耐药肺结核患者超疗程使用德拉马尼的安全性分析

目的:探讨延长应用德拉马尼大于6个月患者的临床用药安全情况。方法:采用回顾性研究方法,搜集2022年1月至2023年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊为耐多药/利福平耐药肺结核,并接受含德拉马尼方案进行抗结核治疗的患者作为研究对象,共纳入49例。研究对象按照应用德拉马尼的时间分为常规组(≤6个月;29例)和延长组(>6个月;20例)。收集研究对象的流行病学史(结核病接触史等)、人口学特征(年龄、性别等)、药物不良反应信息、治疗前后心电图检查结果及临床特征(用药信息)等资料,比较常规组和延长组患者药物不良反应发生情况。结果:常规组治疗后平均QTc间期随用药时间延长而增长,至5个月时达峰值(421 ms),而后下降。延长组治疗后平均QTc间期也随用药时间延长而增长,至3个月时达峰值(450 ms),于用药8个月时再次出现较高水平(448 ms),而后下降。延长组药物不良反应的总发生率为85.0%(17/20),明显高于常规组(58.6%,17/29),差异有统计学意义(χ^(2)=3.878,P=0.049)。60.0%(12/20)的延长组患者出现QTc间期450~500 ms,明显多于常规组(27.6%,8/29),差异有统计学意义(χ^(2)=5.148,P=0.023);延长组心电图出现异常时服用德拉马尼的时间为2~9个月,平均为(3.8±0.7)个月。两组均未出现心脏不良事件,也没有患者停药。两组QTc间期≥500 ms、谷丙转氨酶/谷草转氨酶异常、胆红素异常、心肌酶异常、消化道反应、失眠等不良反应发生情况未见差异。结论:德拉马尼在用药6个月后可能具有延长疗程并保持较好安全性的可能,但需进行用药前的充分评估并在治疗过程中严密随访。

体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展

目的探讨体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展。方法查阅相关文献,对临床样本的特点、临床常用的体内药物分析方法、体内药物分析在临床药学中的应用以及现存的问题进行综述。结果和结论近年来,随着临床个体化治疗、精准治疗的需求增大,以及分析技术的不断发展,体内药物分析技术广泛地应用于临床药学工作中,成为促进临床合理用药、提高个体化治疗水平、减少药品不良反应发生的重要辅助技术之一。但在实际应用中,还存在血液采样的侵入性阻碍采样、药物监测结果解释能力弱和临床检测方法等仍有待完善的问题。这些问题应当引起重视,并在后续的研究和应用中不断改善和解决。

奥氮平治疗精神分裂症血药浓度监测及影响因素分析

目的:了解奥氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度情况及其影响因素,为临床个体化用药提供参考。方法:收集2022年度山东省精神卫生中心精神分裂症住院患者服用奥氮平治疗进行血药浓度监测的临床资料,采用卡方检验和logistic回归分析年龄、性别、服药剂量、是否首发等因素对患者血药浓度是否达标的影响。结果:纳入分析的539例患者共计监测1593例次血药浓度,其中1250例次(78.47%)血药浓度达标。19~40岁和41~59岁年龄组患者血药浓度达标率分别是≤18岁年龄组患者的1.838倍(P=0.044)和1.946倍(P=0.038)。女性患者血药浓度达标率是男性患者的0.460倍(P<0.000)。服用剂量为5~10mg和10~30mg的患者血药浓度达标率分别是服用剂量≤5mg患者的9.252倍(P<0.001)和11.117倍(P<0.001)。结论:服用剂量对奥氮平血药浓度达标具有正向作用,且存在个体差异,应常规进行奥氮平血药浓度监测,提高精神分裂症治疗的有效性和安全性。

HPLC-MS/MS法测定白血病患者血浆奥雷巴替尼的方法学研究及临床应用

目的建立测定白血病患者血浆奥雷巴替尼浓度的高效液相色谱串联质谱法,并应用于临床治疗药物监测,为临床合理用药提供可靠依据。方法以帕纳替尼-d8为内标,用甲醇沉淀血浆蛋白和萃取奥雷巴替尼。色谱柱为Welch Ultimate XB-C18柱(50mm×4.6 mm,5μm),柱温为60℃,流动相为水溶液(含0.1%甲酸+2 mmol/L乙酸铵)-甲醇溶液(含0.1%甲酸),流速为0.8 mL/min,梯度洗脱;采用电喷雾正离子模式,多反应监测扫描,奥雷巴替尼定量离子对m/z 533.3→260.1和定性离子对m/z 533.3→433.3,内标离子对m/z 541.1→260.2。对40例服用奥雷巴替尼的白血病患者血浆样本进行浓度监测,运用IBM SPSS Statistics 27.0和OriginPro 2021软件对结果数据进行统计分析。结果奥雷巴替尼线性范围为1~250 ng/mL(r=0.9980),定量下限为1 ng/mL,提取回收率为100.28%~101.27%,日内精密度RSD为1.15%~3.87%,日间精密度RSD为2.32%~3.68%。结论该方法操作简便、特异性强、灵敏度高,可用于测定白血病患者奥雷巴替尼血药浓度。

