靶向BRAF基因突变晚期黑色素瘤组合治疗新药——恩考芬尼(encorafenib)与比米替尼(binimetinib)

选择性原癌基因BRAF突变抑制药,恩考芬尼(encorafenib)单药治疗或与MET抑制药比米替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制,比米替尼由美国Ar-ray生物制药公司独家研制。2010年Array生物制药公司曾签署一项协议,将比米替尼授权给诺华制药公司进行全球开发。2014年12月,Array生物制药公司收回对诺华公司的授权,并获得恩考芬尼在全球的开发权。2018年6月27日,恩考芬尼和比米替尼同时获得FDA批准上市,恩考芬尼的商品名为Braftovi,比米替尼的商品名为Mektovi。2018年9月20日,欧盟委员会(European Commission,EC)批准28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威临床使用恩考芬尼和比米替尼的组合药上市,用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该文对encorafenib和binimetinib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

FDA批准抗肿瘤药Encorafenib上市

美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的Encorafenib(商品名:Braftovi)胶囊上市,与Binimetinib合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。Encorafenib为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药,在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF,Encorafenib还可与其他激酶结合,如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36,在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。

治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤的新药物组合:encorafenib和binimetinib

encorafenib和binimetinib是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准encorafenib和binimetinib联合应用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。本文主要介绍其作用机制、药动学、临床研究及安全性。

口服BRAF激酶抑制剂——encorafenib

Encorafenib (商品名Braftovi)是一种新型口服BRAF激酶抑制剂。2018年6月27日,美国食品药品监督管理局批准encorafenib与binimetinib联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者(encorafenib不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者)。临床试验结果显示,encorafenib单药或联合binimetinib治疗均疗效显著,且encorafenib联合binimetinib较单用encorafenib或单用vemurafenib,具有更好的耐受性。本文就encorafenib的作用机制、药动学、药物相互作用、临床试验及安全性等信息作一概述,以期为临床用药提供参考。