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首个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒23CL蛋白酶抑制剂——Ensitrelvir 被引量:3
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作者 王欢 王宏亮 谢菲 《临床药物治疗杂志》 2022年第8期17-21,共5页
北海道大学和盐野义制药公司基于结构的药物设计策略联合研发了第一个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir。Ensitrelvir对SARS-CoV-2各变异株均表现出抗病毒活性,并在体内显示出良... 北海道大学和盐野义制药公司基于结构的药物设计策略联合研发了第一个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir。Ensitrelvir对SARS-CoV-2各变异株均表现出抗病毒活性,并在体内显示出良好的药物代谢动力学特性。2022年4月盐野义制药公司公布Ensitrelvir临床Ⅱ/Ⅲ期试验中Ⅱb期部分结果,其能够快速清除传染性SARS-CoV-2,在治疗的第4天,病毒滴度阳性的患者比例比安慰剂组减少了约90%;同时试验中未观察到严重不良反应。Ensitrelvir有望摆脱对细胞色素P450酶抑制剂(如利托那韦)的依赖,实现单药治疗新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎),满足正在服用慢性病药物的高风险新冠肺炎患者治疗需求。本文对Ensitrelvir的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等作一综述。 展开更多
关键词 ensitrelvir 3CL蛋白酶抑制剂 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎
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Future of the current anticoronaviral agents: A viewpoint on thevalidation for the next COVIDs and pandemics
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作者 AMGAD M.RABIE 《BIOCELL》 SCIE 2023年第10期2133-2139,共7页
Despite the global decline in the severity of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases, the disease stillrepresents a major concern to the relevant scientific and medical communities. The primary concern of drug ... Despite the global decline in the severity of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases, the disease stillrepresents a major concern to the relevant scientific and medical communities. The primary concern of drug scientists,virologists, and other concerned specialists in this respect is to find ready-to-use suitable and potent anticoronaviraltherapies that are broadly effective against the different species/strains of the coronaviruses in general, not only againstthe current and previous coronaviruses (e.g., the recently-appeared severe acute respiratory syndrome coronavirus 2“SARS-CoV-2”), i.e., effective antiviral agents for treatment and/or prophylaxis of any coronaviral infections, includingthose of the coming ones from the next species and strains (if any). As an expert in this field, I tried, in this up-to-dateperspective “viewpoint” article, to evaluate the suitability and applicability of using the currently-availableanticoronaviral agents for the next coronavirus diseases (COVIDs) and coronaviral pandemics, highlighting the mostimportant general guidelines that should be considered in the next pandemics from the therapeutic points of view. 展开更多
关键词 SARS-CoV-2/COVID-19 Spike(S)protein/Main protease(Mpro)/RNA-dependent RNA polymerase(RdRp) General anticoronaviral drug Specific anti-COVID-19 medication Molnupiravir/Nirmatrelvir/Riboprine/ensitrelvir Drug design and development
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新冠病毒主蛋白酶特异性荧光底物ddRFP-M的制备与鉴定 被引量:1
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作者 张锐 闫浩浩 +4 位作者 刘志成 刘晓丽 闫干干 刘晓平 陈云雨 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期496-506,共11页
传统的新冠病毒主蛋白酶(main protease, Mpro)多肽底物具有制备成本高、稳定性差和合成工艺复杂等缺点,积极开发廉价稳定的新型底物具有重要意义。本研究基于二聚化红色荧光蛋白(dimerization-dependent red fluorescent protein, ddR... 传统的新冠病毒主蛋白酶(main protease, Mpro)多肽底物具有制备成本高、稳定性差和合成工艺复杂等缺点,积极开发廉价稳定的新型底物具有重要意义。本研究基于二聚化红色荧光蛋白(dimerization-dependent red fluorescent protein, ddRFP)原理,以AVLQS为连接肽,利用基因工程技术制备Mpro特异性荧光底物ddRFP-M,用于Mpro抑制剂的药理活性评价。将连接肽基因插入到密码子优化的RFP-A_1与RFP-B_1基因之间,构建ddRFP-M基因,再将其克隆到pET-28a载体中构建重组质粒。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)感受态细胞中,以卡那霉素抗性法筛选重组子。重组子经低温诱导后,在大肠杆菌中进行荧光底物ddRFP-M的可溶表达,并以HisTrap~(TM)层析柱进行分离纯化。以荧光动力学检测法和电泳法测定ddRFP-M的底物特异性,并利用荧光底物ddRFP-M评价恩赛特韦和黄芩素的药理活性。结果显示,荧光底物ddRFP-M在大肠杆菌中呈可溶表达并成功进行了分离纯化,其具有良好的底物特异性、灵敏性和可靠性。新冠病毒Mpro特异性荧光底物ddRFP-M的制备,为新冠病毒Mpro抑制剂的药理活性评价奠定了基础。 展开更多
关键词 新冠病毒 主蛋白酶 荧光底物 二聚化红色荧光蛋白 恩赛特韦 黄芩素
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