美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

背景与目的:CHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准方案。美罗华是一种抗CD20单克隆抗体,对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效。本研究中比较美罗华联合CHOP方案和单用CHOP方案治疗初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:采用同期非随机对照的前瞻性研究方法,将72例初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者分为联合组和CHOP组。联合组34例,采用CHOP方案(环磷酰胺加阿霉素加长春新碱加强的松)加美罗华(375mg/m2,于每周期化疗前2天静脉滴注1次)治疗;CHOP组38例,单用CHOP方案化疗。两组均每3周为一个循环周期,6个周期后比较两组的疗效及不良反应。结果:联合组完全缓解23例,部分缓解7例,总有效率为93.8%(30/32);CHOP组完全缓解19例,部分缓解8例,总有效率为75.0%(27/36),两组疗效差异有显著性(P<0.05);联合组和CHOP组1年的无进展生存率分别为81.2%和52.8%,总生存率为93.8%和75.0%,联合组均显著优于CHOP组(P<0.05)。联合组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,以及骨髓抑制等化疗相关的血液学不良反应,其中输注相关的不良反应轻微,患者均可耐受,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:美罗华联合CHOP方案能够提高CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效,而毒性反应类似,可作为该病的一线治疗方案。

晚期Luminal(HER2阴性)型乳腺癌患者的MDT诊疗

本文介绍1例激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阴性晚期乳腺癌多线内分泌治疗的多学科诊疗过程。该病例有较长的无瘤生存期(10年),初始复发转移肿瘤分布范围广,涉及两肺多发、多处骨骼及颈部锁骨上等区域多发淋巴结转移,经锁骨上转移淋巴结穿刺病理证实,免疫组织化学检测仍为雌激素受体(estrogen receptor,ER)强阳性/HER2阴性,但是孕激素受体(progesterone receptor,PR)仅小区阳性。经过多学科讨论后患者依次一线接受高剂量氟维司群(500 mg,肌注,28 d/次,首月第14天负荷剂量)内分泌治疗,二线选择哌柏西利(125 mg/d,服21 d,休7 d)+来曲唑(2. 5 mg/d),三线接受哌柏西利+氟维司群(同前),其2次进展仅表现为新发淋巴结转移或胸腔积液,并未发现内脏新发病灶或者病灶增大。其一、二线内分泌治疗的无进展生存期(progression free survival,PFS)均为12个月,三线内分泌治疗保留哌柏西利,换用一线的内分泌治疗药物(氟维司群)。临床上,还有全身化疗和局部放疗等选择。由于患者自发病以来一直拒绝接受化疗,术后辅助仅选择阿那曲唑(1 mg/d)辅助内分泌治疗(5年),解救治疗期间同样要求仅选择内分泌治疗。鉴于患者的意愿和肿瘤特征与演变、分子检测与监测,结合MDT专家意见,连续选择内分泌治疗作为解救治疗,取得较长的疾病控制实践,患者维持较好的生活质量。

吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究

背景与目的:吉非替尼是一种有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂,国外已批准用于治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)。本项研究系吉非替尼治疗中国NSCLC的注册临床研究,旨在评估吉非替尼对既往化学治疗失败的局部晚期或转移性中国NSCLC患者的疗效和安全性。方法:159例经病理学确诊的NSCLC患者进入本研究。吉非替尼剂量为每次250mg,每天一次口服,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良事件。结果:全组客观有效率为27.0%,疾病控制率为54.1%,中位无进展生存时间97天,中位生存期10个月,1年生存率44%。最常见的药物相关不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(10.1%),大部分为Ⅰ～Ⅱ级,不需处理。结论:吉非替尼对既往化疗失败的中国局部晚期或转移性NSCLC患者有较好的疗效和安全性。

