In vitro effect of danazol on the cytokine production ofperitoneal macrophages in patients with endometriosis

Objective: To study the effect of danazol in vitro on the cytokine production of peritoneal macrophages in patients with endometriosis. Methods: Peritoneal macrophages were obtained from 14 cases of patients with endometriosis. Danazol at concentration of 10 ng/ml and 100 ng/ml were added to the peritoneal macrophages cultures. The tumor necrosis factor a (TNFα)and interleukin 6 (IL-6) levels of peritoneal macrophage supernatant were detected by enzyme linked immunoassay. Results: Danazol at concentration of 100 ng/ml significantly inhibited TNFα and IL-6 production of peritoneal macrophages in patients with endometriosis. Conclusion: It is suggested that the immunomodulatory effect of danazol may contributed to the efficacy in the treatment of endometriosis.

散结镇痛胶囊和达那唑对大鼠子宫内膜异位症治疗效果的比较

目的比较散结镇痛胶囊和达那唑对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)模型的治疗效果。方法选取48只成熟雌性Lewis大鼠,12只为空白对照组,其余36只于动情期建立大鼠EMT模型后随机分为3组,模型对照组、散结镇痛胶囊(散结)治疗组、达那唑治疗组,每组12只。4周后第2次开腹测量病灶大小。模型对照组给予生理盐水1mL/d,散结治疗组给予散结镇痛胶囊86.4mg/d,达那唑治疗组给予达那唑7.2mg/d,治疗持续4周。治疗结束后,行第3次开腹,测量病灶大小、免疫组化法检测病灶增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和以末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxy-UTP nick-end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡率,ELISA法检测大鼠腹水和血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)浓度。结果治疗前后病灶体积变化散结治疗组(-23.27±18.18)和达那唑治疗组(-12.28±10.04)与模型对照组(13.97±7.54)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两治疗组较模型对照组异位病灶PCNA表达明显下降而TUNEL阳性表达率增加(P<0.05,P<0.01),散结治疗组较达那唑治疗组异位病灶PCNA表达明显下降而TUNEL阳性表达率增加(P<0.01)。两治疗组较模型对照组腹水和血清中PGE2浓度明显降低(P<0.01),散结治疗组与达那唑治疗组比较腹水和血清中PGE2浓度明显降低(P<0.01)。结论散结镇痛胶囊和达那唑均能抑制大鼠EMT病灶生长,散结镇痛胶囊效果优于达那唑,为治疗EMT的有效药物。

丹那唑治疗大鼠子宫内膜异位症的时间相关作用

目的和方法 :本研究利用大鼠子宫内膜异位症动物模型 ,观察丹那唑 (Danazol)治疗大鼠子宫内膜异位症的时间相关作用。结果 :用丹那唑分别治疗 2、4、6周和 8周后 ,异位子宫内膜体积缩小 ,出现形态学改变 ,并且用药 4、6和 8周与用药 2周相比 ,作用更明显 ,而用药 4、6和 8周之间无明显差异。结论 :丹那唑治疗可使子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜逐渐萎缩退化 。

重度子宫内膜异位症术后应用孕三烯酮(进口)和达那唑的疗效比较

目的 :探讨重度子宫内膜异位症术后应用孕三烯酮和达那唑后复发率及不良反应比较。方法 :患重度子宫内膜异位症术后 6 6例 ,36例服用孕三烯酮 (进口 ) 2 .5mg ,每周 2次 ,疗程为 3～ 6mo ;30例服达那唑 2 0 0mg ,bid或tid ,疗程为 3～ 6mo ,随访 1～ 2a ,观察临床症状、体征、不良反应及妊娠情况。结果 :2种药物术后控制症状有效率达 10 0% ,术后应用孕三烯酮复发率为 6 % ,妊娠率 6 4% ,而用达那唑复发率 16 % ,妊娠率 5 0 %。孕三烯酮的不良反应小。结论 :内膜异位症术后应用孕三烯酮和达那唑能有效地防止内膜异位症复发 ,提高妊娠率。但孕三烯酮不良反应小 。

