红海榄内生真菌AGR12及其抑菌活性代谢产物

目的鉴定一株分离自海南文昌红海榄茎的内生真菌菌株AGR12,分离和鉴定其抑菌活性代谢产物。方法根据菌株的形态学特征和ITS序列鉴定菌株AGR12。通过硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、制备薄层层析及重结晶等方法分离纯化代谢产物,并根据它们的紫外、质谱、氢谱和碳谱等光谱数据确定化合物结构。结果菌株AGR12被鉴定为镰孢霉属木贼镰刀菌(Fusarium equiseti),其在优化后的GMPY培养基中28℃、160r/min振荡培养7d后获得的发酵液具有明显的抑菌活性。从发酵液及菌体中共分离到3个化合物,鉴定为equisetin、epi-equisetin和麦角甾醇(ergosterol),其中equisetin对枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的生长具有明显的抑制活性,最低抑菌浓度(MIC)均为32μg/mL;epi-equisetin对枯草芽孢杆菌的生长也具有明显的抑制作用,MIC为32μg/mL。结论木贼镰刀菌菌株AGR12为首次从红树植物中分离到的内生真菌,其分泌的代谢产物equisetin和epi-equisetin具有明显的抑菌活性。

11β-HSD1抑制剂伊快霉素对ob/ob小鼠的抗肥胖作用研究

伊快霉素(equisetin,EQST)是海洋来源的半萜类化合物,能有效抑制11β-羟甾体脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1,11β-HSD1)的酶活性。本研究在整体动物水平考察了EQST对肥胖ob/ob小鼠模型的抗肥胖作用和胰岛素抵抗改善作用。所有动物实验均经首都儿科研究所伦理委员会批准。EQST有效降低肥胖ob/ob小鼠的体重和脂肪重增长及血清脂质水平,改善了肥胖小鼠的脂肪细胞肥大和肝脏空泡变性,并有效控制肥胖小鼠葡萄糖负荷及胰岛素负荷后的血糖水平,表现出良好的抗肥胖和缓解胰岛素抵抗药效。EQST通过抑制11β-HSD1蛋白表达来抑制脂肪结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)蛋白的表达,并促进产热蛋白(uncoupling protein 1,UCP1)的表达。此外,EQST上调大量脂肪组织线粒体呼吸代谢相关蛋白,并可能通过磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)通路改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗作用。因此,EQST通过促进脂肪组织产热和改善胰岛素抵抗来发挥抗肥胖作用,或将为改善肥胖与糖尿病等疾病提供可靠的药物资源。