R-CHOP与CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤在中国的多中心随机对照研究

背景与目的:CHOP化疗方案是目前治疗弥漫性大B细胞型非霍奇金淋巴瘤(non-HodgkinTslymphoma,NHL)的标准方案。利妥昔单抗(美罗华)作为一种针对CD20抗原表达阳性的B细胞的嵌合型单克隆抗体,对弥漫性大B细胞型淋巴瘤具有良好的疗效。在欧洲和美国,利妥昔单抗联合标准化疗方案治疗进展型NHL已经获得批准。本研究旨在比较利妥昔单抗加标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗中国人CD20阳性的弥漫大B细胞型NHL患者的疗效和安全性。方法:2003年9月至2004年11月在全国9个研究中心进行,共有63例患者入组,其中CHOP组32例,R-CHOP组31例。所有入组患者均签署并提供知情同意书。CHOP组患者接受每3周为1个疗程共6个疗程的CHOP方案治疗;R-CHOP组患者在每个疗程开始的第1天联用利妥昔单抗的CHOP治疗方案。比较两组的完全缓解率、总体缓解率以及不良反应情况。结果:R-CHOP组和CHOP组的完全缓解率相似(41.9%vs.37.5%,P=0.719),而总体缓解率前者要高于后者(83.8%vs.65.6%,P=0.096),但无显著性差异。治疗期间CHOP组有21.9%的患者疾病进展,而R-CHOP组仅为3.2%,两组有显著性差异(P=0.026)。R-CHOP组和CHOP组的不良反应发生率相似(65.6%vs.67.7%),差异无显著性(P=0.859)。最常见的不良反应均为白细胞下降;R-CHOP组其次常见不良反应是发热和寒战,可能与输注利妥昔单抗有关。两组的临床相关毒副作用相似,差异无显著性。结论:利妥昔单抗联合CHOP方案治疗CD20阳性的弥漫大B细胞型NHL与单纯CHOP方案相比,能显著降低治疗失败率,同时并不增加化疗的毒副反应。

中药对膝骨关节炎黑鼠血清SOD、HA、NO水平的影响

为比较益肾、健脾和柔肝方药对膝骨关节炎血清ＳＯＤ、ＨＡ、ＮＯ水平的影响，以运动负荷方法造成Ｃ５７黑鼠早、中、晚三期膝骨关节炎模型，分别测定各期、各组黑鼠血清ＳＯＤ、ＨＡ和ＮＯ的含量。结果示骨关节炎早期和晚期，各指标组间相比均无显著性差异。中期，血清ＳＯＤ水平模型组与空白组无差异；与模型组比较，益肾组、柔肝组水平升高，健脾组无差异。血清ＨＡ水平模型组、健脾组、芬必得组明显高于空白组；益肾组和柔肝组明显低于模型组；血清ＮＯ水平各组个体差异较大。认为ＧＡＧ的降解加速及滑液ＨＡ水平下降是Ｃ５７黑鼠随鼠龄增长及关节软骨退变所出现的重要病理表现。益肾方和柔肝方可增强ＳＯＤ的活性。

左归丸促进骨髓形成肝细胞的分子机制研究

目的:探讨左归丸促进骨髓形成肝细胞的分子机制。方法:采用交叉性别骨髓移植模型,雌性BALB/c小鼠接受9.0Gy60Co源γ射线照射后,经尾静脉注射输入同种系雄性小鼠骨髓细胞,分左归丸组和模型组,6个月后处死实验动物,取肝组织标本。选用小鼠基因表达谱寡核苷酸芯片,观察实验小鼠肝组织基因表达谱的变化。结果:左归丸组小鼠在骨髓移植6个月后肝组织的基因表达谱与模型组比较有显著不同,差异表达基因有1147条,已知功能基因有533条,其中上调基因264条,下调基因269条。结论:左归丸可能是通过影响肝组织基因表达谱的变化促进骨髓形成肝细胞。

淫羊藿苷对人成骨细胞的作用

为探讨淫羊藿苷对人成骨细胞的影响,采用分次酶消化法做离体人成骨细胞培养,得到性状稳定、纯度高的成骨细胞;用MTT法做淫羊藿苷对成骨细胞增殖的研究。结果发现不同浓度的淫羊藿苷对成骨细胞的生长增殖均有促进作用,以10ng·ml-1浓度时其作用最强(P<0.05);生化方法测定淫羊藿苷浓度为100ng·ml-1和10ng·ml-1对成骨细胞分泌碱性磷酸酶(AKP)有促进作用。表明淫羊藿苷促进成骨细胞增殖的同时,增强了成骨细胞成骨活性。

