Clinical Observation on the Efficacy Enhancing and Toxicity Attenuating Effect of Nuzhen Yangyin Granule to the Anti-Parkinsonism Therapy Mainly with Medopa

Objective: To observe and assess the efficacy enhancing and toxicity attenuating effect of Nuzhen Yangyin Granule (NYG) to the anti-parkinsonism (paralysis agitans) therapy with medopa and ar-tane. Methods: Adopting the randomized double-blinded method, the effect of adding NYG to 30 patients with Parkinsonism in the treated group,

Research Progress in Toxicity and Toxicity-reducing and Efficacy-enhancing Compatibility of Radix Aconiti Lateralis Praeparata

Radix Aconiti Lateralis Praeparata contains alkaloids,flavonoids,polysaccharides,organic acids and organic alkalis,among which diester alkaloids are important effective ingredients,which can be used for treating heart failure,rheumatic heart disease,coronary heart disease,hypotension,shock and other diseases.However,it also contains the main ingredients that produce toxic effects and are highly toxic to the cardiovascular system,nervous system,digestive system,reproductive system,embryos,and livers and kidneys.In this study,we analyzed the toxicity-reducing and efficacy-enhancing effects of the compatibility of Radix Aconiti Lateralis Praeparata with with single herbs Glycyrrhiza uralensis Fisch.,Panax ginseng C.A.Meyer,Zingiber ojjicinale Rosc.and Rheum palmatum L.,aiming to provide references for further exploring the appropriate compatibility conditions of traditional Chinese medicine in the future and improving the safety of the clinical application of Radix Aconiti Lateralis Praeparata.

The riddles of number nine in Chinese medicine processing method

The“nine cycles of steaming and shining”,“nine making”,“nine turns”and“nine cycles of calcining and quenching”methods that are recorded and used since ancient times are merely one aspect of the unique processing methods of traditional Chinese medicine.Inducing the Chinese medicine processing method“nine cycles of steaming and shining”from historical review and summarizing the practical wisdom based on the canonical aspects of traditional Chinese medicine and the experiences of ancient Chinese medicine sages to promote the new development of traditional Chinese medicine.After the long-term and multiple“nine”processing,the materials of traditional Chinese medicine exhibit significant beneficial changes in terms of taste,efficacy,and chemical composition contents,thus emphasizing that Chinese medicine processing plays a significant role in their efficacy enhancement and toxicity reduction.Heshouwu(Polygoni Multiflori Radix),Dihuang(Rehmanniae Radix),Huangjing(Rhizoma Polygonati),Dahuang(Radix et Rhizoma Rhei),and Xixiancao(Herba Siegesbeckiae)are representatives of Chinese medicinal materials prepared using the“nine-system”processing method.This review discovers the aim and the molecular mechanism of“nine”processing of the abovementioned herbs from the viewpoints of modern pharmacochemistry and pharmacology to provide a theoretical support for the“nine”processing method of traditional Chinese medicine and to promote the international market of traditional Chinese medicine.

马钱子减毒增效途径及机制研究进展

本文综述马钱子减毒增效的主要途径及其减毒增效的机制研究进展。马钱子减毒增效的主要途径包括炮制、配伍、新剂型与制剂新技术等;减毒增效的机制主要包括生物碱成分含量发生变化、生物碱药代动力学行为改变、影响CYP450酶的mRNA表达和酶活性、诱导血脑屏障上P-糖蛋白外向转运加速生物碱外排、缓释及靶向控制药物浓度梯度等。关于马钱子减毒增效的途径研究较多,但对其减毒增效的机制和原理研究较少且不甚深入,建议后续研究从毒性物质基础、体内暴露和体内过程、分子机制、量-时-毒-效关联性及转化规律等方面对马钱子减毒增效的机制进行深入研究。

中药远志的炮制研究进展

远志是我国传统中药,具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等作用,虽然其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。本文对古法炮制中的净制、切制、加辅料炒与不加辅料炒等方法进行了文献概述,并在此基础上,对现代炮制前后化学成分变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。现代研究表明,远志的减毒增效机制为远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低。现代远志的炮制工艺主要有甘草炙远志、蜜制远志、厚朴汁炙远志、炆远志等,但厚朴汁炙远志、炆远志现代沿用不多,炮制工艺缺乏规范化研究。笔者认为,应加强古法炮制研究,在确定炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,开展炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,确保临床用药安全。

