Synthesis and Crystal Structure of the Derivative of β-elemene C_(20)H_(33)N·Cl_3CCOOH

The structure of the piperidine derivative of elemene C20H33NCl3CCOOH was determined by Xray crystallography. The crystal belongs to the orthorhombic system, space group P212121, a=12.303(4), b=22.064(7), c=9.002(4), V=2444(2)3, Z=4, Mr=450.88, Dc=1.23g/cm3, (MoK)=391cm-1, F(000)=960, Final R=0.050, Rw=0.067 for 2393 reflections I>3(I), GOF=1.91. The title compound is composed of trichloroacetate and the elemenyl piperidine cation. The latter contains two hexacyclic rings of elemene and piperidine, which adopt the chair conformations.\=

β-榄香烯醇酯类化合物的合成及抗癌活性研究

目的设计合成β-榄香烯醇酯类化合物,并进行体外抗癌活性筛选。方法采用烯丙位的氯代反应,先合成β-榄香烯氯代物,再与羧酸或氨基酸反应合成目标化合物。用SRB法测定目标化合物对癌细胞的增殖抑制作用。结果共合成10个未见报道的β-榄香烯醇酯类化合物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。所合成的多个化合物对3种人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。结论通过在β-榄香烯结构中引入含氮、含氧基团,改善其水溶性,可以提高体外抗癌活性。

系列β-榄香烯糖苷衍生物的合成

以β-榄香烯为先导化合物,经其13-位氯代物2合成乙酸酯3,随后水解得β-榄香烯-13-醇(4),进而通过两种糖苷化方法与系列代表性单糖及双糖对接,得到相应的β-榄香烯糖苷衍生物9a～9e.所有糖苷化反应均立体选择性地生成β-构型糖苷.目标产物的结构经IR,1HNMR,13CNMR,HRMS等光谱确证.

β-榄香烯芳杂环衍生物的合成及体外抗癌活性研究

目的设计合成β-榄香烯芳杂环衍生物,并进行体外抗癌活性筛选。方法以β-榄香烯为起始原料,经烯丙位的氯代反应,合成β-榄香烯氯代物,再通过亲核取代反应在β-榄香烯母体上引入含氮芳杂环合成目标化合物。采用SRB法测定目标化合物对癌细胞增殖的抑制作用。结果共合成9个未见报道的β-榄香烯类化合物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。所有化合物对3种人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值均远低于β-榄香烯。结论在β-榄香烯结构中引入含氮芳杂环,可改善化合物的水溶性,显著提高体外抗癌活性。

β-榄香烯吗素与阿霉素联合应用对CEM/ADM细胞生长的影响

应用台盼蓝排染法 ,Wirght -Giemsa混合染色法 ,Hoechst3334 2荧光染色法及碘化丙啶(Propidiumiodide ,PI)与Hoechst 3334 2共染计数坏死细胞的PI阳性率测定法 ,研究 β -榄香烯吗素 (PIC -BE)及其与阿霉素 (ADM)联合应用对CEM/ADM细胞生长的影响。结果显示 :①PIC-BE能够显著抑制CEM/ADM细胞的生长 ,并诱导该细胞凋亡 ,其作用强度在一定范围内呈浓度和时间依赖性。②低毒剂量的PIC -BE与ADM联合应用可显著增强ADM对CEM/ADM细胞的生长抑制和凋亡诱导作用 ,其作用强度在一定范围内亦呈浓度和时间的依赖性。提示 :PIC -BE主要以诱导肿瘤细胞凋亡而表现其抗肿瘤作用 。

β-榄香烯聚乙二醇衍生物的合成及体外抗癌活性

以中草药有效成分β-榄香烯为起始原料,在碱性条件下与氨基化的聚乙二醇(PEG)反应合成了一系列β-榄香烯单取代PEG衍生物,利用IR,~1H NMR及^(13)C NMR对其结构进行了表征.并采用WST-1法观察其对人宫颈癌细胞(Hela)、人白血病细胞(K562)的抑制作用,探讨其体外抗肿瘤活性.细胞实验结果表明经PEG修饰的β-榄香烯的抗癌活性有不同程度的增强.

