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急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA母系表达基因3和Zeste同源物增强子-2表达与神经功能损伤的相关性分析
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作者 李晨曦 白如玉 《心脑血管病防治》 2024年第3期27-31,共5页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中组,92例健康体检者为对照组,根据NIHSS评分将脑卒中组患者分为致残性损伤组19例,非致残性损伤组73例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法分别检测血清lncRNAMEG3、EZH2水平。采用Spearman相关分析法进行AIS患者血清lncRNAMEG3、EZH2表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分之间的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MEG3、EZH2水平对AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断价值。结果脑卒中组患者血清lncRNA MEG3、EZH2表达水平均高于对照组(t=11.817、11.542,P<0.05)。Spearman相关分析显示,AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.540、0.603,P<0.01)。致残性损伤组体质量指数、吸烟史占比、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、发病-到院时间(ODT)、lncRNAMEG3、EZH2水平均高于非致残性损伤组(t/χ2=2.103、5.050、9.121、5.585、2.276、5.448、4.638、4.682,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,甘油三酯、总胆固醇、lncRNA MEG3、EZH2以及ODT均是AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素(OR=4.853、4.277、2.674、3.052、3.901,P<0.05)。lncRNA MEG3、EZH2联合诊断AIS患者合并神经功能致残性损伤的曲线下面积(AUC)大于lncRNAMEG3以及EZH2单独诊断的AUC(Z=2.626、2.954,P<0.01),敏感度、特异度分别为94.74%、82.15%。结论AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平均上升,与AIS患者神经功能损伤程度均正相关,可用作AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断指标,且联合诊断效果更好。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 神经功能损伤 长链非编码RNA母系表达基因3 Zeste同源物增强子-2
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缺血性疾病患者血清lncRNA PVT1和FOXM1表达水平及联合心脏磁共振延迟强化成像与预后的关系
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作者 尹晓翔 赵森 +2 位作者 郭颖 刘梦雯 庄琰 《中国CT和MRI杂志》 2024年第3期73-75,共3页
目的 探讨缺血性疾病患者血清长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)和叉头框转录因子M1(FOX M1)表达水平及联合心脏钆对比剂延迟增强磁共振成像(LGE-MRI)与预后的关系。方法 选取2021年2月-2022年2月我院收治的缺血性心脏... 目的 探讨缺血性疾病患者血清长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)和叉头框转录因子M1(FOX M1)表达水平及联合心脏钆对比剂延迟增强磁共振成像(LGE-MRI)与预后的关系。方法 选取2021年2月-2022年2月我院收治的缺血性心脏病患者118例即为研究组,随访一年根据随访过程中是否发生主要心脏不良事件(MACE),分为MACE组32例,无MACE组86例。同期选择在我院体检健康的志愿者118例为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1的相对表达量。采用酶联免疫吸附试验(E LISA)检测FOXM1水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析LGE-MRI、血清lncRNA PVT1和FOXM1对缺血性心脏病患者预后发生MACE的预测价值。结果 研究组患者DBP、SBP、TG、TC、 LDL-C、GLU水平与对照组相比显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,研究组的血清中lncRNA PVT1和FOXM1水平显著升高(P<0.05)。与无MACE组相比,MACE组患者DBP、SBP、TC、LDL-C水平显著升高, HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与无MACE组相比,MACE组患者血清中lncRNA PVT1和FOXM1水平显著升高(P<0.05)。MACE组的LGE-MRI阳性数量显著高于无MACE组(P<0.)05。与LGE-MRI、血清lncRNA PVT1和FOXM1单独预测相比,三者联合预测MACE发生的AUC更高(Z=7.221,P<0.001;Z=7.737,P<0.001;Z=7.091,P<0.001)。结论 缺血性心脏病预后发生MACE的患者血清lncRNA PVT1和FOXM1水平呈高表达,二者联合LGE-MRI对MACE的发生有一定的预测价值。 展开更多
关键词 长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1 叉头框转录因子M1 心脏钆对比剂延迟增强磁共振成像 预后 缺血性疾病