子宫内膜异位症术后达菲林与达那唑辅助治疗的临床观察

目的探讨子宫内膜异位症患者术后达菲林、达那唑辅助治疗的临床效果。方法 36例行腹腔镜治疗并经病理证实的子宫内膜异位症患者随机分为达菲林组与达那唑组,各18例。达菲林组给予达菲林3.75 mg,第1天,第28天,第56天,第84天,皮下注射,12周为1个疗程。达那唑组给予达那唑200 mg/次,2次/d,口服,月经第1天开始连续服用,12周为一个疗程。2组患者均在治疗1个疗程后4周随访。观察两组治疗的临床疗效、治疗前后VRS评分情况、术后妊娠情况及治疗后药物毒副反应。结果达菲林组的临床缓解率、改善率均高于达那唑组,复发率低于达那唑组。治疗后两组VRS评分均较治疗前明显降低(P<0.01);达菲林组治疗后VRS评分明显低于达那唑组治疗后(P<0.01)。达菲林组妊娠率为66.7%;达那唑组妊娠率为45.5%。2组不良反应发生情况无显著差异。结论达菲林能显著缓解子宫内膜异位症患者痛经症状,复发率低,适于临床广泛使用。

补肾祛瘀法治疗子宫内膜异位症的临床观察

目的 :探讨补肾祛瘀法治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法 :将 1 0 3例子宫内膜异位症患者 ,随机分为内异消治疗组 (5 8例 )和丹哪唑治疗对照组 (45例 )。观察临床症状改善情况、血清内分泌激素FSH、LH、PRL、E2 、P、T的含量、体液免疫和细胞免疫中C3、C4、CD3、CD4、CD8水平以及血浆前列腺素含量测定。结果 :在对痛经症状的纠正和对异常升高的血浆前列腺素的降解方面 ,内异消和丹哪唑无明显差异 (χ2 =0 71 ,P >0 0 5 )。内异消和丹哪唑在不孕的治愈方面有明显差异 (χ2 =1 4 77,P <0 0 1 ) ,而且内异消对内分泌和免疫系统的调节皆有一定作用。结论 :补肾祛瘀法治疗子宫内膜异位症是多效应的 ,不失为临床治疗子宫内膜异位症的有效途径之一。

子宫内膜异位症腹腔镜手术后不同药物巩固治疗的疗效比较

目的:比较中重度子宫内膜异位症腹腔镜手术治疗后加用不同药物巩固治疗的效果。方法:45例患者术后不用药(A组);58例加用达那唑治疗(口服达那唑400mg,每日1次,疗程为6个月,B组);47例加用孕三烯酮治疗(口服孕三烯酮2.5mg,每周2次,疗程为6个月,C组);39例用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗(皮下注射戈舍瑞林3.6mg,每月1次,疗程为6个月,D组)。比较4组患者术后复发、妊娠及用药副作用等情况。结果:术后2年A组复发率最高,显著高于其他3组(P<0.01);D组复发率最低,显著低于另3组(P<0.01),差异皆有统计学差异。B组和C组的复发率差异没有显著性(P>0.05)。4组不孕患者术后妊娠情况类似。结论:中重度子宫内膜异位症腹腔镜手术治疗后有必要加用药物巩固治疗,GnRH-a巩固治疗的疗效优于达那唑和孕三烯酮。术后药物治疗未能提高妊娠率。

经痛愈舒颗粒治疗子宫内膜异位症临床研究

目的:观察经痛愈舒颗粒治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症的临床疗效并探讨其治疗机制。方法:将76例寒凝血瘀型子宫内膜异位症患者随机分为治疗组38例和对照组38例,治疗组给予经痛愈舒颗粒治疗3个月,对照组给予达那唑治疗6个月,观察记录两组患者治疗前后症状体征的变化情况及各自的有效率。结果:治疗组总有效率94.74%,对照组总有效率78.95%,两组比较有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组VAS评分低于对照组(P<0.01),差异具有统计学意义;治疗后治疗组多维量表评分低于对照组(P<0.001),差异具有统计学意义。结论:经痛愈舒颗粒治疗子宫内膜异位症疗效确切显著。

