外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征一家系基因突变研究

目的:对国内首例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的家系进行基因突变的研究。方法:收集家系资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增斑菲素蛋白1(plakophilin1,PKP1)基因的编码区全部外显子,DNA直接测序,明确突变位点。针对所发现的突变以SmaⅠ或BsrSⅠ酶进行限制性内切酶检测。应用逆转录(RT)-PCR进一步明确家系的致病原因。结果:先证者PKP1基因有3个突变。第5外显子供体端杂合剪接突变(INS5+1G>T),第5外显子杂合的同义突变(1053T>A),这两种突变位于同一条等位基因上,由母亲遗传而来。第10内含子剪接受体端杂合突变(INS10-2A>G),由父亲遗传而来。这3种突变为国际首次报道。突变可能导致无义突变介导的mRNA降解。结论:在1例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的先证者中检出有PKP1基因的复合性杂合突变,它们分别由无症状的致病基因携带者父母遗传而来。

外胚层发育不良-皮肤脆性综合征的研究进展

外胚层发育不良-皮肤脆性综合征(ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome,EDSF syndrome)是一种罕见的累及皮肤及附属器的常染色体隐性遗传性疾病,其发病与斑菲素蛋白1(plakophilin1,PKP1)基因突变有关。通常出生即发病,特征性表现为皮肤脆性增加,掌跖角化,毛发稀少,甲营养不良,少汗或无汗。临床上需要与湿疹、特应性皮炎、先天性大疱性表皮松解症、肠病性肢端皮炎等相鉴别。目前尚无理想的治疗方法。

外胚层发育不良/皮肤脆性综合征我国首例报道

目的报道我国首例外胚层发育不良/皮肤脆性综合征。方法对先证者的临床资料、组织病理、透射电镜及免疫组化进行分析。结果先证者为3岁女孩,主要表现为皮肤脆性增加,受力部位易出现水疱及糜烂,并伴有头发短、稀,甲营养不良和掌跖角化等外胚层发育不良的表现。透射电镜检查显示细胞间连接缺失,细胞间隙增宽,桥粒数目减少和发育不良,张力丝短粗聚集。免疫组化示患者斑菲素蛋白1(plakophilin1)染色完全缺失。结论外胚层发育不良/皮肤脆性综合征是罕见的常染色体隐性遗传病,临床表现、透射电镜及免疫组化染色所见具有特征性。

外胚层发育不良-皮肤脆性综合征:PKP1基因新突变位点的发现

目的报道中国外胚层发育不良-皮肤脆性综合征1例及PKP1基因新突变位点。方法收集患儿临床资料,并对其进行组织病理、免疫荧光及基因测序检查。结果患儿皮损表现为头发、眉毛及睫毛稀疏、细软,唇部皲裂,耳后、腹部、腋窝、肘窝、手腕、脚踝等皮肤皱褶、摩擦部位可见红斑、糜烂,指(趾)甲增厚变色。皮肤活检示:表皮细胞间隙增宽、裂隙。免疫荧光示表皮PKP1蛋白减少。在PKP1基因中发现了两处突变:c.95-96insAC及c.1492G>T。结论该患儿诊断为外胚层发育不良-皮肤脆性综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,并在其PKP1基因中发现两处新突变位点,这两处新突变位点的发现扩展了外胚层发育不良-皮肤脆性综合征的基因突变谱。

一例外胚层发育不良/皮肤脆性综合征新生儿的组织病理学及基因诊断

2015年8月6日,武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院烧伤科收治1例出生6 h的外胚层发育不良/皮肤脆性综合征男性患儿。取患儿前躯破溃处皮肤组织,采用苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变,结果显示患儿表皮肌细胞层轻度松解,表皮下方有大疱,真皮乳头层消失,真皮层内少量炎性细胞浸润;采用免疫组织化学染色检测患儿皮肤组织中斑菲素蛋白1(PKP1)的表达情况,结果显示PKP1表达完全缺失;靶向测序鉴定PKP1基因突变位点显示,在PKP1基因上有1个内含子纯合突变PKP1:c.203-1G>A。患儿经过35 d的治疗,全身大部分创面已经愈合,可见多处散在残余创面,不断有新的水疱及皮肤破损出现。