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lncSIL通过EZH2/P21/CDK6信号通路负向调控TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞间质转化
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作者 张万方 王琳 +10 位作者 潘鹏涛 李文昕 康瑞丽 朱子任 陈浩勤 方新宇 张星灿 张雨昕 姜依雯 李欣妍 袁本琪 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期600-604,共5页
目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)... 目的研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达的影响;通过RNA pulldown分析lncSIL相互作用蛋白,并检测过表达或沉默lncSIL后对其靶基因组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)以及下游因子P21蛋白(P21)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达的影响,并结合流式细胞术分析lncSIL对细胞周期进程的作用。结果沉默lncSIL后,间质细胞标志蛋白α-SMA和Col I表达升高,肺泡上皮细胞标志蛋白E-cad表达下降;RNA pulldown实验结果显示EZH2是与lncSIL相互作用的靶蛋白,并且沉默lncSIL后EZH2表达升高,其下游基因P21表达下调,CDK6表达上调,同时S期细胞的数量显著升高;过表达lncSIL时,EZH2与CDK6表达下调,P21表达上调,同时S期细胞的数量明显降低。结论lncSIL通过负向调控EZH2/P21/CDK6信号通路抑制细胞周期进程进而抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞向间质转化。 展开更多
关键词 lncSIL 长链非编码RNA 特发性肺纤维化 上皮细胞间质转化 转化生长因子β1 Zeste同源物增强子2 细胞标志蛋白
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LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2对肺间质细胞增殖、迁移及侵袭的作用
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作者 王春燕 王萍 +2 位作者 宋龙飞 刘永全 满君 《基础医学与临床》 2024年第1期43-50,共8页
目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组... 目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组[model,用转化生长因子β1(TGF-β1)20 ng/mL作用48 h,诱导成为肺间质细胞]。用Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。RT-qPCR检测细胞中lncRNA FEZF1-AS1和EZH2基因表达。转染组细胞分为转染si NC组、si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组和si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZH2组。CCK-8法检测细胞增殖、细胞划痕检测细胞迁移、Transwell小室法检测细胞侵袭;用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin及EZH2的蛋白表达,用RNA免疫沉淀(RIP)测定FEZF1-AS1与EZH2的直接结合作用。结果与对照组比较,模型组E-cadherin的蛋白表达水平减少(P<0.05);N-cadherin及vimentin的蛋白表达水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组lncRNA FEZF1-AS1与EZH2基因的表达水平明显升高(P<0.05);与si NC组相比,si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达降低(P<0.05);与si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组比较,si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZHZ组细胞增殖、侵袭、迁移能力升高,E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达升高(P<0.05);RIP实验进一步证实了lncRNA FEZF1-AS1与EZH2具有结合作用。结论LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2促进肺间质细胞增殖、侵袭、转移和EMT过程。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 FEZ家族锌指1-反义RNA 1(FEZF1-AS1) 上皮细胞-间充质转化(EMT) zeste基因增强子同源物2(EZH2) 人非小细胞肺癌细胞系A549
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Long noncoding RNAs in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma 被引量:8
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作者 Ting-Ting Yu Xi-Ming Xu +4 位作者 Yi Hu Jun-Jian Deng Wei Ge Na-Na Han Mei-Xia Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第23期7208-7217,共10页
