PRRT2基因突变相关疾病谱的临床特征及遗传学分析

目的回顾性分析总结10例PRRT2基因突变相关疾病谱患者的临床特点及遗传学特征。方法收集2020-07—2022-08就诊于首都医科大学宣武医院儿科的10例PRRT2基因相关癫痫患儿的临床特征、脑电图、头颅磁共振检查、基因特征及治疗结果,回顾性分析其特征。结果10例患儿均提示PRRT2基因杂合突变,其中3例为片段缺失,5例为移码突变,1例为剪接突变。10例患者中男5例,女5例,起病年龄4个月~10岁,其中7例诊断为自限性家族性婴儿癫痫(SFIE),1例诊断为发作性运动诱发性运动障碍(PKD),2例诊断为伴婴儿惊厥的发作性运动诱发性运动障碍(IC/PKD);5例存在PRRT2基因突变相关疾病家族史。7例口服奥卡西平治疗后发作控制,3例口服左乙拉西坦治疗后发作控制。结论PKD、SFIE及IC/PKD是一组与PRRT2基因突变相关的疾病谱,c.649dupC基因突变位点是热点突变位点。对于高度考虑SFIE、PKD及IC/PKD的患者,如全外显子测序未发现异常基因,需进一步行内含子及染色体微缺失/微重复检测,达到早期诊断及治疗的目的。

1例罕见α-地中海贫血产前诊断与家系分子遗传学分析

目的 对1例疑似携带罕见地中海贫血(简称地贫)的产前诊断胎儿进一步测序分析,对先证者进行家系分子遗传学分析。方法 运用血常规和血红蛋白电泳进行地贫筛查,采用gap-PCR法和PCR-RDB法检测24种地贫突变,对疑似罕见地贫进行基因测序分析。结果 先证者为--~(SEA)地贫与α2基因IVS-Ⅱ-119地贫双重杂合子,其IVS-Ⅱ-119地贫基因遗传自母方,--~(SEA)地贫基因遗传自父方。结论 --~(SEA)/α~(IVS-Ⅱ-119)α HbH地贫患儿的诊断,为罕见地贫的遗传咨询和产前诊断提供科学理论依据。

M_2/t(8;21)的免疫学和遗传学特征及其与预后的关系

目的 研究M2 /t(8;2 1)的免疫学和遗传学特点及其与预后的关系。方法 应用FAB形态学、流式细胞术免疫表型分析、细胞遗传学染色体核型分析和临床治疗结果综合分析。结果 (1) 95例M2 中t(8;2 1) 5 1例 (5 3 .7% ) ,无t(8;2 1) 44例 (4 6.3 % ) ;(2 ) 95例中表达CD192 8例 ,其中M2 /t(8;2 1) 2 5例 (4 9.0 % ) ,无t(8;2 1)M2 3例 (6.8% ) (P <0 .0 0 1) ;(3 )M2 /t(8;2 1)高表达CD19和CD3 4 、低表达CD3 3 ;(4 )M2 t(8;2 1)中CD19+ /CD3 4 + 2 0例 (3 9.2 % )、CD19-/CD3 4 -4例(7.8% ) ,无t(8;2 1)M2 中CD19+ /CD3 4 + 2例 (4 .5 % )、CD19-/CD3 4 -19例 (4 3 .2 % ) (P <0 .0 0 1) ;(5 )M2 /t(8;2 1)CR率 68.7% (2 2 /3 2 ) ,无t(8;2 1)M2 为 41.4% (12 /2 9) (P <0 .0 5 ) ;CD19+ M2 为 76.5 % (13 /17) ,CD19-M2 为 47.7% (2 1/4 4) (P <0 .0 5 ) ;CD19+ /t(8;2 1)CR率80 .0 % (12 /15 ) ,CD19-/无t(8;2 1)为 40 .7% (11/2 7) (P <0 .0 5 )。结论 t(8;2 1)是M2 的特征性染色体异常 ,M2 /t(8;2 1)高表达CD19和CD3 4 、低表达CD3 3 。CD19和t(8;2 1)密切相关 ,CD19配合CD3 4 可预测t(8;2 1)核型。CD19和t(8;2 1)均是M2

