环境内分泌干扰物与甲状腺疾病关系的研究进展

环境内分泌干扰物广泛存在于人们的生产生活环境中,其种类繁多,不仅干扰人体的生殖、神经、免疫等系统,更是对体内最大的内分泌器官——甲状腺产生不可忽视的影响。然而,以往研究多从甲状腺激素和甲状腺的组织病理学入手,很少从自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌的角度切入。本文通过系统回顾,阐述了几种常见的环境内分泌干扰物在自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌发生发展过程中的作用,包括诱导抗甲状腺自身抗体产生和影响T细胞分化等,为研究自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌的潜在环境暴露危险因素提供依据,对该类疾病的防治有积极意义。

低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响

目的 明确低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响。方法 56只成年雄性SD大鼠随机分成7组,每组8只,分别灌胃给予BPA(10、30和90μg/kg),DEHP(30、90和270μg/kg)和溶媒,连续4周。动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,剖取前列腺并分叶,利用ELISA法检测血清和前列腺中AKR1C3水平,利用免疫组化法分析各叶前列腺中AKR1C3的表达情况。结果 给予BPA后,腹侧前列腺90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺10μg/kg剂量组AKR1C3水平和蛋白表达均显著性高于对照组(P<0.01,P<0.001)。给予DEHP后,270μg/kg剂量组血清AKR1C3水平显著性高于对照组(P<0.001),腹侧前列腺各组AKR1C3水平均显著性高于对照组(P<0.05,P<0.01),270μg/kg剂量组AKR1C3蛋白表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺30μg/kg和90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.001,P<0.05)。结论 低剂量BPA和DEHP均能促进成年大鼠前列腺AKR1C3表达,但各叶前列腺对BPA和DEHP的敏感度有所不同。

环境内分泌干扰物研究进展

环境内分泌干扰物(EEDs)问题已成为全球性的焦点问题。文章从多个方面较详细地综述了环境内分泌干扰物问题及其研究进展。已有研究表明,环境内分泌干扰物大都为环境雌激素,其来源有天然和人工合成的化合物;环境内分泌干扰物与人类的生殖障碍、发育异常、某些免疫系统和神经系统疾病有关。详细剖析了环境内分泌干扰物对内分泌系统产生的有害影响及机理,概述了其活性的鉴别方法和以色谱为主的检测分析方法。最后,结合雌激素降解的研究,对环境内分泌干扰物的迁移、转化及降解等进行分析,指出环境内分泌物可以通过多种途径迁移、降解;一般情况下多数不易降解、易富集;研究其降解具有重要的意义。

环境内分泌干扰物质简介

本文简要介绍了环境内分泌干扰物质的概念、可能产生内分泌干扰作用的化学物质的种类、作用机制及对生物已造成的不利影响。提示存在于人类生活环境中的内分泌干扰物质种类繁多。目前已报道的对动物 (可能包括人类 )的生殖影响包括 :生育力下降、孵化能力降低、后代生存能力减弱、影响激素分泌和激素活性以及生殖解剖学结构的改变。

镉对大鼠睾丸生精功能与性激素含量影响

目的观察镉对大鼠睾丸生精功能与性激素含量的影响,为镉的精子毒性机制研究提供依据。方法40只SD雄性大鼠分为对照组、低、中和高剂量染镉组,各组大鼠分别以镉0,0.25,0.5,1.0 mg/(kg.bw)连续腹腔注射染毒7 d,测定大鼠睾丸脏器系数、每日精子生成量、附睾尾精子数;用放射免疫法测定血清与睾丸组织中的睾酮和雌激素的含量。结果中、高剂量组大鼠的左、右侧睾丸重量和睾丸脏器系数均低于对照组,差异有统计学意义。低、中和高剂量组附睾尾精子计数[(538±151)×106个,(242±143)106个,(39±4)×106个]均剂量依赖性方式低于对照组[(727±242)×106个],差异均有统计学意义。中和高剂量组每日精子生成量[(6.2±4.8)×106个/g,(4.0±3.0)×106个/g]也均低于对照组[(12.7±6.4)×106个/g],差异有统计学意义。中剂量组大鼠血清睾酮含量[(0.8±1.1)ng/ml]和睾丸组织中睾酮含量[(11.6±3.5)ng/ml]均低于对照组[血清(3.2±2.7)ng/ml,组织(20.9±3.8)ng/ml],差异有统计学意义。所有染毒剂量组血清和睾丸组织中雌激素含量与对照组比较,差异均无统计学意义。结论镉对睾丸产生明显的毒性,造成精子数量明显下降,睾酮水平下降是镉减弱睾丸生精功能的主要机制之一;镉未对雄性大鼠的雌激素生成产生影响,雌激素含量可能与镉削弱大鼠生精功能无关。