AIM: To study the expression of long noncoding RNAs(lncRNAs) in hepatitis B virus(HBV)-related hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS: The lncRNA profiles between HBV-related HCC tissues and corresponding normal liver ... AIM: To study the expression of long noncoding RNAs(lncRNAs) in hepatitis B virus(HBV)-related hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS: The lncRNA profiles between HBV-related HCC tissues and corresponding normal liver tissues were generated using microarray analysis. Datasets were analyzed using multiple algorithms to depict alterations in gene expression on the basis of gene ontology(GO), pathway analysis, and lncRNA levels.RESULTS: The microarray revealed that 1772 lncRNAs and 2508 mRNAs were differently expressed. The pathway analysis demonstrated that the cell cycle, cytokinecytokine receptor interaction, chemokine signaling pathway, and phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B signaling pathway may play important roles in HCC.Several GO terms, such as cell cycle, DNA replication,immune response, and signal transduction, were enriched in gene lists, suggesting a potential correlation with HBVrelated HCC. The upregulated large intergenic noncoding RNA ULK4P2 was physically combined with enhancer of zeste homolog 2. Therefore, the lncRNAs may participate in regulating HBV-related HCC.CONCLUSION: lncRNAs play important roles in HCC,future studies should verify whether large intergenic noncoding ULK4P2 functions by combining with enhancer of zeste homolog 2 in HCC. 展开更多
关键词 enhancer of ZESTE HOMOLOG 2 Hepatocellularcarcinoma LONG noncoding rnas Microarray ULK4P2
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The untold story between enhancers and skeletal muscle development
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作者 ZHANG Yong-sheng LU Dan +2 位作者 LIU Yu-wen YI Guo-qiang TANG Zhong-lin 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2020年第9期2137-2149,共13页
Currently,enhancers have key transcriptional regulatory roles in muscle development.Skeletal muscle formation involves various molecules,and in animals,enhancers are one of the main types of transcriptional regulatory... Currently,enhancers have key transcriptional regulatory roles in muscle development.Skeletal muscle formation involves various molecules,and in animals,enhancers are one of the main types of transcriptional regulatory regions that are of great importance to regulate myogenic gene expression.In muscle development,enhancers can generate enhancer RNAs(eRNAs)that are involved in the regulation of gene transcription.The regulation of gene expression by eRNAs offers great potential in improving animal production traits.Herein we comprehensively review the roles of enhancers in muscle formation and its potential function in skeletal muscle development.This review will describe the future application of enhancers in skeletal muscle development and discuss the prospects that enhancer studies offer for agriculture,biotechnology,and animal breeding. 展开更多
关键词 ANIMAL enhancer eRNA skeletal muscle growth and development
