CCL20及其受体CCR6与消化系肿瘤

趋化因子是一种小的结构相关的趋化性细胞因子,不仅在炎症反应中起重要作用,而且与肿瘤的发生发展有关。趋化因子CCL20是趋化因子CC家族中的一员,趋化因子受体CCR6是目前发现的CCL20唯一受体。近年,越来越多研究表明,趋化因子CCL20及其受体CCR6与消化系肿瘤密切相关。然而,人们对CCL20及其受体CCR6在消化系肿瘤的作用机制尚未完全认识。本文就趋化因子CCL20及其受体CCR6在消化系肿瘤研究中的进展进行综述,以期更好地理解两者之间的关系,并为CCL20及其受体CCR6成为消化系肿瘤治疗靶点的可能性提供依据。

超抗原葡萄球菌肠毒素与抗人大肠癌单链抗体ND-1 scFv融合基因的构建、表达及活性分析

目的:构建并表达超抗原葡萄(SEA)和鼠抗人大肠癌单链抗体ND-1scFv的融合蛋白,以提高SEA的靶向杀伤作用。方法:构建超抗原SEA和鼠抗人大肠癌单链抗ND-1scFv的融合基因ND-1 scFv/SEA的表达载体,转化到大肠杆菌E.coli M15中进行诱导表达。Ni-NTA亲和层析对表达产物进行分离、纯化。间接免疫荧光法检测融合蛋白的靶向结合活性,MTT法检测靶向杀伤效率。结果:成功构建了融合基因ND-1scFv/SEA,实现功能性表达,纯化的ND-1scFv/SEA融合蛋白与表达有ND-1相应抗原的大肠癌细胞CCL-187有高度亲和活性,通过激活外周血单核细胞,可特异性杀伤靶细胞,在4μg/mL浓度下对CCL-187的杀伤率达到91%,明显优于SEA的杀伤活性。结论:融合蛋白ND-1 scFv/SEA对大肠癌细胞CCL-187具有靶向结合和杀伤活性,为SEA用于靶向性的大肠癌治疗奠定了基础。

HIPK2调控COX-2及β-catenin表达对人结直肠癌细胞VEGF表达的影响

目的:研究同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinases 2,HIPK2)基因重组质粒对HCT-116细胞环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)及β-catenin表达的影响,探讨HIPK2基因对人结直肠癌细胞血管新生因子表达的调节作用.方法:采用脂质体将pEGFP-N3和pEGFP-N3-HIPK2质粒转染人结直肠癌细胞,分为正常组、载体质粒组和HIPK2质粒组,ELISA法检测细胞培养液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,Western blot检测β-catenin蛋白表达情况.在上述3组细胞中同时转染含COX-2基因启动子质粒pGL3-basic-COX-2后,双荧光素酶活性检测COX-2启动子的表达,Real-time PCR检测COX-2 mRNA的表达水平.结果:HCT-116细胞中pEGFP-N3-HIPK2质粒组的荧光表达量与载体质粒pEGFP-N3组的表达量基本一致,两组相比无明显差异.转染pEGFP-N3-HIPK2质粒后,HCT-116细胞内VEGF的表达量由对照组的857.54p g/m L±65.04 p g/m L降低至368.32 p g/m L±98.82 pg/mL,两组相比具有统计学意义(P<0.05);COX-2启动子活性由空载体组的266.407×10-5±40.902×10-5下降至75.467×10-5±18.666×10-5,两组相比具有统计学意义(P<0.05);COX-2 mRNA的相对表达量由空载体组的3.48×10-4±0.64×10-4下调至1.07×10-4±0.32×10-4,两组相比具有统计学意义(P<0.05).同时,Western blot结果显示,HIPK2可明显降低细胞β-catenin的蛋白表达,上调细胞内p-β-catenin蛋白的表达量.结论:pEGFP-N3-HIPK2可明显上调HCT-116细胞HIPK2的表达,显著下调人结直肠癌细胞COX-2的转录表达及VEGF的表达水平,其作用机制可能与其抑制细胞COX-2及β-catenin表达,调节β-catenin-COX-2信号转导有关.