CPC/丹参缓释体植入治疗早中期股骨头缺血性坏死临床观察

提要为科学评价磷酸钙骨水泥(calciumphodphatecement,CPC)丹参缓释体局部植入治疗早中期股骨头缺血性坏死(avascularnecrosisofthefemoralhead,ANFH)的近中期疗效,将符合纳入标准的120例(135髋)ANFH患者,按手术内植物的不同,随机分成金世植骨灵(RBX)组、CPC组和CPC/丹参组,进行临床观察。结果表明三组患髋评分术前、术后均具有显著性差异或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。术后ARCOⅠ期三组间患髋评分无显著性差异(P>0.05),而Ⅱ、Ⅲ期各组间则有非常显著性差异(P<0.01,P<0.001)。说明三种方法对早中期ANFH均有明显疗效,CPC/丹参组明显优于其他两组。

五方膏外敷治疗大鼠急性软组织损伤的实验研究

为探讨五方膏对大鼠急性软组织损伤的治疗效果和作用机制。将60只Whistar大鼠随机分为五方膏组(A组)、芬必得乳膏组(B组)与空白组(C组),造成大鼠急性软组织损伤的动物模型,A、B组分别外敷五方膏和芬必得乳膏,C组不用药。以损伤症侯指数、血浆黏度、组织学作为观察指标进行实验观察。结果五方膏组在损伤症侯指数、血浆黏度、组织学方面均优于芬必得乳膏组和空白组。表明五方膏具有抑制创伤局部无菌性炎症反应,降低血液黏度,改善微循环,促进伤区血肿吸收和组织修复的作用,是治疗急性软组织损伤的一种有效的外用中药制剂。

国产和进口盐酸托烷司琼防治化疗所致恶心、呕吐的随机对照临床研究

背景与目的:进口盐酸托烷司琼(商品名为欧必亭)可有效预防化疗所致的恶心和呕吐,但价格昂贵,限制临床广泛使用。本研究旨在比较国产盐酸托烷司琼和欧必亭的止吐效果和不良反应。方法:采用多中心、随机对照试验,将132例入组肿瘤患者随机分为两组,在用含顺铂或阿霉素方案化疗前,A组给予5mg国产盐酸托烷司琼,B组给予5mg欧必亭。在化疗后7天内观察两组止吐药预防化疗所致胃肠道反应的效果及不良反应。结果:A组急性恶心的完全控制率为48.5%,B组为43.8%;A组急性呕吐的完全控制率为69.7%,B组为67.2%,A组和B组急性恶心和呕吐的完全控制率均无显著性差异(P>0.05)。A组延迟性恶心的完全控制率为25.8%,B组为28.1%;A组延迟性呕吐的完全控制率为47.0%,B组为51.6%,A组和B组延迟性恶心和呕吐的完全控制率均无显著性差异(P>0.05)。两组止吐方案患者耐受性良好,不良反应的种类及发生率两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:国产盐酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的效果及不良反应与欧必亭相近。

奇正消痛贴治疗急性软组织损伤实验研究

目的:为探讨奇正消痛贴对动物急性软组织损伤的治疗作用及可能机制。方法:制备大鼠软组织损伤模型,造模后分组并给药。动态测定大鼠损伤症侯指数、血浆黏度、组织学及形态计量学指标,同时测定血浆IL-1β水平的改变。结果:奇正消痛贴对急性软组织损伤动物模型有良好的恢复作用,给药组在损伤症侯指数、血浆黏度、组织学恢复方面优于模型对照组,奇正消痛贴可使模型过高的血浆IL-1β水平降低。结论:奇正消痛贴具有改变急性软组织损伤症侯作用,该作用与其改善血液黏度、改善微循环和降低炎症介质IL-1β释放有关。

