂、紫杉醇、多西紫杉醇的敏感性显著增加(P<0.001)。S期和G2/M期细胞比例显著增加(P<0.001)。在化疗药物作用下,细胞凋亡率显著增加(P<0.001)。结论:在非小细胞肺癌中上调e IF5A1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与e IF5A1高表达增强化疗药物的促凋亡作用及影响细胞周期分布有关。