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lncRNA CASC11通过EZH2调控PI3K/AKT通路促进食管鳞癌细胞顺铂耐药的机制研究
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作者 王伟 何天乐 +1 位作者 李扬 杨素清 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2624-2631,共8页
目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESC... 目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESCC细胞系(TE-1、Eca109、KYSE150、KYSE450和KYSE510),qRT-PCR法检测lncRNA CASC11表达。逐步增加DDP浓度构建DDP耐药ESCC细胞(TE-1/DDP),并随机分成si-NC组、si-lncRNA-CASC11组、si-lncRNA CASC11+IGF-1组、si-lncRNA CASC11+si-PTEN组,另取正常培养的TE-1细胞为Control组。克隆形成实验、CCK-8、流式细胞术、Transwell分别检测细胞增殖、耐药性、凋亡、迁移;qRT-PCR及Western Blot法检测lncRNA CASC11及EZH2、PI3K/AKT途径抑制物PTEN、PI3K/AKT通路蛋白、EMT标记蛋白(E-cadherin、N-cadherin)表达;RNA免疫沉淀(RIP)法检测PTEN对EZH2的调控关系;染色质免疫沉淀(ChIP)检测EZH2、PTEN、lncRNA CASC11三者间调控关系。将lncRNA CASC11敲低TE-1/DDP细胞接种于裸鼠皮下并进行DDP干预,检测瘤体体积及瘤体重量,免疫组化分析Ki67活性。结果:lncRNA CASC11在ESCC癌组织、细胞系和TE-1/DDP细胞中的表达均显著升高(P<0.05)。敲低lncRNA CASC11可抑制TE-1/DDP细胞增殖、迁移及EMT进程,触发细胞凋亡,并抑制细胞耐药及EZH2-PI3K/AKT生存途径的活化(P<0.05)。裸鼠荷瘤实验证实敲低lncRNA CASC11可增加TE-1细胞对DDP的敏感性(P<0.05)。EZH2可结合PTEN启动子并降低PTEN表达,而敲低lncRNA CASC11可减少EZH2与PTEN启动子区域的结合。PTEN敲低或给予IGF-1干预,均可部分逆转lncRNA CASC11敲低发挥的抗癌及抗DDP耐药性产生的作用(P<0.05)。结论:lncRNA CASC11可通过与EZH2相互作用来沉默PTEN,激活PI3K/AKT介导的细胞存活途径,提高ESCC对DDP的耐药性,而敲低lncRNA CASC11可降低癌细胞对DDP的耐药性,增强ESCC对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA CASC11 Zeste增强子同源物2 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 顺铂耐药性
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超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应中的应用进展 被引量:1
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作者 冷强华 韩飞 黄正宇 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期514-520,共7页
急性排斥反应的早期诊断对于移植肾功能保护具有重要意义。病理穿刺活组织检查是诊断移植肾急性排斥反应的金标准,但随之可能出现的出血、感染、肾实质损伤等并发症限制了其应用。近年来,超声造影技术诊断急性排斥反应的灵敏度不断提升... 急性排斥反应的早期诊断对于移植肾功能保护具有重要意义。病理穿刺活组织检查是诊断移植肾急性排斥反应的金标准,但随之可能出现的出血、感染、肾实质损伤等并发症限制了其应用。近年来,超声造影技术诊断急性排斥反应的灵敏度不断提升,其中靶向超声微泡技术更是进一步提升了超声造影技术诊断的特异度,使其替代病理穿刺活组织检查成为可能。此外,在急性排斥反应治疗领域,空化的超声微泡可以通过诱发声孔效应,促进免疫抑制药局部传递而发挥其抗排斥反应作用。本文对超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应的诊断及治疗中的应用进行总结,为超声造影技术在肾移植中进一步应用提供参考。 展开更多
关键词 肾移植 急性排斥反应 超声造影 超声微泡 炎症细胞浸润 小干扰RNA T细胞介导的排斥反应 肾实质损伤
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长链非编码RNA ILF3-AS1在临床常见恶性肿瘤中的研究进展
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作者 于少博 张思源 +3 位作者 刘斯迪 沙湘钧 孙东升 姜兴明 《医学综述》 CAS 2023年第24期5611-5616,共6页
恶性肿瘤起病隐匿,缺乏特异性症状和有效的诊断和治疗手段,确诊时多为晚期且预后不良。高通量测序技术的发展使得针对突变基因的个体化精准治疗成为新的方向。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。白细胞介素增... 恶性肿瘤起病隐匿,缺乏特异性症状和有效的诊断和治疗手段,确诊时多为晚期且预后不良。高通量测序技术的发展使得针对突变基因的个体化精准治疗成为新的方向。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。白细胞介素增强子结合因子3-反义RNA 1(ILF3-AS1)作为一种新近发现的lncRNA在诸多临床常见恶性肿瘤中表达异常。lncRNA ILF3-AS1通过多种调控机制及信号通路促进恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化过程,其表达水平与患者临床预后密切相关。因此,未来对lncRNA ILF3-AS1进行深入研究有助于相关恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 长链非编码RNA 白细胞介素增强子结合因子3-反义RNA 1 调控机制