中药增效减毒在肿瘤治疗中的研究概况

恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一,随着治疗水平的不断提升,如何应对治疗产生的不良反应,提高疗效成为新的研究方向。本文对近5年中药抗肿瘤增效减毒机制和临床应用研究进行综述,发现中药单体、复方、注射制剂被广泛应用于抗肿瘤的补充治疗,“扶正祛邪,固本清源”成为中医药治疗恶性肿瘤的治则,以活血化瘀、化痰降浊、清除癌毒等为主的方法可取得显著疗效,在增加肿瘤细胞杀伤力,逆转耐药性、调节肿瘤微环境等方面具有显著优势。

何首乌肝损伤机制及减毒方法研究进展

何首乌Polygonum multiforum Thunb.是临床常用滋补中药,同时作为一种保健中药在药膳和食膳中广泛应用,但是近年来由于不时出现何首乌及其制品致肝损伤的报道,引起了研究者的警觉及关注。本文通过整理分析关于何首乌致肝损伤的国内外临床相关报道,从何首乌致肝毒性的物质基础二苯乙烯苷类、蒽醌类化合物和没食子酸等成分及其潜在肝毒性机制(包括代谢酶改变、氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、肝细胞异常凋亡等方面)进行归纳总结,探讨炮制减毒和配伍减毒两种减毒方法对何首乌肝毒性的影响和机制。

方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展

方剂配伍包含了君臣佐使配伍、七情配伍、药性配伍(四气五味、升降浮沉、性味归经)。古代将一切治疗疾病的药物统称为毒药,按不良反应大小来分;现代则是以对人体不良影响为不良反应。增效即是相须相使,减毒即是相畏相杀。现回顾近年来相关文献,从方剂有毒药物配伍增效减毒内涵、规律和现代科技增效减毒新工艺为3个方面,重点从方剂有毒药物配伍增效减毒规律所包括的君臣佐使法,拆方法,药味、药量变化法,合方法,补脾护胃、顾护中气法、性效相制相成法等探讨方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展。

中药常山、蜀漆古今文献考证

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性,同时结合现代文献研究进行分析。结果发现常山、蜀漆别名较多,分布广泛,喜阴凉湿润环境,以四川产量最大,质量最优。常山的性味与归经在历代古籍中未发现明显变化,但蜀漆性味记载存在分歧,且归经论述较少,未得统一。古籍载常山、蜀漆功效多为截疟、涌吐,现代药理研究发现两者还具有抗球虫、抗肿瘤、解热、降压、抗流感病毒等药理作用。但因两者均存在一定毒性,为保证安全用药,传统多通过炮制及配伍进行减毒存效,现代多从其活性成分本身的结构修饰及致毒机理实现减毒增效。结论古今文献梳理发现常山及蜀漆,除截疟外还具有抗肿瘤等多种药理活性,研发前景良好,但囿于其存在一定的毒性,制约了其临床应用,传统临床多通过炮制、配伍减毒存效,现代学者尝试通过结构修饰和改变给药途径减毒增效,为其减毒增效提供了新的思路和方向。

附子药理作用机制及减毒增效技术的研究进展

附子具有回阳救逆、补火助阳、温经散寒等功效,但对心脏、肝脏等多系统具有毒性作用,如何在保证疗效的同时降低毒性值得探究。目前,对附子的药理研究主要集中在其强心、保护血管、抗肿瘤、抗炎镇痛及保护神经系统等方面,并在不断挖掘新的方向,如调节免疫及改善糖尿病等。作用机制主要为通过多成分、多靶点、多途径地调控相关信号通路、离子通道等,在生物体内发生细胞水平、组织水平和系统水平的改善。对附子的减毒增效的研究主要是在炮制方法的革新和药物配伍的作用机制等方面。随着科技发展,无胆炮制、微生物发酵技术等逐渐推广应用,不仅能在降低附子毒性的同时维持甚至提升附子的药理作用,还研发出某些疾病的专属性炮制品,对附子的毒理及配伍后药物成分研究也有了长足发展。本文对附子近年来的药理作用及减毒增效的研究进展进行综述,并总结阐述了现有研究的不足之处,以期更好地利用附子资源。