β-榄香烯氨基酸衍生物的合成

以β-榄香烯为起始原料,在未对氨基酸进行保护的条件下,以乙醇和水的混合物作溶剂(V(乙醇)∶V(水)的最佳比为4∶1),与7种不同的氨基酸在碱性条件下于66℃反应,合成了一系列β-榄香烯单取代氨基酸衍生物,并用IR、1H NMR及HRMS测试技术对其结构进行了表征。探讨了反应温度对反应收率的影响,结果表明,反应温度以66℃为宜,温度太高副产物较多,温度太低,反应难以进行,次氯酸钠用量以参加反应β-榄香烯物质量的2倍为宜。。

β-榄香烯哌嗪衍生物DX2通过线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡

目的对β-榄香烯哌嗪衍生物DX2体外抑制人肝癌HepG2细胞增殖作用及其机制进行研究。方法采用MTT法测定细胞存活情况;采用倒置显微镜及吖啶橙染色观察细胞形态学变化;用流式细胞仪检测凋亡细胞比率及线粒体膜电位变化。用免疫印迹法分析DX2对细胞凋亡线粒体通路蛋白水平的影响。结果 DX2可明显抑制HepG2细胞增殖,诱导细胞出现凋亡小体,增加凋亡细胞比率。免疫印迹结果显示,35μmol/L DX2作用细胞后呈时间依赖性地降低HepG2细胞的线粒体膜电位,上调Bax/Bcl-2的比值,促进细胞色素c向胞浆释放,激活胱天蛋白酶(caspase)-9及其下游caspase-3,降解caspase-3底物ICAD。结论 DX2可诱导HepG2细胞凋亡,其机制为激活细胞凋亡线粒体途径。

β-榄香烯单取代胺衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

目的:设计合成β-榄香烯单取代胺类衍生物,并探讨该类衍生物的体外抗肿瘤活性。方法:通过亲核取代反应合成β-榄香烯单取代胺类衍生物,采用WST-1法对它们的体外抗肿瘤活性进行评价。结果:合成得到了8个目标化合物(均未见文献报道),并利用1H NMR,MS,IR对其结构进行了表征。细胞试验表明:β-榄香烯单取代胺类衍生物对人白血病细胞(K562细胞)及人宫颈癌细胞(HeLa细胞)的体外抗增殖活性与β-榄香烯相比有了明显提高。结论:β-榄香烯单取代胺衍生物的抗肿瘤活性较β-榄香烯明显提高。

β-榄香烯三羰基铼衍生物的放射化学合成

本文报道了β-榄香烯三羰基铼衍生物的合成及其同位素188Re标记。标记配体由β-榄香烯与双功能螯合剂二(2-吡啶甲基)-胺反应制得。标记产物直接由配体与fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+制得,并经反向HPLC分离纯化。结果显示,标记配体收率为64%,标记产物放化产率40%,经HPLC分离后放化纯度达到95%以上。表明该法简单易行,其标记化合物有可能发展成为一种新的放射性药物。

β-榄香烯聚乙二醇衍生物的QSAR研究

用量子化学密度泛函理论(D FT)以及半经验方法(AM1),对系列β-榄香烯聚乙二醇衍生物分子进行QSAR研究,结果表明,分子的疏水性(logP),极化率,水合能,及分子量是影响化合物抗癌活性的主要因素。

β-榄香烯氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成β-榄香烯氨基酸衍生物,并进行体外、体内抗肿瘤活性研究。方法采用烯丙位的氯代反应合成β-榄香烯氯代物,再与氨基酸甲酯反应合成目标化合物。采用磺酰罗丹明B(SRB)染色法测定目标化合物体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠腋下移植瘤为模型进行体内抗肿瘤试验,考察化合物5h对Lew is肺癌LL/2、肝癌H22模型的抑制作用。结果共合成15个β-榄香烯氨基酸和β-榄香烯氨基酸甲酯衍生物,其中12个化合物未见文献报道,合成化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。大部分目标化合物对人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。体内试验结果显示,化合物5h对Lewis肺癌LL/2、肝癌H22的生长有显著抑制作用。结论在β-榄香烯结构中引入氨基酸或氨基酸甲酯结构片段有利于提高此类化合物的抗肿瘤活性。

β-榄香烯胺类衍生物的合成及抗癌活性研究

目的合成β-榄香烯胺类衍生物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法β-榄香烯经氯代、胺化制备目标化合物。以SRB法测试目标化合物对HL-60、HeLa、SGC-7901细胞的增殖抑制活性。结果与结论合成了12个新化合物,其结构经IR、MS和1H-NMR确证。初步药理结果显示大部分目标化合物的体外抗癌活性明显强于β-榄香烯。