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超声造影联合血清CA125 VEGF miR-125a miR-200a对早期诊断子宫内膜癌的诊断价值观察 被引量:1
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作者 孙宏伟 李丽娟 龚雪 《河北医学》 CAS 2023年第9期1549-1554,共6页
目的:探究超声造影联合血清肿瘤标记物早期诊断子宫内膜癌(EC)的价值。方法:选取我院2021年10月至2022年2月诊治的120例早期EC患者为研究对象,另选取同期120例接受手术切除的子宫肌瘤患者为对照组,两组患者均行经阴道超声造影(TVS-CEUS... 目的:探究超声造影联合血清肿瘤标记物早期诊断子宫内膜癌(EC)的价值。方法:选取我院2021年10月至2022年2月诊治的120例早期EC患者为研究对象,另选取同期120例接受手术切除的子宫肌瘤患者为对照组,两组患者均行经阴道超声造影(TVS-CEUS)检查,以病理诊断为金标准,分析超声造影诊断EC的效能,并取外周血检测糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,qRT-PCR技术检测两组患者血清微小RNA-125a(miR-125a)、miR-200a相对表达水平,分析CA125、VEGF与miR-125a、miR-200a表达的相关性,利用受试者工作特征曲线(ROC)评估超声造影联合CA125、VEGF、miR-125a、miR-200a早期诊断EC的效能。结果:TVS-CEUS诊断早期EC的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值及kappa分别为81.67%、71.67%、76.67%、74.24%、79.63%和0.533;EC组患者血清CA125、VEGF、miR-200a相对表达水平均高于对照组,miR-125a相对表达水平均低于对照组(P<0.05);pearson相关性分析结果显示,血清CA125、VEGF水平与miR-125a相对表达水平呈负相关(P<0.05),与miR-200a相对表达水平呈正相关(P<0.05);ROC结果显示:TVS-CEUS联合CA125、VEGF、miR-125a、miR-200a早期诊断EC的AUC显著高于CA125、VEGF、miR-125a、miR-200a单独诊断的AUC(P<0.05)。结论:TVS-CEUS联合血清肿瘤标记物具有较高的早期诊断子宫内膜癌的效能,可为患者的病情评估提供参考依据。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 早期 超声造影 肿瘤标志物 微小RNA
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lncRNA和EZH2的相互作用在头颈部恶性肿瘤中的研究进展
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作者 卢旦丹 艾力根·阿不都热依木 《中国医药科学》 2023年第14期49-52,共4页
头颈部恶性肿瘤已成为第六大常见的人类恶性肿瘤。长链非编码RNA(lncRNA)是非蛋白质编码转录本,长度大于200个核苷酸。lncRNA已被证实可以在头颈部恶性肿瘤的转录、转录后及表观遗传水平上调节基因的表达。研究表明,lncRNA参与了zeste... 头颈部恶性肿瘤已成为第六大常见的人类恶性肿瘤。长链非编码RNA(lncRNA)是非蛋白质编码转录本,长度大于200个核苷酸。lncRNA已被证实可以在头颈部恶性肿瘤的转录、转录后及表观遗传水平上调节基因的表达。研究表明,lncRNA参与了zeste同源增强子2(EZH2)的致癌调控网络,EZH2在癌症的发生发展中起着重要作用。一方面,lncRNA可以直接与EZH2结合,将EZH2招募到基因的启动子区域,并抑制其表达;另一方面,lncRNA也可以作为EZH2效应因子或调控因子而发挥作用。本文对lncRNAEZH2相互作用做一综述,并讨论它们对头颈部恶性肿瘤的影响,更好地了解其在头颈部肿瘤中的作用机制,将为基于lncRNA或EZH2的头颈部恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的见解。 展开更多
关键词 头颈部恶性肿瘤 长链非编码RNA zeste同源增强子2 相互调控作用
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超级增强子在肿瘤转移中的作用机制研究进展
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作者 郭彩瑶 王宇 +1 位作者 戴伟 刘圣兰 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第5期518-524,共7页
超级增强子(SEs)是由基因启动子上游或下游附近的一大簇活性增强子组成,是维持肿瘤细胞特性所必需的。SEs的改变可引起肿瘤细胞转录程序的失调,导致肿瘤细胞高度依赖于SEs驱动的转录,形成“转录成瘾性”。肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要... 超级增强子(SEs)是由基因启动子上游或下游附近的一大簇活性增强子组成,是维持肿瘤细胞特性所必需的。SEs的改变可引起肿瘤细胞转录程序的失调,导致肿瘤细胞高度依赖于SEs驱动的转录,形成“转录成瘾性”。肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因,已有研究表明SEs通过影响长链非编码RNA、肿瘤微环境、上皮-间质转化、肿瘤干细胞等调控肿瘤转移过程。本文总结了SEs的特点、功能及其与肿瘤转移的关系,以及针对SEs驱动的基因转录抑制剂,以期为SEs调控肿瘤转移的相关机制提供参考,为癌症转移患者的诊断、治疗提供新的视角。 展开更多
关键词 超级增强子 肿瘤转移 长链非编码RNA 上皮-间质转化 肿瘤干细胞 肿瘤微环境 抑制剂
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长链非编码RNA CARMN对乳腺癌细胞增殖、迁移侵袭和Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 商凯风 钱辉 葛丽娜 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第4期289-295,共7页