理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗增效减毒作用及对中医证候积分、细胞因子和免疫功能的影响

目的探究理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗增效减毒作用及对中医证候积分、细胞因子和免疫功能的影响。方法选择河北省石家庄第八医院2020年6月—2022年7月接受化疗的102例肺癌晚期患者,以随机数表法分为治疗组51例,对照组51例。治疗周期结束时评价两组临床疗效,并于治疗前、治疗周期结束时比较两组中医证候积分、细胞因子、免疫功能、生活质量及安全性。结果治疗周期结束后,治疗组客观缓解率(ORR)为54.90%,高于对照组的35.29%(P<0.05)。两组中医证候积分较治疗前下降,治疗组低于对照组(P<0.05)。两组白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平较治疗前上升,白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平较治疗前下降,治疗组IL-2、IFN-γ、TNF-α高于对照组(P<0.05),IL-6、IL-10低于对照组(P<0.05)。两组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK水平较治疗前上升,CD_(8)^(+)水平较治疗前下降,治疗组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK高于对照组(P<0.05),CD_(8)^(+)低于对照组(P<0.05)。治疗组肺癌患者生活质量评价量表(FACT-L)评分较治疗前上升,对照组FACT-L评分较治疗前下降,治疗组FACT-L各维度评分均高于对照组(P<0.05)。两组恶心呕吐、血小板减少、骨髓抑制、失眠等不良反应差异有统计学意义(P<0.05)。结论理肺解毒益髓汤辅助治疗晚期肺癌化疗患者有良好的增效减毒作用,有助于降低中医证候积分,改善机体免疫功能。

灵芝康爱芝宝增强环磷酰胺抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用

目的探讨灵芝康爱芝宝(GanoExtra)与环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联用对抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用以及对免疫功能的影响。方法通过CCK-8实验验证GanoExtra对肿瘤细胞MCF-7和4T1的毒性;尾静脉注射4T1细胞建立小鼠乳腺癌肺转移模型,设立4T1模型组、CTX组、GanoExtra组和GanoExtra+CTX组,另设对照组。21 d后麻醉处死小鼠,记录小鼠体重、肺转移灶数;肺和脾脏系数;测定小鼠脾脏细胞的活性和NK细胞的活性;测定小鼠血样中各细胞数量;流式细胞术测定血样中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的含量;ELISA法检测血清中TNF-α和IL-6含量;HE染色法观察肿瘤及各组织病理形态学变化;CFSE染色测定GanoExtra对CD8^(+)T细胞的增殖作用。结果在体外,GanoExtra可明显抑制MCF-7和4T1肿瘤细胞活性;在乳腺癌肺转移模型中,与模型组相比,GanoExtra组小鼠脾脏系数和血液WBCs含量明显降低,RBCs、NK细胞、脾细胞活性、CD3^(+)和CD8^(+)细胞比例明显升高;治疗结束后,与CTX组相比较,GanoExtra+CTX组肺转移灶数和肺脏系数明显降低,小鼠血液HGB、CD8^(+)细胞、IL-6和TNF-α明显升高。在体外10 mg·L^(-1)的GanoExtra可明显促进CD8^(+)T细胞增殖。结论GanoExtra可以提高CTX对肿瘤转移的抑制作用,减少由于CTX导致的不良反应,具有促进CD8^(+)T细胞增殖以增强机体免疫疗效的保健功能。

健脾疏肝方在晚期肝细胞癌介入联合靶向及免疫治疗中的增效减毒作用研究

目的:观察健脾疏肝方在晚期肝细胞癌(HCC)介入联合靶向及免疫治疗中增效减毒的作用。方法:选择晚期HCC患者56例,按随机数字表法分为对照组和观察组各28例。2组均给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗1个周期。观察组予健脾疏肝方加减、甲磺酸仑伐替尼胶囊、替雷利珠单抗治疗;对照组予甲磺酸仑伐替尼胶囊、替雷利珠单抗治疗。2组连续治疗12周。比较2组不良反应、生活质量评分、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及血清γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(APT)水平。并随访观察2组的1年与2年生存率。结果:观察组1年生存率为85.71%,高于对照组53.57%(P<0.05);观察组2年生存率为50.00%,高于对照组17.86%(P<0.05)。观察组发热、恶心呕吐、骨髓抑制发生率均低于对照组(P<0.05)。治疗6周、12周后,2组生活质量量表(QOL)评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组QOL评分高于同时间点对照组(P<0.05)。12周疗程后,观察组ORR与DCR分别为50.00%、82.14%,分别高于对照组17.86%、50.00%(P<0.05)。治疗后,2组血清GGT-II、AFP、APT水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组血清GGT-Ⅱ、AFP、APT水平低于对照组(P<0.05)。结论:健脾疏肝方在晚期HCC介入联合靶向及免疫治疗中的增效减毒作用明显,可提高患者的生存率,改善患者的生活质量,下调血清GGT-Ⅱ、AFP、APT水平。