中国春ph2b突变体×华山新麦草F_1自交和回交一代细胞遗传学研究

用中国春ph2b突变体(Triticumaestivum L.cv.Chinese Spring)与华山新麦草(Psathyrostachys huashani-caKeng)杂种F1的部分进行自交,而另一部分与3个不同的普通小麦品种以及中国春ph2b突变体进行回交,并对自交和回交一代的形态学和细胞学进行研究。结果表明:(1)含有AABBDDNs的自交F2的花粉母细胞减数分裂中期Ⅰ平均单价体数都在7以上,说明来自华山新麦草的Ns基因组可引起普通小麦ABD基因组中某一个(几个)同源组发生不联会或联会消失;(2)在回交一代(F1×CS、F1×CSph2b)中,平均单价体数都在7以下,说明其中的ph2b基因起到了促进染色体配对的作用;而在回交一代(F1×J-11、F1×郑麦-9023)中,则表现正常,与理论一致;(3)在所有自交和回交一代中,减数分裂期间均出现染色体桥、落后染色体、三分孢子体、多分孢子体以及微核等各种染色体异常行为,说明Ns基因组引起了所得材料细胞学上的不稳定性。从总体上讲,回交比自交能更快地恢复ph2b基因促进部分同源染色体配对的作用,为染色体重组提供更多的机会,期望在后代中获得新种质。

CpG寡脱氧核苷酸联合IL-2刺激慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞遗传学研究

本研究探讨磷酸胞苷酰寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)和白介素-2(IL-2)联合刺激培养慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的遗传学特征。对115例CLL患者的外周血(或骨髓)标本,应用CpG-ODN DSP30联合IL-2刺激培养CLL细胞72小时,常规收获细胞制备染色体并进行R显带分析,探讨CLL的染色体核型特征。结果表明:115例CLL患者中,染色体分析成功率(可分析分裂相≥20个)为74.8%,异常核型检出率为58.1%。检测出一种染色体异常21例(24.4%),2种染色体异常6例(7.0%),复杂核型23例(26.7%),其中高度复杂核型9例(10.5%)。在86例患者中共检出102种163个异常,其中数目异常116个(71.2%),结构异常47个(28.8%),最常见的染色体数目异常是+12(14.0%),结构异常是15q+(5.8%)。结论:大多数CLL患者具有细胞遗传学异常,其中染色体数目异常明显多于结构异常。采用DSP30联合IL-2可以有效的增加CLL细胞的分裂相,提高CLL细胞染色体异常检出率。

从江香猪CYP2A19基因单核苷酸多态性的群体遗传学分析

【目的】评估从江香猪CYP2A19基因的纯合度及遗传变异,为开发从江香猪药物代谢模型积累基础资料。【方法】应用SNa Pshot检测方法对141份从江香猪样本CYP2A19基因编码区rs323914689、rs81217981、rs333289891、rs343272409位点及3＇端非翻译区rs338584662和rs321736682位点进行分型分析,并计算从江香猪种群的基因型频率、等位基因频率、有效等位基因数（Ne）、杂合度（He）、多态位点数及多态位点百分比。【结果】除rs333289891位点表现为单态外,其余5个位点均检测到2种或3种基因型,多态位点百分比为83.33%。χ2检验结果显示,5个多态位点均处于Hardy-Weinberg平衡状态（P〉0.05）。5个多态位点的Ne介于1.0071~1.3129,He介于0.0071~0.2057。【结论】不同品系猪种由于遗传背景差异而具有不同的单核苷酸变异,其药物代谢特性也因此存在差异。从江香猪群体纯合度高、遗传稳定性好、变异程度低,是其作为药物代谢动物模型的关键基础。

中国海南岛黎族3个支系小卫星MSY2多态位点的遗传学研究

目的:研究中国不同民族Y染色体DNA多态性,追溯人类进化史上的父系祖先,为人类基因组和法医学鉴定积累数据。方法:应用特异引物PCR法扩增Y染色体小卫星DNA片段,再经琼脂糖凝胶电泳检测方法,对海南岛本地黎、杞黎和黎3个支系的293例男性个体的MSY2位点的遗传多样性进行了多态性分析。结果:MSY2各等位基因在黎族3个支系中显示了不同的频率,其中本地黎与杞黎之间无显著性差异,但在本地黎与黎(P﹤0.01)、杞黎与黎(P﹤0.05)之间都存在显著性差异。结论:MSY2位点可以作为一个有用的遗传标记为中国不同群体的遗传多样性研究提供可靠的数据。黎群体可能有复杂的父系起源。