目的探讨长链非编码RNA心脏中胚层增强子相关非编码RNA(CARMN)在乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭过程中的作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法通过UALCAN分析CARMN在乳腺癌组织的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测CARMN... 目的探讨长链非编码RNA心脏中胚层增强子相关非编码RNA(CARMN)在乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭过程中的作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法通过UALCAN分析CARMN在乳腺癌组织的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测CARMN在正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞(MCF-7)的表达。将MCF-7细胞分为NC组(无转染处理)、OE-CARMN组(转染pcDNA3.1-CARMN以过表达CARMN)和si-CARMN组(转染si-CARMN以干扰CARMN表达)。利用CCK-8法、细胞集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭情况;qPCR和Western blot检测无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-catenin和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达。结果CARMN在乳腺癌组织和MCF-10A细胞中均表达下调(P<0.05)。OE-CARMN组MCF-7细胞活力、细胞集落数、划痕愈合率和侵袭细胞数量均低于NC组(P<0.05),而si-CARMN组MCF-7细胞活力、细胞集落数、划痕愈合率和侵袭细胞数量均高于NC组(P<0.05)。另外,OE-CARMN组Wnt1、β-catenin和MMP-9表达低于NC组(P<0.05),而si-CARMN组Wnt1、β-catenin和MMP-9表达高于NC组(P<0.05)。结论CARMN可能调控Wnt/β-catenin信号通路活性,在乳腺癌进展中发挥抑癌作用,有望成为乳腺癌的治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 心脏中胚层增强子相关非编码RNA 迁移 侵袭 Wnt/β-连环蛋白信号通路
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木犀草素介导PERK/eIF2α/CHOP信号通路改善新生大鼠坏死性小肠结肠炎的作用研究
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作者 章捷 田由 +1 位作者 吴臻斐 黄玲莉 《浙江医学》 CAS 2023年第21期2248-2254,F0003,共8页
目的探讨木犀草素介导蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)/真核翻译启动因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路改善新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)的作用及相关机制。方法取新生SD大鼠30只,其中24只采用缺氧冷刺激法建... 目的探讨木犀草素介导蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)/真核翻译启动因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路改善新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)的作用及相关机制。方法取新生SD大鼠30只,其中24只采用缺氧冷刺激法建立NEC大鼠模型,按随机数字表法分为木犀草素17.5 mg/kg组、木犀草素35 mg/kg组、木犀草素70 mg/kg组、模型组,另6只大鼠设为正常组(仅予0.1 mL 0.9%氯化钠溶液干预处理),1次/d,连续灌胃给药4 d。取大鼠小肠上皮细胞系IEC-6细胞采用脂多糖刺激法建立NEC细胞模型并分为木犀草素5μmol/L组、10μmol/L组、20μmol/L组、模型组,取未经脂多糖处理的IEC-6细胞设为正常组(仅予0.9%氯化钠溶液干预处理);另取建模后的IEC-6细胞分为GSK26064140.5μmol/L组、GSK26064141.0μmol/L组、GSK26064142.0μmol/L组、GSK26064144.0μmol/L组、模型组(仅予等体积0.9%氯化钠溶液干预处理),采用噻唑蓝法筛选细胞存活率最高的药物浓度(木犀草素20μmol/L,GSK26064144.0μmol/L)作为后续实验浓度,增设木犀草素20μmol/L+GSK26064144.0μmol/L组。采用HE染色观察大鼠肠道组织病理学变化,采用原位末端转移酶标记法、ELISA法、Western blot法分别检测木犀草素对大鼠肠道组织凋亡率,大鼠肠道组织、血清及IEC-6细胞中TNF-α、IL-6水平,以及大鼠肠道组织及IEC-6细胞中PERK/eIF2α/CHOP信号通路相关因子表达水平的影响。结果与模型组比较,木犀草素35 mg/kg组、木犀草素70 mg/kg组大鼠肠道组织损伤均有不同程度的改善,且细胞凋亡率均明显较低(均P<0.05)。与模型组比较,木犀草素35 mg/kg组、木犀草素70 mg/kg组大鼠肠道组织中TNF-α、IL-6水平明显较低(均P<0.05),木犀草素17.5 mg/kg组、木犀草素35 mg/kg组、木犀草素70 mg/kg组大鼠肠道组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平以及血清中TNF-α、IL-6水平均明显较低(均P<0.05),木犀草素20μmol/L组IEC细胞中TNF-α、IL-6以及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平均明显较低(均P<0.05);与木犀草素20μmol/L组比较,木犀草素20μmol/L+GSK26064144.0μmol/L组IEC-6细胞中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平均明显较低(均P<0.05)。结论木犀草素可有效改善新生大鼠NEC,其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6以及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平进而抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 木犀草素 坏死性小肠结肠炎 蛋白激酶RNA样内质网激酶 真核翻译启动因子2α CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 信号通路 炎症反应