增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的危害、分布及生物降解

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)广泛用于塑料产品、皮革、建筑材料、个人护理产品、洗涤剂、油漆和药物等产品中。作为最常用的增塑剂,DEHP一直是备受关注的人工合成物。本文在国内外已有研究成果的基础上,综述分析了DEHP的危害、分布和生物降解等,为今后的研究提供思路。许多动物实验研究结果显示,DEHP具有生殖发育毒性、免疫毒性、胚胎毒性、肝脏毒性及致癌性等多种毒性,并具有引起甲状腺素代谢改变的类雌激素活性。虽有针对DEHP与乳腺癌、胰腺癌、睾丸癌、呼吸系统癌症和多发性骨髓瘤等的关系之间的研究,但无足够证据表明DEHP会导致人类患上这些癌症或其他疾病。由于人体实验数据的严重缺乏,DEHP对人体的毒性并未得到完全确认,因此WHO将DEHP列为2B类物质,意为可能的致癌物质。作者认为DEHP的人体毒性实验是有关DEHP研究的前提和首要任务,因此建议对DEHP接触人群开展追踪研究,以获得基础性数据。另外鉴于环境中存在多种污染物质,因此建议开展DEHP与其他物质的协同毒性的研究。检测数据表明,DEHP已经广泛存在于水、食品容器、空气和土壤中。我国松花江、黄河和长江等多处采样点的数值超出了国家规定的生活饮用水水源水标准或国家地表水水质标准。DEHP也是污水中最为常见的内分泌干扰物质。DEHP也广泛存在于牛奶、肉、奶酪、谷物、鱼和各种海产品等,且脂类含量越高,如牛奶、肉类和鱼类等,则DEHP的含量越高。塑料包装的食品如果放置时间过长,则会导致更多的DEHP释放到食品中。家具及装修材料也会释放DEHP,因此室内空气中也会含有一定量的DEHP。目前,美国、澳大利亚、日本等大多数国家规定DEHP在空气中的职业暴露限值为5mg·m-3,WHO建议饮用水中DEHP的限值为8μg·L-1,我国也采用了这一标准。在食品及包装领域,我国规定DEHP仅能用于接触非脂肪性食品的容器,不得用于接触婴幼儿食品用的材料,且最大残留量为1.5 mg·kg-1食品。但鉴于DEHP在脂类食品中的浓度相对较高,因此作者建议尽快制定牛奶和奶酪等食品的DEHP限值。在生物降解DEHP的研究上,目前已经分离鉴定了很多种属的DEHP降解微生物并进行了大量的降解性实验,如荧光假单胞菌、铜绿假单胞菌、微杆菌、紫红红球菌和一些真菌藻类等。这说明自然界中广泛存在能够降解DEHP的微生物。但鉴于大部分微生物是不可培养的,因此作者建议采用分子生物学手段开展原位鉴定工作,以期望找到更多的DEHP降解微生物。在微生物研究的基础上,建议逐步开展共代谢、基因菌构建、生化强化和固定化等工艺和技术方面的研究工作,为DEHP在工艺上的去除积累更多的基础性资料。

