Eph受体家族和Ephrin-A5在NSCLCs中上调表达及其临床意义(英文)

采用荧光实时定量PCR的方法在48个非小细胞肺癌组织以及配对的正常肺组织中检测Eph/ephrin基因的mRNA水平.发现肺癌组织中EphB4,EphB3和ephrin-A5的表达水平与配对的正常肺组织相比分别上调了60%,81%和65%,并具有显著的统计学差异.而且,统计学分析发现ephrin-A5的表达水平与肿瘤分型、转移、性别、吸烟以及诊断年龄等临床病理学参数之间存在显著的相关性.此外,EphA2的表达水平与肿瘤大小、家族遗传史以及诊断年龄之间也存在显著的相关性.总之,这些结果提示EphB4,EphA2,EphB3和ephrin-A5在肺癌的发生和发展过程中可能以一种单独或者协同的形式发挥作用.这些蛋白有可能成为研究和诊断肺癌的重要靶向基因.

苦碟子对急性脑皮质下梗死大鼠ephrin-A5信号通路神经重塑作用

目的研究苦碟子注射液对急性脑皮质下梗死大鼠缺血侧皮质ephrin-A5和EphB2的调节作用,从蛋白分子水平探讨苦碟子对急性脑皮质下梗死大鼠ephrin-A5信号通路的神经重塑作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(6只)、模型组(36只)和治疗组(36只),后两组采用腹腔注射角叉菜胶,线栓法致左侧大脑中动脉闭塞制备急性脑皮质下梗死大鼠模型。术后当天治疗组腹腔注射苦碟子注射液8.4 g/(kg·d),假手术组和模型组腹腔注射等体积的0.9%生理盐水,频率均为1次/d,直至取材前。分别在造模后1、3、6、24、72 h和7 d取材,并采用Western Blotting和Q-PCR方法检测各组大鼠缺血侧皮质ephrin-A5和EphB2的表达。结果急性脑缺血后6、72 h和7 d,治疗组ephrin-A5 mRNA表达低于模型组(P<0.01或P<0.05),其中6 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),72 h、7 d治疗组低于假手术组(P<0.01);缺血6、24、72 h和7 d治疗组EphB2 mRNA表达低于模型组(P<0.01或P<0.05),其中6 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),24、72 h和7 d治疗组低于假手术组(P<0.01);缺血后24、72 h和7 d治疗组ephrin-A5蛋白表达低于对应时间点模型组(P<0.01),并且低于假手术组(P<0.01);缺血后1、24、72 h和7 d治疗组EphB2蛋白表达低于对应时间点模型组(P<0.01或P<0.05),其中72 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),7 d治疗组表达低于假手术组(P<0.05)。结论急性脑缺血后ephrin-A5、EphB2蛋白在24 h变化最明显,为急性脑皮质下梗死最严重的时间点;应用苦碟子治疗后24 h起效,72 h、7 d显著改善,表明苦碟子可以通过调节急性脑皮质下梗死大鼠缺血侧皮质ephrin-A5信号通路的过表达起到神经重塑作用。

Ephrin-A5在脑梗死大鼠脑组织中的分布和动态表达

目的:研究发育期的轴突导向分子ephrin-A5在成年大鼠缺血性脑梗死皮层内的分布以及梗死灶周围不同时点的表达变化,探讨ephrin-A5基因在缺血性脑梗死后对神经再生的作用。方法:建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,采用免疫组化技术检测ephrin-A5的分布、细胞定位,并于脑梗死后1、2、4周用荧光定量PCR法检测梗死灶周ephrin-A5表达量的变化。结果:免疫组化结果显示:大脑中动脉皮层支梗塞后ephrin-A5主要表达于梗死灶侧皮层的V2MM(第二视皮质内侧内区)、V2ML(第二视皮质内侧外区)、V2L(第二视皮质外侧区)、Au1(第一听皮质)、AuV(第二听皮质,腹侧区),分布在神经元胞体、树突中,轴突亦有少量分布。荧光定量PCR结果显示:ephrin-A5mRNA在脑梗死后表达量上升,1周达到高峰,第2、4周保持第1周水平。结论:脑梗死后eph-rin-A5在梗死灶周神经元胞体、树突中持续高水平表达,它可能是造成成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经轴突再投射障碍的重要原因之一。

Eph在颞叶癫痫大鼠齿状回苔藓纤维出芽机制中的作用

目的:探讨匹罗卡品致痫大鼠Eph A5和ephrin A3在海马齿状回的表达变化与苔藓纤维出芽和突触重建的关系。方法:急性诱导癫痫持续状态及慢性颞叶癫痫形成后,采用Neo-Timm银染观察苔藓纤维出芽及突触重建,并用原位杂交方法检测ephrin A3基因的动态变化,用免疫组织化学方法检测Eph A5蛋白的动态变化。结果:在内嗅皮质区(EC)仅有Eph A5的表达,致痫后第7天,Eph A5的表达下调,降至最低点(P<0.01),此后逐渐回升,但第15天时仍低于对照组(P<0.05),第30天时回归至对照组水平(P>0.05)。在齿状回(DG),Eph A5及ephrin A3在致痫后第7天明显较对照组降低(P<0.01),此后逐渐回升,但第15天时仍低于对照组,在第30天和第60天与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:内嗅皮质区EphA5和齿状回Eph A5及ephrin A3的表达下调可能是癫痫持续状态(SE)后苔藓纤维出芽至齿状回内分子层的分子学机制之一。

电针治疗对急性缺血性脑梗死大鼠树突棘可塑性的影响

目的探讨电针治疗对急性缺血性脑梗死大鼠树突棘可塑性的影响。方法共选取SPF级雄性SD大鼠90只，将其随机分为假手术组、MCAO组及电针治疗组。MCAO组及电针治疗组大鼠采用热凝法制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型，于脑缺血1周、2周及4周时观察各组实验大鼠脑缺血区皮质锥体神经元树突棘密度和Ephrin-A5表达的变化情况。结果各组实验大鼠树突棘大多呈蘑菇状，电针治疗组则出现较多蚓状树突棘。MCAO组与假手术组比较，前者树突棘密度于术后1周时明显降低，在术后2周、4周时进一步降低（P〈0．01）；电针治疗组与假手术组比较，前者树突棘密度在治疗1周后明显升高（P〈0．01），并持续至治疗后4周时；Ephrin．A5主要分布于脑皮质神经元胞浆中；MCAO组与假手术组比较，前者Ephrln-A5 mRNA表达在术后1周时明显增高，至少持续到术后4周时，并且在术后2周时Ephrin—A5mRNA表达水平达到峰值（P〈0．01）；电针治疗组与假手术组比较，前者Ephrin-A5 mRNA表达水平于治疗后1周时明显增高，随后出现下降趋势，于治疗后4周时Ephrin-A5mRNA表达水平达到最低值（P〈0．01），接近于假手术组水平。结论电针刺激能促进脑梗死实验大鼠神经功能恢复，其中一个重要可能机制是电针刺激能调节Ephrin-A5表达，从而促进神经树突棘可塑性，加快受损神经功能恢复。

The role of Eph receptors in lens function and disease

Cataract is the single largest contributor to blindness in the world,with the disease having a strong genetic component.In recent years the Eph family of receptor tyrosine kinases has been identified as a key regulator in lens clarity.In this review we discuss the roles of the Eph receptors in lens biology and cataract development.