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银胶中三螺旋RNA  poly(rU).poly(rA).poly(rU)的付立叶表面增强拉曼光谱研究 被引量:4
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作者 方晔 王霆 +2 位作者 白春礼 唐有祺 曹恩华 《生物物理学报》 CSCD 北大核心 1995年第2期149-154,共6页
采用近红外付上叶拉曼光谱研究了三螺旋RNA(rU).poly(rA).poly(rU)在溶液中的构象和在银胶中的表面增强拉曼散射行为。结果表明在溶液中,该三螺旋RNA分子中以Watson—Crick碱基配对的两条链处... 采用近红外付上叶拉曼光谱研究了三螺旋RNA(rU).poly(rA).poly(rU)在溶液中的构象和在银胶中的表面增强拉曼散射行为。结果表明在溶液中,该三螺旋RNA分子中以Watson—Crick碱基配对的两条链处于A-构型,而第二条嘧啶链处于C2'-endo/anti构象。在银胶中,该三螺旋RNA的表面增强拉曼效应明显。与溶液状态下相比,835和819cm-1谱带的出现暗示该三螺旋RNA吸附到银胶表面后,该三螺旋RNA分子的螺旋结构仍得到保留,且其构象与溶液中的相近。同时该三螺旋RNA主要是通过核酸骨架上带负电荷的磷酸基团定位于银胶表面而吸附的。 展开更多
关键词 三螺旋RNA 表面增强 拉曼光谱 构象
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小干扰RNA对人淀粉样前体蛋白基因的沉默作用(英文) 被引量:8
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作者 邱昕 潘纪安 +2 位作者 陈宇 张苏明 郭德银 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期801-805,共5页
目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报... 目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报告基因,在COS-7细胞内通过共转染siRNA表达质粒和GFP-APP的重组质粒来观察沉默效应。结果针对APP的siRNA可有效地下调APP基因。结论针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病(AD)的病理分子机制上,而且在运用siRNA这种新型的反义核酸药物治疗AD方面扮演重要角色。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 增强型绿色荧光蛋白 小干扰RNA 人淀粉样前体蛋白基因
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针对增强型绿色荧光蛋白RNA干扰表达载体的构建和鉴定 被引量:5
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作者 马龙洋 刘家云 +3 位作者 许彦鸣 贾林涛 王成济 杨安钢 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第8期676-678,共3页
目的: 构建针对增强型(EGFP)的pSUPERsiRNA(smallinterferencingRNA)表达载体,并在哺乳动物细胞COS 7细胞中观察其干扰效果.方法: 设计针对EGFP编码区的寡核苷酸链,体外退火后克隆入经BglⅡ和HindⅢ双酶切线性化的干扰载体pSUPER中,对... 目的: 构建针对增强型(EGFP)的pSUPERsiRNA(smallinterferencingRNA)表达载体,并在哺乳动物细胞COS 7细胞中观察其干扰效果.方法: 设计针对EGFP编码区的寡核苷酸链,体外退火后克隆入经BglⅡ和HindⅢ双酶切线性化的干扰载体pSUPER中,对重组质粒进行酶切分析和DNA序列测定.通过脂质体介导,将重组干扰质粒与pIRESE2 EG FP瞬时共转染COS 7细胞, 48h后荧光显微镜下观察干扰效果.结果: 经酶切鉴定及DNA序列测定证实,重组质粒中已插入了目的基因片段.瞬时共转染后荧光显微镜观察结果显示: 只转染pIRES2 EGFP及共转染pIRES2 EGFP和空载体pSUPER的COS 7细胞中有大量的EGFP表达.而共转染pIRES2 EGFP和pSUPER R237、pSUPER R304、pSUPER R447的COS 7细胞中发出荧光的细胞数量明显减少,荧光强度也明显降低.结论: 成功构建了针对EGFP的RNA干扰表达载体pSUPER R237,pSUPER R304和pSUPER R447,并与pIR ESE2 EGFP瞬时共转染COS 7细胞,有效地抑制了EGFP在哺乳动物细胞中的表达. 展开更多
关键词 RNA干扰 增强型绿色荧光蛋白 COS-7细胞系
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白细胞介素增强因子3对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及机制 被引量:4
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作者 刘羽 李勇 +4 位作者 赵雪峰 檀碧波 贾楠 张萌 王冬 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第7期45-50,共6页