重组酵母细胞快速筛选环境雌激素系统的建立

目的建立环境雌激素的体外快速筛选方法。方法通过分子生物学技术将雌激素效应元件(ERE)插入LacZ(β-半乳糖苷酶)报告基因的上游,并将其置于重组酵母细胞雌激素受体(ER)的调控之下。观察了不同浓度的β-雌二醇(1×10-8、1×10-6、1×10-4、1×10-3、1×10-2、1×10-1、1、10、100nmol/L)作用4和8h对重组酵母细胞β-半乳糖苷酶的活力的影响,以及3种重组酵母细胞细胞壁破碎法——冰冻法、超声波破碎法、氯仿化学裂解法对重组酵母细胞β-半乳糖苷酶的活力的影响,观察了不同浓度的苯甲酸雌二醇(200、1000、5000、25000、125000nmol/L)、β-雌二醇(0.0001、0.001、0.01、0.1、10、100、1000nmol/L)和双酚A(0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10nmol/L)对重组酵母细胞β-半乳糖苷酶的活力的影响。结果经PCR鉴定,雌激素调控的LacZ基因重组酵母细胞构建成功。重组酵母细胞暴露于β-雌二醇4和8h,时间-剂量-效应关系无明显变化;超声波破碎法对酵母细胞破碎效果最好,呈“S”型剂量-效应曲线;用超声波破碎法对3种受试物试验发现,β-雌二醇活力最强,双酚A次之,苯甲酸雌二醇活力最低。结论经雌激素受体介导的环境雌激素酵母评价系统成功建立且比较稳定。

环境污染物对脊椎动物甲状腺及甲状腺激素影响的研究现状

甲状腺激素在脊椎动物新陈代谢、生长发育与繁殖等生理过程中起着重要的调节作用.环境污染物种类和数量不断增加,其中有很多污染物具有环境内分泌干扰的作用.甲状腺对环境污染物具有极敏感的反应,污染物不仅会引起滤泡及滤泡细胞大小、滤泡细胞数量和滤泡腔中胶质含量的改变,影响到甲状腺激素合成、分泌、转运以及代谢中多种酶的表达和活性变化,还参与和甲状腺激素的竞争性结合,进而影响到机体中由甲状腺激素调节的各项生理功能,甚至会导致机体趋于死亡.由于两栖类幼体——蝌蚪的变态发育阶段直接受到甲状腺激素的调控,现已被确认为筛选和研究环境内分泌干扰物的首选生物检测指示动物.

对羟基苯甲酸酯类物质的雌激素活性

对羟基苯甲酸酯类物质广泛用做食品、药品、化妆品防腐剂,近年国外的研究表明,对羟基苯甲酸酯类物质引起雌性大、小鼠子宫重量增加,影响雄性动物睾丸晚期精子发生,降低仔鼠活产比例与体重,使雄性仔鼠附睾精子数、精子活动度降低。对羟基苯甲酸酯类物质能抑制[3H]17β-雌二醇([3H]E2)与雌激素受体(ER)的结合,并引起两种雌激素依赖细胞株MCF-7和ZR-75-1的增殖,增加MCF-7细胞转染(ERE-CAT受体基因)和内源性(pS2)基因的表达,显示该类物质有弱雌激素活性。

滋肾阴泻相火中药对环境内分泌干扰物染毒大鼠生殖器官雌激素受体表达的影响

目的观察滋肾阴泻相火中药对壬基酚及双酚A染毒大鼠子宫、卵巢雌激素受体(ER)基因和蛋白表达的影响,探讨该中药拮抗环境内分泌干扰物(EEDs)拟雌激素活性的作用机制。方法3周龄雌性SD大鼠染毒组单纯喂饲壬基酚或壬基酚与双酚A联合喂饲,治疗组以滋肾阴泻相火中药与染毒物同时喂饲,对照组喂饲溶剂玉米油,给药15天,分别检测子宫湿重及脏器系数、子宫及卵巢ER基因和蛋白表达水平。结果染毒组与对照组比较,子宫湿重及子宫系数增加,ER蛋白表达显著上调;卵巢ERα、ERβ的基因表达及蛋白水平显著上调(P<0.05)。治疗组与染毒组比较,子宫湿重、子宫系数降低,ER的蛋白表达显著下调;卵巢ERα、ERβ的基因表达及蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论EEDs对生殖器官有显著的拟雌激素作用,而滋肾阴泻相火中药对EEDs的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。中药的治疗干预可使生殖器官ER基因、蛋白表达显著下调,从而显著降低生殖器官对EEDs的敏感性,这可能是所用中药有效拮抗EEDs拟雌激素活性的主要作用机制之一。