长效酸甲孕酮治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的疗效和安全性评价

目的 :评价长效醋酸甲孕酮 (depotmedroxypro gesteroneacetate ,DMPA)治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的有效性和安全性。方法 :选择因子宫内膜异位症行保守手术后疼痛复发的患者 4 8例 ,随机分为长效醋酸甲孕酮组及达那唑组。长效醋酸甲孕酮组 2 5例 ,月经来潮 5d内深部肌肉注射DMPA15 0mg ,2 8～ 30d注射 1次 ,共 6次 ;达那唑组 2 3例 ,于月经周期d 1开始口服达那唑 4 0 0mg·d-1,如无明显副反应增至 6 0 0mg·d-1,连续 2 4周。观察治疗前后症状、体征、肝、肾功能、血性激素变化及月经变化、体重改变等副反应。结果 :DMPA组总主观症状评分于治疗 3个月后下降了 82 .5 % ,6个月后下降了 92 .5 % ,卵巢异位囊肿于 3个月后缩小了4 1.5 % ,6个月后缩小了 5 6 .2 % (P <0 .0 5 )。达那唑组总主观症状评分于 3、6个月后分别下降了84 .1%和 95 .1% ,卵巢异位囊肿分别缩小了 34.4 %与 5 2 .2 % (P <0 .0 5 )。两组雌激素 (E2 )维持在卵泡早期水平。DMPA主要副作用为阴道点滴状出血或突破性出血、排卵恢复延迟及体重增加 ,随用药时间延长闭经增加。达那唑主要副作用为肝功能损害、痤疮等雄性素作用及体重增加。结论 :长效醋酸甲孕酮可有效治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发 ,因用药方便、价廉。

子宫内膜异位症大鼠子宫内膜超微结构及丹那唑对其影响

目的:探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织超微结构的特点。方法:参照Jones方法建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,在建模后第6周对正常对照组、模型组及丹那唑组大鼠分别取子宫内膜组织进行透射电镜观察。结果:与在位内膜相比,模型组异位内膜的基底膜不完整,线粒体有空泡,偶见坏死细胞;丹那唑治疗后,内质网扩张,空泡的线粒体和自噬体多见,细胞坏死较多。结论:子宫内膜移植到腹壁后超微结构发生了变化,丹那唑的治疗常使内膜细胞细胞器改变,细胞坏死。

桃核承气汤联合达那唑对子宫内膜异位症CA125及性激素的影响

目的观察桃核承气汤联合达那唑对子宫内膜异位症患者CA125及性激素的影响。方法选取大庆龙南医院妇产科2014年7月~2015年1月收治的子宫内膜异位症患者共77例,按随机双盲分为观察组40例和对照组37例。观察组患者给予桃核承气汤联合达那唑治疗,对照组患者给予单独运用达那唑治疗,观察比较2组患者治疗前后的雌二醇（estradiol,E2）、孕激素（progestogen,P）、癌抗原125（cancer antigen 125,CA125）、血清血栓素B2（thromboxane B2,TXB2）以及囊肿体积、痛经积分对比。结果观察组患者治疗后E2、P含量均小于对照组,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者治疗后TXB2和CA125水平明显低于对照组,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者治疗后囊肿体积、痛经积分均明显小于对照组,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗后总有效率为85.00%,显著高于对照组64.86%,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论桃核承气汤联合达那唑可有效降低CA125、E2以及P的水平,此外可缓解痛经症状,并缩小异位囊肿体积,疗效确切。

丹那唑、罗氏内异方对实验性子宫内膜异位症大鼠血液流变性影响

目的 :从血液流变学角度探讨中药治疗子宫内膜异位症的作用机制以及丹那唑不良反应的产生机制。方法 :造模成功后 ,将大鼠分为空白组、模型组、西药组和中药组 ,灌胃给药 1个月 ,然后取血 ,各组间进行血液流变性比较。结果 :丹那唑显著影响实验性大鼠模型的血液流变性 ,产生高粘滞状态 ,而中药无该不良反应。结论 :丹那唑治疗子宫内膜异位症所产生的不良反应与其对血液流变性的影响有一定的关系 ,而中药可改善血液的高粘滞状态 ,中西医结合治疗子宫内膜异位症可提高疗效 。