目的探讨白细胞介素增强因子3(ILF3)对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及相关机制。方法免疫组织化学技术检测ILF3在胃癌组织、转移淋巴结组织、正常胃黏膜组织中表达情况;收集患者临床资料,分析ILF3与胃癌患者临床病理特征的关系。Western ... 目的探讨白细胞介素增强因子3(ILF3)对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及相关机制。方法免疫组织化学技术检测ILF3在胃癌组织、转移淋巴结组织、正常胃黏膜组织中表达情况;收集患者临床资料,分析ILF3与胃癌患者临床病理特征的关系。Western blot检测不同胃癌细胞株中ILF3表达。合成针对ILF3的小干扰RNA转染人胃癌细胞株MGC803;MTT法检测MGC803细胞活性;细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的迁移侵袭能力;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和Western blot检测MMP-7、MMP-9、TIMP-1基因的m RNA和蛋白表达情况。结果胃癌组织中ILF3蛋白阳性率高于癌旁组织;转移淋巴结中ILF3蛋白阳性率高于胃癌组织(P<0.05)。胃癌组织中ILF3蛋白阳性表达与患者的肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。各胃癌细胞株中MGC803的ILF3蛋白表达最强,抑制MGC803细胞内源性ILF3表达后细胞的活性减弱;迁移和侵袭能力也降低(P<0.05)。ILF3-si RNA转染MGC803后细胞的MMP-2、MMP-7表达减弱,而TIMP-1的表达增高(P<0.05)。结论 ILF3对胃癌的侵袭转移有促进作用,ILF3可能是通过调节MMP-7、MMP-9、TIMP-1基因而参与了胃癌的侵袭转移。 展开更多
关键词 胃癌 白细胞介素增强因子3 RNA干扰 侵袭 转移
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探讨多聚胞嘧啶结合蛋白E2诱骗RNA对32D-BCR/ABL细胞增殖的影响 被引量:5
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作者 王雅珍 曾建明 +7 位作者 袁颖 魏容 彭智 肖青 刘钉宾 黄世峰 陈新敏 冯文莉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期518-522,共5页
目的:在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)由慢性期向急性期的过渡阶段伴随有多聚胞嘧啶结合蛋白E2[poly(rC)-binding protein E2,hnRNP E2]的异常表达。本研究初步探讨hnRNP E2诱骗RNA(decoy RNA)对32D-BCR/ABL细胞增殖... 目的:在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)由慢性期向急性期的过渡阶段伴随有多聚胞嘧啶结合蛋白E2[poly(rC)-binding protein E2,hnRNP E2]的异常表达。本研究初步探讨hnRNP E2诱骗RNA(decoy RNA)对32D-BCR/ABL细胞增殖的影响及其可能的分子机制。方法:用电转染方法将hnRNP E2诱骗RNA野生序列和突变序列的表达载体(pGD和pGM)转入32D-BCR/ABL细胞,用G418筛选出稳定表达诱骗RNA的细胞。锥虫蓝染色法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力。FCM分析细胞周期,RT-PCR和Western印迹法检测下游CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-bindingproteinα,C/EBPα)和c-Myc的表达。结果:筛选出稳定表达野生型和突变型诱骗RNA的32DP210-pGD细胞和32DP210-pGM细胞。野生型32DP210-pGD细胞与未转染32D-BCR/ABL细胞相比,其细胞增殖抑制率为(69.48±5.21)%,克隆形成能力明显减弱,细胞周期由G0/G1期向S期进展受阻;C/EBPαmRNA水平无改变,但在蛋白水平上42 ku-C/EBPα的表达增加(43.83±4.91)%;c-Myc mRNA水平下降(35.67±6.64)%,蛋白水平降低(30.91±3.84)%。突变型32DP210-pGM细胞与未转染32D-BCR/ABL的细胞相比,其上述各指标无明显差异。结论:hnRNP E2诱骗RNA能够抑制32D-BCR/ABL细胞的增殖,其机制可能是诱骗RNA阻断hnRNP E2和C/EBPαmRNA的结合,引起42 ku-C/EBPα表达增加,进而引起其下游靶基因c-Myc下调。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 多聚嘧啶区结合蛋白质 CCAAT增强子结合蛋白α 细胞增殖 诱骗RNA
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dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞Hes5表达的实验研究 被引量:3
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作者 王海燕 徐如祥 +1 位作者 姜晓丹 罗深秋 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第1期35-38,41,共5页
目的 观察外源性短双链RNA(dsRNA)在转录后水平即mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行初步探讨。方法 将体外分离培养的大鼠骨髓基质细胞,通过由本实验室配制的特殊培养基诱导成神经干细胞,应用人工合成的dsRNA于不同浓... 目的 观察外源性短双链RNA(dsRNA)在转录后水平即mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行初步探讨。方法 将体外分离培养的大鼠骨髓基质细胞,通过由本实验室配制的特殊培养基诱导成神经干细胞,应用人工合成的dsRNA于不同浓度转染神经干细胞,Western bloting检测dsRNA是否能阻断转录因子Hes5的表达,0.5%锥虫蓝法测定各浓度组中培养细胞活力。结果 200、300nmol/L浓度的dsRNA能特异有效地阻断Hes5的表达,而50~200nmol/L浓度的dsRNA有利于干细胞存活。结论 dsRNA能在神经干细胞内启动RNA干扰作用,适宜浓度的dsRNA能在特异有效地阻断内源性基因的表达的同时,最大限度地保持细胞活力。 展开更多
关键词 DSRNA 大鼠 骨髓源性神经干细胞 Hes5 实验 外源性短双链RNA 基因表达
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