基因工程腺病毒H101逆转A549/DDP细胞对顺铂耐药性的实验研究

背景及目的:耐药性产生是化疗失败的主要原因之一,克服耐药性的方法之一是使用逆转剂。目前尚无一种理想的、可应用于临床的顺铂(DDP)耐药逆转剂。本研究探讨基因工程腺病毒H101对DDP耐药性的逆转作用及其机制。方法:体外利用人肺腺癌细胞株A549的DDP耐药模型A549/DDP,采用MTT法检测H101对A549/DDP细胞耐药性的逆转作用。用流式细胞仪(FCM)测定细胞多药耐药蛋白1(multidrugresistantprotein1,MRP1)、谷胱甘肽鄄S鄄转移酶(GST)及TOPO鄄Ⅱ蛋白表达量,荧光鄄考马斯亮蓝法检测细胞内GSH含量,原子吸收法测定细胞内铂浓度。结果:A549/DDP细胞对DDP的耐药指数为14.3。加入H101后,DDP对A549/DDP的半数抑制浓度(IC50)由352.4μmol/L降至61.6μmol/L,逆转倍数为5.7倍。FCM检测结果显示,A549/DDP细胞的GST和TOPO鄄Ⅱ蛋白水平均较A549细胞高,而两种细胞内均未检测到MRP1的表达,经H101处理后的A549/DDP细胞胞内GST蛋白和TOPO鄄Ⅱ蛋白水平均明显下降。A549/DDP胞内GSH含量比A549高2倍多;H101感染A549/DDP细胞后,胞内的GSH含量下降,随着H101剂量的增加,胞内GSH含量逐渐下降,达A549细胞内GSH水平。原子吸收法测定细胞内铂含量的结果显示,A549细胞内铂含量是A549/DDP细胞内铂含量的3倍,加入H101后,A549细胞内铂的含量无明显变化,但A549/DDP细胞内铂的含量明显增加。结论:H101能逆转A549/DDP对DDP的耐药性,H101逆转DDP耐药性的机制可能是减少A549/DDP细胞内GSH和TOPOⅡ蛋白的水平,增加了A549/DDP细胞内铂的蓄积。

人参养荣汤对衰老小鼠脑神经元形态和密度的影响

目的观察人参养荣汤对亚急性老化小鼠外观、体重增长率、死亡率、脑神经元形态和密度的影响。方法69只ICR系小鼠随机分成对照组、模型组、中药组,每组23只,模型组、中药组以D-半乳糖制备老化模型,对照组以等量生理盐水皮下注射;中药组给予人参养荣汤治疗。观察光学显微镜下Golgi染色后小鼠脑组织形态和密度的变化。结果人参养荣汤能明显抑制老化小鼠大脑皮质神经元密度的下降(P<0.01),对海马区神经元密度的作用不显著。结论人参养荣汤对大脑皮质神经元的保护作用可能是其抗衰老机制之一。

治疗用粘质沙雷氏菌菌苗(S311)治疗癌性胸腔积液的Ⅱ期临床研究

目的 评价S311治疗癌性胸腔积液的疗效及毒副作用。方法 经胸穿或闭式引流抽净胸水后 ,胸腔注入S3110 .32mg ,每周 1次 ,连续 3周 ,停药后观察 1个月评价疗效。结果 2 41例患者完成胸腔注入S311治疗 ,总有效率 92 .1%。主要的不良反应为发热和胸痛 ,发生率分别为 81.0 %和 5 2 .2 %。少数患者出现寒战、呼吸困难、恶心、呕吐 ,个别患者出现肝功能异常。结论 粘质沙雷氏菌菌苗 (S311)是一种治疗癌性胸腔积液的有效药物。

HPLC-UV法测定人血浆中替考拉宁药物浓度的方法学研究及其临床应用

目的:建立测定人血浆中替考拉宁浓度的高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法,为临床个体化给药提供依据。方法:以哌拉西林钠为内标,将400μL血浆样本采用600μL乙腈沉淀蛋白后,再用二氯甲烷萃取,采用HPLC测定,色谱柱为kromasil柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水(含0.01 mol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH至2.84)-乙腈(75∶25,v/v),流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,进样量20μL,检测波长为240 nm。结果:替考拉宁在3.12~100.00μg·mL-1范围内线性关系良好(R2=0.9999),定量下限为3.12μg·mL-1;日内、日间精密度的RSD为0.39%~8.54%,相对偏差为–7.19%~7.00%。血浆样品在经历3次冻融(–20℃到室温)循环、4℃放置6 d和冷冻(–40℃)放置21 d等条件下均稳定,处理后样品在自动进样器中(4℃)放置24 h均稳定(RSD<15%)。测定9例应用替考拉宁患者的血药浓度,仅有2例在有效血药浓度范围。结论:该法操作简便、灵敏、准确,适用于替考拉宁血药浓度的测定。

复方槐角口服液的抗炎、镇痛和止血作用

复方槐角口服液是在借鉴传统中成药槐角丸组方基础上研究开发的一种治疗痔疮的纯天然中药制剂。现经药理学研究证实，该口服液（５，１０ｇ·ｋｇ－１，ｉｇ）对由二甲苯诱发的小鼠耳部水肿和由蛋清诱发的大鼠足爪肿胀均呈现抑制作用，能有效地控制急性炎症过程，并且对棉球引起的大鼠肉芽肿组织增生也有一定抑制作用。在小鼠热板和扭体法实验模型上呈现镇痛作用。尚可缩短出血、凝血时间，止血效果明显。本研究结果提示该口服液仍能保持槐角丸重要药效学特性。