雷公藤配伍减毒增效研究与展望

总结了近十几年来雷公藤中药配伍治疗类风湿性关节炎、肾病、银屑病等难治性疾病的增效作用,及中药配伍对抗雷公藤治疗时的不良反应。并阐述了雷公藤治疗疾病的作用机理,不良反应原因,以及如何选用中药配伍减毒增效作用给予分析。

常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

目的探索常山碱盐(DAS)和青蒿素类药物联合用药以达到增效减毒的可能性。方法用小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠的腹泻率、死亡率、半数致死剂量(LD_(50))、LD_(90)、半数腹泻剂量(DD_(50))和DD_(90),明确DAS安全剂量;采用ip接种疟原虫制备的鼠疟感染小鼠模型进行体内抗疟实验(ig给药,每天1次,连续4 d),比较单用DAS或青蒿素类药物、以及DAS联合青蒿素、双氢青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯时的抗疟效价。动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色法染色,显微镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴以及复燃情况,计算转阴率和抗复燃率,并计算半数有效剂量(ED_(50))和ED_(90)等。结果在急性毒性实验中,DAS的安全剂量为0.5 mg·kg^(-1)。鼠疟的体内抗疟实验中,单用DAS 0.25和0.5 mg·kg^(-1)对疟疾小鼠疟原虫的转阴和抗复燃作用较差。与单用DAS 0.5 mg·kg^(-1)或单用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比较,DAS与青蒿素(274,392和560 mg·kg^(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg^(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg^(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg^(-1))联合应用时疟疾小鼠疟原虫的转阴率和抗复燃率均明显提高(P<0.05,P<0.01)。DAS 0.5 mg·kg^(-1)和上述青蒿素类药物联用,与青蒿素类药物单用比较,效价分别提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同时联合用药组(包括达到与单用DAS同样疗效的联用剂量组)均未发现小鼠腹泻或死亡。结论 DAS安全窗较窄,通过与青蒿素及其衍生物联合用药,可达到增效减毒抗疟的目的。

发酵对中药减毒增效的研究进展

在当今中国,应用毒性中药治疗疑难病症已经非常普遍,但是毒性中药的毒性严重限制了其临床应用。这一难题通常可以通过中药炮制这项独特的技术来解决。发酵技术也是重要的传统中药炮制方法之一。发酵炮制与现代生物技术相结合,正影响着中药的各个领域。作者在大量文献调研的基础上,从动物、植物、矿物药三方面分别综述了发酵炮制在中药减毒增效方面的应用和发展。发酵炮制有毒中药不仅可以保护中药成分活性中心免遭破坏,还可以对其中的毒性成分进行结构修饰,产生新成分,从而扩大毒性中药的适应症。发酵炮制为毒性中药减毒增效提供了一个崭新的途径。

固本消瘤胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察固本消瘤胶囊(简称消瘤胶囊)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法198例晚期NSCLC住院患者分为结合组(化疗加消瘤胶囊治疗)54例、中药组(单纯口服消瘤胶囊治疗)96例和化疗组(单用化疗治疗)48例,其中化疗组与结合组为随机对照观察,并对3组进行临床疗效、生存质量、不良反应和生存期等的观察。结果结合组、中药组、化疗组近期有效率(CR+PR)分别为167%、31%、83%,结合组疗效优于中药组和化疗组(P<005),且结合组、中药组患者在临床症状变化、生活质量方面均优于化疗组(P<005);中位生存期结合组、中药组、化疗组分别为12个月、15个月、9个月。治疗后1、2、3年生存率结合组分别为574%、111%和37%,中药组分别为677%、94%和31%,化疗组分别为396%、42%、0,生存率3组比较,结合组和中药组均优于化疗组(P<005)。结合组的化疗毒性发生率及毒性程度均较化疗组明显减轻(P<005)。结论固本消瘤胶囊治疗NSCLC具有一定缓解作用,并能提高患者的生活质量、延长生存期、减毒增效等作用。