强效GnRH激动剂那法瑞林对兔异位子宫内膜的抑制作用

目的研究强效促性腺激素释放激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＧｎＲＨ）激动剂那法瑞林（ｎａｆａｒｅｌｉｎ，Ｎａｆ）对兔异位子宫内膜的抑制作用。方法以手术方法制备兔异位子宫内膜模型后，将动物分为对照组、Ｎａｆ（１，３，１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１各１组，ｓｃ）治疗组，丹那唑（ｄａｎａｚｏｌ，Ｄａｎ，８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）治疗组以及手术切除双侧卵巢组（ｂｉｌａｔ－ｅｒａｌｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ，ＯＶＸ）。结果６ｗｋ后发现，经Ｎａｆ治疗的动物其异位内膜的体积明显减小，其中３和１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量组的疗效与ＯＶＸ组相似。Ｄａｎ尽管也能引起异位内膜萎缩，但其疗效较Ｎａｆ１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和ＯＶＸ有显著差别。另外，Ｎａｆ治疗组动物的血清雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）水平也明显下降。结论Ｎａｆ可明显抑制兔异位子宫内膜的生长，该作用与兔血清内Ｅ２水平下降有关。

丹那唑对小鼠子宫内膜异位种植的抑制及其机制

目的观察丹那唑对子宫内膜异位症模型小鼠异位内膜的影响,以初步探讨子宫内膜异位症中丹那唑对小鼠异位内膜黏附的作用。方法用增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因和野生型C57BL/6J小鼠建立子宫内膜异位症模型(n=20),其中丹那唑组(n=10)给予丹那唑灌胃,对照组(n=10)给予等量的生理盐水灌胃。另设空白组(n=5)处理方法同对照组。2周后处死动物,成像并比较两组小鼠荧光表达的强弱;Western blot和real time RT-PCR等技术对异位内膜的黏附因子ICAM-1、CD44进行检测。结果镜下可见模型小鼠肠管间、腹壁下、肝叶下或脾周形成绿色团块状或星点状内膜异位病灶,丹那唑组异位灶体积及荧光表达强度明显低于对照组(P<0.05);丹那唑组和对照组的凋亡率显著高于空白组(P值均<0.001),而丹那唑组的凋亡率显著高于对照组(P<0.01);丹那唑组CD44I、CAM-1蛋白和mRNA表达显著低于对照组(P值均<0.01),以2-△△Ct计算CD44I、CAM-1 mRNA表达量(空白组为1),对照组、丹那唑组的CD44 mRNA表达量分别是空白组的16.34、3.43倍;对照组、丹那唑组的ICAM-1 mRNA表达量分别是空白组的1.53、1.12倍。结论丹那唑可抑制子宫内膜异位症模型小鼠异位内膜的黏附和病灶的产生,这种作用主要可能是通过促进细胞凋亡达到降低黏附因子ICAM-1、CD44的表达而实现的。

子宫内膜异位症术后应用异位宁与丹那唑的临床观察

目的观察子宫内膜异位症术后应用异位宁与丹那唑的疗效及副反应。方法选择Ⅲ期子宫内膜异位症术后患者60例，随机分为3组。异位宁组于术后第7天口服异位宁2次／d，200ml／次；丹那唑组于术后第7天口服，2～3次／d，200mg／次，疗程均为6个月，随访6～30个月。对照组术后两种药均不用。结果异位宁、丹那唑组复发率分别为4．0％和4．5％低于未用药纽的30．7％（P〈0．05），异位宁与丹那唑纽复发率无显著性差异（P〉0．05），异位宁副反应率8％明显低于丹那唑组22．7％（P〈0．05）。结论异位宁于预防子宫内膜异位症术后复发与丹那唑的疗效相似，但副反应少，易于广泛应用。

实验性子宫内膜异位症动物模型研究

目的 利用大鼠子宫内膜异位症动物模型 ,探讨卵巢切除术和丹那唑治疗对大鼠子宫内膜异位症的影响。方法 将已成模大鼠随机分为 3组 :对照组 (n =2 3)、卵巢切除术组 (n =2 4)和丹那唑组 (n =2 9) ,在行双侧卵巢切除术或丹那唑治疗后的 2、4、6和 8周处死大鼠 ,同时观察移植物的生长情况。结果 卵巢切除术组和丹那唑组大鼠移植物体积均明显缩小 ,并且 4、6和 8周与 2周相比 ,作用更明显。组织学检查 ,对照组异位子宫内膜呈增生状态 ,而卵巢切除术组和丹那唑组呈萎缩状态。结论 卵巢切除术和丹那唑治疗可使大鼠异位子宫内膜逐渐萎缩退化 ,但未能使其消失 ,丹那唑的治疗作用具有时间相关性。

