重组人生长激素对肠源性内毒素血症大鼠急性肝损伤的影响

目的观察重组人缺血生长激素(rh-GH)对肠源性内毒素血症(IETM)大鼠急性肝损伤的影响。方法 SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、肠梗阻缺血(IOI)组和生长激素(GH)组,其中每组又按不同时间点分为2个亚组,每个亚组10只大鼠。结扎回肠和肠系膜血管制备肠梗阻缺血大鼠模型,GH组另经肌肉注射2.25U/(kg·d)重组人生卡激素(rh-GH)。于制模后36h和72h分别测定各组大鼠的平均动脉压(MAP),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平;分别采用鲎试剂法和ELISA法测定血浆内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)α和白细胞介素(IL)-1β的浓度;观察各组大鼠肝脏的组织病理学改变。结果与NC组相比,IOI组大鼠MAP在各时间点均显著降低(P<0.05),而GH组无明显改变;IOI组血浆内毒素含量在各时间点均明显高于NC组,而GH组仅在36h有所增加(P<0.05);IOI组和GH组在各时间点血浆TNFαI、L-1β、ALT和TBIL的浓度均显著高于NC组,但GH组较IOI组明显降低(P<0.05)。GH组在各时间点的肝脏病理改变均较IOI组明显改善。结论 rh-GH能显著改善IETM大鼠肝功能及肝脏组织病理学改变,其作用机制可能与减轻感染性休克的严重程度,降低血浆内毒素含量及炎症细胞因子的浓度有关。

重组人生长激素对原发性肝癌术后Th1/Th2漂移影响

目的研究重组人生长激素对原发性肝癌(PHC)手术切除后病人Th1/Th2漂移的影响。方法以干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)代表Th1类细胞因子,白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)代表Th2类细胞因子,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测16例原发性肝癌病人术前和术后10 d即应用重组人生长激素5 d后外周血单个核细胞(PBMC)Th1/Th2类细胞因子mRNA的表达,以20例原发性肝癌单纯手术切除病人作为对照组。结果重组人生长激素组与单纯手术切除组比较,术前Th1类细胞因子表达无显著性差异(P>0.05);术后10 d重组人生长激素组Th1类细胞因子显著增高,与单纯手术切除组比较差异有显著性(Uc=2.58,P<0.01)。结论短期应用重组人生长激素可促使PHC手术切除后病人免疫状态向Th1状态漂移。

大鼠移植肝GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响

目的探讨肝移植术后GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响。方法建立大鼠原位肝移植模型,分为肝动脉结扎组、0 min热缺血组、10 min热缺血组和10 min热缺血+rhGH治疗组,采用放射配体结合分析法检测肝移植术后1、4、7 d移植肝GHR和IGF-1R表达和亲和力改变,检测术后1、3、57、d血清ALT,并观察组织病理学变化。结果0 min热缺血组术后7 d移植肝组织GHR数和IGF-1R数明显降低(P<0.05),10 min热缺血组术后1、4、7 dGHR数分别为25.9±3.5、27.5±2.8、17.8±3.4,IGF-1R数分别为13.9±2.1、12.8±2.0、12.2±2.3,与0 min热缺血组相比差异有显著性(P<0.05),ALT峰值升高,肝功能恢复延迟,组织病理学表现损伤加重;10 min热缺血+rhGH治疗组术后7d GHR数恢复明显,术后4、7 d IGF-1R数恢复明显(P<0.05),ALT恢复加快,术后3、57、d均明显下降(P<0.05),组织病理学表现损伤恢复加快。结论肝移植术后7 d内GHR和IGF-1R呈下降趋势,10 min热缺血损伤导致GHR和IGF-1R减少,应用外源性GH可促进GHR、IGF-1R数和10 min热缺血移植肝损伤恢复。