EEDs对鱼类性激素合成途径干扰作用研究进展

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)是一类可以改变生物体内激素的合成、释放、运输、代谢、结合、作用或清除等一系列生物过程的外源物质。性激素的生物合成需要一系列酶的参与,体内和体外研究表明,性激素合成途径中的类固醇生成酶是EEDs通过非性激素受体介导途径发挥内分泌扰乱作用的重要靶点,性激素合成途径的扰乱可能导致生物体生殖系统受损。本文综述了EEDs对鱼类性激素合成底物和类固醇生成酶的影响、信号转导机制及其生殖危害;并对性激素合成途径中促性腺激素调控机理、多种转录因子间的相互作用、不同物种间类固醇生成酶的差异以及各内分泌轴线的相互作用研究进行了展望,以期为EEDs通过非性激素受体介导途径发挥内分泌干扰效应的机制研究提供思路。

环境内分泌干扰物质的检测

环境内分泌干扰物质的相关研究已成为环境科学的前沿课题 ,日益受到各国学者的重视。这类物质主要作用于机体的激素代谢 ,引起各种病理改变。本文简单介绍了环境内分泌干扰物质的定义、危害 ,并综述了目前的检测方法。

双巯基乙酸异辛酯二正辛基锡对大鼠生殖内分泌激素的影响

目的研究双巯基乙酸异辛酯二正辛基锡(IMA)是否具有环境内分泌干扰物质样作用。方法18只受孕Wistar雌鼠随机分成6组,每组3只,产后每组留取体重相近的雌、雄幼鼠各5只,在出生24h内分别皮下注射0.1000、0.0100、0.0010、0.0001μg/10g(以玉米油为溶剂,相当于10.00、1.00、0.10和0.01μg/kg)的IMA(IMA实验组)和同等剂量的玉米油(阴性对照组)与0.001μg/10g(0.1μg/kg)的二月桂酸二丁基锡(DBTD,阳性对照组)。给药量为0.1ml/10g(10ml/kg),每天1次,连续5d。1.5个月后断头取血,检测血清睾酮(T)、促卵泡生成素(LH)、促黄体生成素(FSH),计算性器官指数。并做病理切片,观察性器官的微观结构改变情况。结果0.1000、0.0100μg/10gIMA组雄、雌仔鼠血清T浓度明显高于玉米油组,呈剂量-效应关系(雄鼠:r=0.950,P<0.05;雌鼠:r=0.911,P<0.05),组间差异有统计学意义(均P<0.01);各组雄、雌鼠血清LH、FSH浓度之间差异无统计学意义(均P>0.05);各IMA实验组雄鼠睾丸重量、睾丸指数均大于玉米油组(均P<0.05)。结论IMA对大鼠具有内分泌干扰作用,可引起Wistar大鼠血清中雄激素水平明显升高。

环境内分泌干扰物对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响及其相关机制

目的 探讨4种环境内分泌干扰物对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的影响及其可能机制。方法 HUVEC经培养扩增后分为以下几组：不加干预药物（对照组）、加入17β-雌二醇（E2组）、双酚A（BPA组）、玉米赤霉烯酮（ZEA组）、壬基酚（NP组）和邻苯二甲酸-2-乙基己酯（DEHP组）。分别在0、24、48和72h进行光吸收度值（AV）检测，在72h进行流式细胞术DNA增殖指数（PI）及凋亡指数（AI）检测。此外，在加以上各种干预物质时，另加入氟维司群，检测以上指标。在72h采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）观察细胞凋亡情况。结果 E2、BPA、ZEA、NP、DEHP组中的AV在24、48、72h均明显增加，约是对照组1．4～1.7倍，72h时的PI是对照组的1.4～1．5倍。加入氟维司群后，细胞增殖受到明显抑制。E2、BPA、zEA、NP、DEHP组中仅见少量凋亡细胞，而对照组及加氟维司群各组中可见较多凋亡细胞。结论 4种环境内分泌干扰物能促进人脐静脉血管内皮细胞的体外增殖，雌激素受体依赖途径和抑制细胞凋亡可能参与了该促增殖作用。