直肠癌保肛术后肛门功能评价及综合治疗促进肛门功能康复的研究

目的评价直肠癌保肛术对肛门功能的影响,并研究综合治疗对肛门功能康复的促进作用。方法选取2014年1月至2016年1月荆门市第二人民医院收治的104例直肠癌患者为研究对象,将患者以随机数字表法随机分成4组,每组各26例,4组患者术后均给予临床常规化疗,并于术后1个月时分别给予第1组生物反馈疗法,第2组中医辨证疗法,第3组生物反馈联合中医辨证疗法,而第4组患者术后不行任何临床干预。采用Wexner便秘评分表评价4组患者的肛门功能,比较分析4组患者术前,术后1、3、6个月的肛管直肠测压指标。结果直肠癌患者行保肛术后1个月时的肛门功能明显不如术前水平(P<0.05);术后3个月时,第3组的肛门功能康复情况最佳(P<0.05);术后6个月时,第1组和第2组的肛门功能康复情况接近术前水平,第3组肛门功能康复基本达到术前水平,第4组肛门功能康复情况仍不如术前水平(P<0.05);第4组的两年复发率高于前三组。结论直肠癌保肛术会对肛门功能造成影响,但通过术后综合治疗会使肛门功能得到康复,采用中医辨证疗法联合生物反馈疗法更利于直肠癌保肛术后患者肛门功能的康复。

直肠癌超低位前切除术有关问题

直肠癌的“保肛”术式，目前流行的有保存一定长度直肠的Dixon手术（前切除术）、全直肠切除的Parks手术（结肠-肛管吻合术）、切除内括约肌的改良Bacon手术（结肠-肛门括约肌间沟部位皮肤吻合术）。笔者认为，保肛的目的是维持良好的排便功能和避免发生排便困难，应首选前切除术（anterior resection．AR）。

内括约肌切除术治疗低位直肠癌手术难度的影响因素分析

目的探讨内括约肌切除术(ISR)治疗低位直肠癌手术难度的影响因素,并初步建立预测模型。方法回顾性分析2016年1月至2020年11月武汉大学中南医院收治的100例行ISR手术的低位直肠癌患者的临床信息及影像学资料,根据患者的临床信息建立ISR手术难度的评分标准,将患者分为容易组和困难组,进行单因素分析和多因素Logistic回归分析ISR手术难度的影响因素,并建立预测模型,用受试者工作特征曲线验证其效能。结果根据手术难度评分标准,78例患者归为手术容易组,22例患者归为困难组。单因素分析表明,肥胖(χ^(2)=4.549,P<0.05)、肿瘤距肛缘距离[(4.49±0.55)cm比(4.40±0.62)cm,t=3.525,P<0.01]、新辅助放化疗(χ^(2)=4.948,P<0.05)、直肠系膜脂肪面积[(18.10±5.30)cm^(2)比(22.38±6.18)cm^(2),t=-3.220,P<0.01]、坐骨结节间距[(11.48±1.39)cm比(10.17±0.84)cm,t=5.497,P<0.01]、骨盆β角[(43.25±6.48)°比(46.50±5.90)°,t=-2.116,P<0.05]是ISR手术困难的影响因素,多因素Logistic回归分析提示肥胖[比值比(OR)=11.935,P<0.05]、新辅助放化疗(OR=11.464,P<0.05)、直肠系膜脂肪面积(OR=1.189,P<0.05)、坐骨结节间距(OR=0.358,P<0.05)是ISR手术难度的独立预测因素。结论肥胖(体质指数≥28 kg/m^(2))、新辅助放化疗、直肠系膜脂肪面积≥21.90 cm^(2)、坐骨结节间距≤10.29 cm的患者行ISR手术难度较大。

腹腔镜直肠癌根治术与开腹直肠癌根治术的临床效果比较分析

目的:观察腹腔镜直肠癌根治术与开腹直肠癌根治术的临床效果,对二者进行比较分析.方法:选取2014年3月~2019年8月于本科室进行直肠癌手术的患者168例为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,将其按照手术方法分为观察组(腹腔镜手术)87例和对照组(传统开腹手术)81例,对比二者在术中出血情况,观察术后康复情况,统计住院时间和并发症上的差异.结果:两组均有个别患者出现肠梗阻、吻合口出血、尿路感染、肺部感染等并发症,两组并发症发生率及平均手术时间没有显著差异(P>0.05).在出血量、术后住院时间上,观察组的结果较对照组有明显优势,P<0.05,差异显著.结论:腹腔镜手术与传统开腹手术均能有效根治直肠癌,两者在手术时间和术后并发症上没有明显差异,但在术中出血量和术后住院时间上,腹腔镜手术组均较开腹手术组有明显优势.