β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯单氯代物,在其结构中引入取代哌嗪结构来合成β-榄香烯取代哌嗪衍生物,然后再与取代苯甲酰氯或取代苯丙烯酰氯反应制得β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。采用MTT法测定了目标化合物对人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人纤维肉瘤细胞等10种细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了23个未见文献报道的β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。经1H-NMR、MS波谱分析确证结构。其中21个化合物经MTT法测定了体外抗肿瘤活性,结果显示活性大多高于β-榄香烯。

β-榄香烯衍生物(ET)诱导NB4细胞凋亡的机制研究

目的:于NB4细胞株中,对β-榄香烯衍生物ET(β-榄香烯13-色氨酸)进行抗肿瘤作用研究。方法:体外细胞培养,凋亡检测、流式细胞术和蛋白免疫印迹等技术进行机制研究。结果:ET在低于40μmol.L-1时可以抑制白血病细胞NB4生长并诱导凋亡;ET可以引起细胞内H2O2的蓄积并活化caspase-3;过氧化氢酶可以阻断ET引起的H2O2蓄积和凋亡。结论:ET主要通过HO的蓄积引起细胞凋亡。

β-榄香烯吲哚衍生物的合成及其体外抗K562细胞增殖活性

目的设计合成β-榄香烯吲哚衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯氯代物,在其结构中引入3-吲哚乙胺结构片段进而合成β-榄香烯吲哚衍生物。采用MTT法测定目标化合物对K562白血病细胞的增殖抑制作用。结果合成了15个未见文献报道的β-榄香烯吲哚衍生物。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。活性实验结果显示14个目标化合物的活性高于β-榄香烯。结论在β-榄香烯结构中引入3-吲哚乙胺结构片段有利于提高此类化合物的抗癌活性。

抗癌药物β-榄香烯及其衍生物的研究进展

β-榄香烯(β-elemene)是从姜科植物温郁金Curcuma rcenyujin中提取出来的倍半萜烯类有效活性单体,为国家二类非细胞毒性抗肿瘤的药物。目前β-榄香烯在临床上用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌等,由于在抗肿瘤方面具有广谱、安全、有效、廉价等突出优点,其应用前景十分广阔。随着对β-榄香烯抗癌研究的不断深入,为了提高其生物利用度和抗癌活性,进行了β-榄香烯结构改造和给药剂型研究,筛选了众多活性显著的衍生物,设计了脂质体、微乳等新型给药系统,为进一步开发利用β-榄香烯提供了科学的理论指导。就目前β-榄香烯的重要衍生物、抗肿瘤活性及其抗癌机制、新型给药系统和不良反应等方面的研究进展进行系统性阐述,以期为深入研究β-榄香烯,提高其临床抗癌活性提供思路。

基于榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物学活性研究

目的设计、合成含有榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACI),评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及对组蛋白去乙酰化酶的抑制活性。方法以β-榄香烯结构作为锌离子结合型HDACI表面识别基团,分别以脂肪酸、异羟肟酸、酰胺结构片段为锌离子结合基团,设计并合成了3个含有榄香烯结构的HDACI系列。以β-榄香烯为原料,经氯代、N-烷基化、缩合、水解、Knoevenagel-Doebner反应得羧酸类目标产物,羧酸类目标产物与胺缩合得到其他目标化合物。以帕比司他为阳性对照药,采用台盼蓝拒染法,测试目标化合物对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制活性以及对HDAC1、HDACs的抑制活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的化合物,结构经1H-NMR和MS谱确证。体外活性评价结果显示目标化合物对HL-60细胞均表现出一定的增殖抑制作用,其中目标化合物A3、A4、B2对HL-60细胞生长抑制浓度GI50值均小于4μmol·L^(-1)。综合所有化合物对酶和肿瘤细胞的活性数据,目标化合物B2对HDAC1、HDACs的抑制以及对HL-60细胞的生长抑制均较强。

β-榄香烯酰亚胺类衍生物的合成及抗增殖作用研究

目的 设计合成β-榄香烯酰亚胺类衍生物并进行体外抗肿瘤活性筛选。方法 由单氯代β-榄香烯为起始原料,与酰亚胺反应合成β-榄香烯酰亚胺类衍生物。采用磺酰罗丹明B法测定了目标化合物对人淋巴瘤(Raji)细胞株的增殖抑制作用。结果 合成了13个未见文献报道的β-榄香烯酰亚胺类衍生物,其结构经~1H-NMR、ESI-MS波谱分析确证。体外抗肿瘤活性实验结果显示,目标化合物的活性均高于β-榄香烯。结论 在β-榄香烯结构中引入酰亚胺结构片段有利于提高β-榄香烯的抗增殖作用。