腹腔镜联合药物治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察

目的探讨腹腔镜联合药物治疗中重度子宫内膜异位症的临床价值。方法选择经腹腔镜手术诊断并治疗的中重度子宫内膜异位症患者62例,术后随机分为3组,孕三烯酮组(22例):术后第3天开始服孕三烯酮2.5mg,每周2次;达那唑组(20例):术后第3天开始服达那唑0.2g,2次/d,两药均连用3～6个月;未用药组(20例)。所有患者随访12个月,观察疗效。结果孕三烯酮组、达那唑组、未用药组有效率分别为86.36%、85.0%、55.0%;复发率分别为9.09%、15.0%、45.0%;妊娠率分别为36.36%、35.0%、5%。两用药组与未用药组比较差异均有显著意义(P<0.05),但用药组之间比较差异无显著意义(P>0.05)。孕三烯酮组、达那唑组肝损率分别为13.63%、50.0%;体质理增加率分别为9.09%、40.0%,差异有显著意义(P<0.05)。结论腹腔镜联合药物治疗中重度内异症疗效确切,能降低复发率,提高妊娠率。且孕三烯酮较达那唑不良反应小,使用方便。

沙利度胺联合达那唑对子宫内膜异位症裸鼠异位组织血管生成及血管内皮生长因子的影响

目的探讨沙利度胺联合达那唑对子宫内膜异位症裸鼠异位组织血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择40只成功建立子宫内膜异位症模型的裸鼠,随机分为模型对照、沙利度胺组、达那唑组及联合用药组,每组10只,分别给予生理盐水、沙利度胺30 mg/(kg·d)、达那唑1.0 mg/(kg·d)、沙利度胺30 mg/(kg·d)联合达那唑1.0 mg/(kg·d)腹腔注射,给药4周后处死,通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD),链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法测定异位内膜VEGF蛋白的表达情况。结果对照组、达那唑组、沙利度胺组和联合用药组的MVD依次降低(P<0.05),分别为(21.3±1.5)个、(16±3.4)个、(12.2±1.1)个和(6.8±1.1)个。对照组、达那唑组、沙利度胺组和联合用药组VEGF蛋白的表达水平也依次降低(P<0.05)。结论沙利度胺和达那唑可抑制裸鼠异位内膜的MVD以及VEGF的表达,从而抑制异位内膜组织的血管生成,两者合用时作用更明显。

腹腔镜手术联合达菲林治疗子宫内膜异位症伴不孕症的疗效

目的探讨腹腔镜手术联合达菲林治疗子宫内膜异位症伴不孕的临床疗效。方法将172例子宫内膜异位症伴不孕患者按治疗方法不同分为2组:单纯手术治疗84例(单纯手术组),手术加药物治疗88例(联合治疗组)。术后随访1～24个月,比较2组妊娠率。结果术后失访5例,随访167例,术后总妊娠率为55.69%(93/167)。其中联合治疗组妊娠率63.95%,单纯手术组妊娠率46.91%,2组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜手术联合达菲林治疗子宫内膜异位症伴不孕症具有损伤小、恢复快、受孕率高等优点。

隔药饼灸对子宫内膜异位症大鼠血浆6-keto-PGF_(1α)水平的影响

目的 观察隔药饼灸对子宫内膜异位症大鼠血浆 6 - keto- PGF1α水平的影响。方法 手术建立 SD大鼠子宫内膜异位症模型 ,予隔药饼灸治疗 ,并与西药达那唑对照。结果和结论 隔药饼灸能升高子宫内膜异位症大鼠血浆 6 - keto- PGF1α水平 ,与达那唑比较无显著差异。提示升高血浆 6 - keto- PGF1α水平是隔药饼灸治疗子宫内膜异位症的机理之一。