小鼠胚胎植入前暴露甲氧滴滴涕和雌二醇影响出生后发育

目的研究在小鼠妊娠早期（前植入）体内暴露雌激素样甲氧滴滴涕（MXC）或雌二醇的长期效应。方法妊娠1—3天孕鼠给予皮下注射1μg的雌二醇和5．0mg的MXC（出现阴道栓为第0天）。妊娠对照组小鼠仅用载体芝麻油处理。检测胎仔数，出生后的生存率，出生时的性别比率和两种性别子代的肛门与生殖器间距离（AGD），同时检测雌性子代阴道开放时间。采用放射免疫法检测雄性子代血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睾丸酮（T）含量。结果由于MXC暴露的子代可记录高的死亡率。暴露雌二醇或MXC不能改变出生时的性别比率，但是胎仔数减少。出生后21天雄性仔鼠AGD比对照组短，此变化在MXC处理组最为明显。在MXC暴露后雌性子代的AGD没有受到影响，但是雌二醇处理组雌性小鼠的AGD比对照组更长。植入前暴露雌二醇或MXC使更多的雌性小鼠在断奶时明显出现早熟阴道开放。MXC处理组的雄性小鼠可降低血LH和FSH但是不改变睾丸酮水平。结论在前植入阶段暴露MXC或雌二醇造成在两性子代断乳后长期的性发育改变。MXC处理也阻滞两性子代的发育和体重。

低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后(1)腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;(2)处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;(3)制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。结果与溶媒对照组比较,DEHP 270μg·kg^(-1)组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P<0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP 270μg·kg^(-1)组背侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP 30和270μg·kg^(-1)组E2/T比值显著增加(P<0.05)。结论低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关。

染镉对雌性大鼠卵巢、子宫雌激素受体及热休克蛋白90α表达的影响

目的研究镉对卵巢子宫内膜雌激素受体(ER)及HSP 90α表达的影响,探讨其内分泌干扰作用机制。方法40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只,镉(Cd2+)染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/(kg.d),皮下注射,每周5 d连续4周。于动情间期将大鼠处死;用免疫组化染色法观察卵巢间质和子宫内膜ER表达以及子宫内膜HSP 90α表达。结果高剂量组卵巢间质ER表达显著降低于其他各剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜HSP 90α表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验条件下,高剂量组染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较差异无统计学意义,其在镉的内分泌干扰作用机制中镉对ER表达影响的意义值得进一步研究;镉不会通过增加子宫内膜HSP 90α的表达来干扰内分泌系统。

环境内分泌干扰物健康效应生物学机制研究进展

环境内分泌干扰物对人类、家畜、野生动物的健康和繁衍的不良影响愈来愈受到重视,但其毒理学机制尚未阐明。该文对近年来环境内分泌干扰物毒理学研究进行综述,包括致癌、损伤生殖功能、导致神经系统和免疫系统异常等毒性作用,并对其与受体直接结合、与天然激素竞争血浆激素结合蛋白、影响激素的受体后效应、直接调节细胞信号途径产生应答、抑制微管聚合等生物学机制进行了初步的阐述。

中药对环境内分泌干扰物的拟雌激素活性拮抗作用

目的:采用中药对环境内分泌干扰物(EEDs)暴露水平较高的性早熟患儿进行治疗干预,验证所用中药方案对EEDs拟雌激素活性的拮抗作用。方法:制定针对EEDs拟雌激素活性的中药治疗方案。以该中药制剂治疗73例EEDs暴露水平较高的性早熟女孩,疗程3个月。治疗前后分别测定子宫、卵巢体积、血清雌二醇(E2)、骨矿含量、骨密度及血清骨钙素(OST)含量。并以该中药制剂治疗壬基酚(4-NP)及双酚A(BPA)的染毒动物模型,疗程为14d。治疗前后分别测定其子宫湿重、子宫内膜上皮高度、子宫平滑肌厚度、子宫内膜上皮细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达水平及股骨的骨密度。所有指标均进行治疗前后的对比分析,数据处理采用SPSS11.5统计分析软件。结果:治疗后性早熟患儿的子宫体积、血清E2含量及骨矿含量、骨密度、血清OST含量均明显下降(P<0.01);4-NP及BPA染毒动物的子宫湿重、子宫内膜上皮高度、子宫平滑肌厚度、PCNA的蛋白表达水平及股骨骨密度均显著下降(P<0.05)。结论:所制定的中药治疗方案对EEDs的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。

环境激素

能使人及动物的内分泌系统发生紊乱 ,导致生育及繁殖异常的环境激素 ,近年来已经引起人们的广泛关注 ,本文综述了与之有关的主要内容。