参芪扶正注射液配合化疗治疗胃癌临床疗效观察

目的：验证参芪扶正注射液的临床疗效。方法：随机分为３组比较疗效。化疗加参芪组（治疗组，化疗加静脉滴注参芪扶正注射液）６２例，化疗对照组（化疗组，单用化疗）３７例，单纯参芪组（参芪组，单用参芪扶正注射液）２１例。观察疗效，并观察自然杀伤（ＮＫ）细胞、巨噬细胞及Ｔ细胞亚群等治疗前后变化。结果：治疗组对胃癌癌灶的缓解率为１６１％，稳定率为８７１％，化疗组为１３５％和６４９％，组间比较稳定以上率有显著性差异。对气虚证及生存质量的改善疗效也很明显，治疗组分别为７５８％和４３５％，参芪组是６１９％和５７１％，化疗组为３５１％和２９７％。对骨髓造血功能也有较好的维护作用，治疗组白细胞治疗后低于４×１０９／Ｌ者占４８％，化疗组为２１６％，组间有显著性差异。同时能提高ＮＫ细胞、巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞亚群的活性。临床用药安全可靠，无明显不良反应，对心、肝、肾等主要脏器无损伤作用。结论：参芪扶正注射液配合化疗对胃癌癌灶有一定的缓解和稳定作用，对气虚患者，临床疗效显著，用药安全可靠。

白芍总苷对雷公藤多苷治疗狼疮性肾炎减毒增效作用的实验研究

目的探讨白芍总苷(TGP)对雷公藤多苷(TG)治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠的减毒增效作用。方法取B6D2F1代杂交小鼠建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)LN小鼠模型,将成模小鼠随机分为3组,模型(LN)组、TG组、TG+TGP组,每组6只,另设正常对照组6只。TG组给予雷公藤多苷灌胃,剂量为30mg·kg-1·d-1;TG+TGP组给予雷公藤多苷及白芍总苷灌胃,剂量分别为30mg·kg-1·d-1和200mg·kg-1·d-1,正常对照组和LN组分别给予等容量生理盐水灌胃,每日给药1次,各组给药方法及时间均相同,共计4周。实验结束时,观察并比较各组小鼠的24h尿蛋白排泄率(UPE)、肝肾功能及肾脏病理改变。结果与LN组相比,TG组、TG+TGP组小鼠的24hUPE、尿素(BUN)、肌酐(SCr)显著降低(P<0.05或P<0.01),TG+TGP组显著低于TG组(P<0.05或P<0.01)。与LN组相比,TG组小鼠的ALT、AST和MDA均显著增高(P<0.01),SOD、GSH均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与TG组相比,TG+TGP组的ALT、AST、MDA均显著降低(P<0.01),SOD、GSH均显著增高(P<0.01)。TG+TGP组对LN肾脏病理改变的改善作用显著优于TG组(P<0.05或P<0.01)。结论TGP对TG治疗LN具有减毒增效的作用。

黄芪在恶性肿瘤化疗中的增效减毒作用的临床研究

目的:观察黄芪在恶性肿瘤化疗中的增效减毒作用。方法:将120例确诊的恶性肿瘤患者随机分为黄芪组与对照组,黄芪组于化疗同时予黄芪注射液20ml加生理盐水250ml静脉滴注,每天1次,21天为1个疗程,连用4个疗程;对照组单纯用化疗。结果:与对照组比较,黄芪组的病变进展率、外周血WBC、PLT降低程度小（P<0.05）;CD8下降明显（P<0.05）,CD4/CD8比值上升明显（P<0.01）,血清IgG、IgM含量明显增高（P<0.05）;两组血清IgA含量无明显变化;Karnofsky评分黄芪组明显高于对照组（P<0.01）。结论:黄芪辅助化疗可抑制肿瘤进展,降低毒副反应,提高机体的免疫功能和改善生活质量。