表观遗传学、环境与2型糖尿病之间的关系

2型糖尿病(T2DM)是由基因和环境相互作用引起的代谢紊乱,其特点是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍,截至目前T2DM发病机制尚不清楚。尽管通过遗传学手段已经证实机体细胞内确有能导致个体间T2DM易感性不同的基因,但由于基因组结构的稳定性,大多数环境因素并不能引起基因突变或DNA序列改变,单纯从基因角度无法解释不断迅速增长的T2DM发生率。环境与生活方式作为T2DM发病的重要因素,可通过表观遗传学的各种机制调节基因的表达,最终传达到表型性状,因此表观遗传学在2型糖尿病的发病过程中的作用逐渐得到重视。

2型糖尿病遗传学上性别差异的探讨

[目的] 探讨2型糖尿病在遗传学上是否有性别差异。[方法] 以调查表方式寄给在我院就诊的有糖尿病家族史的2型糖尿病患者,一个家系中有3例糖尿病患者则进行家访核实。[结果] 有2型糖尿病一级阳性家族史者共计312例,其中男109例,女203例,男女之比是1∶1.86(P<0.01)。并有204例糖尿病患者父母亲患糖尿病,分别为父亲62例,母亲152例,其中包括父母均患病者12例,父母患病之比是1∶2.84(P<0.001)。108例糖尿病患者其子女患糖尿病,男性患者子女患病52例,女性患者子女患病89例,男性患者子女患病人数与女性患者子女患病人数之比是1:1.71(P<0.001)。[结论] 2型糖尿病有明显遗传性,有家族史的女性患者高于男性患者,母系遗传具有一定重要性。要加强母亲患2型糖尿病对下一代糖尿病发生的预防工作。

2型糖尿病的自然病程与遗传学研究进展

2型糖尿病的自然病程反映了在控制血糖的稳态中起重要作用的胰岛素敏感性和胰岛β-细胞分泌胰岛素的功能之间的关系。当两者之间能够达到平衡时,血糖可保持正常;而一旦两者之间的平衡被打破,血糖即开始升高并继而发展为糖尿病。大多数2型糖尿病是因为胰岛素抵抗和β-细胞功能缺陷两方面病因共同造成的。目前已有比较充分的证据表明,2型糖尿病是一种由多种遗传和环境因素所导致的复杂遗传病。在过去的20年间,人们已经发现了许多与胰岛素抵抗和β-细胞缺陷相关的糖尿病基因,但这些基因的突变只能解释很少一部分2型糖尿病患者的病因学,而与大多数2型糖尿病患者相关的糖尿病基因尚未被发现。

家蚕第2肾形卵的遗传学研究

家蚕卵形突变有:纺锤形卵(sp、23-22.9)、肾形卵(ki、6-8.6)、长形卵(elp、18-16.1)、大卵(Ge、1-14.0)、小卵(Sm、3-41.8)等.其中,肾形卵(ki)性状极为独特,其同质型雌蛾(ki/ki)产卵呈肾形。

广州地区类孟买型个体FUT1和FUT2基因的分子遗传学研究

目的类孟买型个体的主要血型血清学特征是红细胞表面缺乏或部分缺乏H抗原,但是其唾液中含有ABH血型物质。中国人群中,福建台湾地区类孟买型个体的频率大约在1∶8000～1∶8500之间。迄今为止,中国人群中类孟买个体共报道过16种FUT1等位基因和4种FUT2等位基因。本研究中,对广州地区收集的8名的类孟买血型个体,进行了FUT1和FUT2基因分析。方法通过传统的血型血清学方法对类孟买血型表型进行鉴定。PCR扩增FUT1和FUT2基因的编码区域,并对PCR产物进行直接测序。采用Inno-train的ABO血型试剂盒,利用PCR-SSP方法对类孟买个体进行ABO血型基因分型。

青少年发病的成人型糖尿病2型一例家系临床及分子遗传学分析

青少年发病的成人型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY）是由于单基因突变导致胰岛B细胞功能缺陷所致,多呈常染色体显性遗传。MODY约占糖尿病的1%～3%,是一种较为少见的特殊类型糖尿病,MODY与其他类型糖尿病的临床特征存在重叠,仅依靠临床特征,确诊率偏低,常误诊为1型、2型或妊娠糖尿病（[1]）。

2型糖尿病的分子遗传学新进展

2型糖尿病是一种多基因遗传的复杂性疾病 ,其确切的分子遗传学机制目前仍不清楚 ,对与

自建Tg.C57-ras V1.0小鼠模型与日本Tg.ras H2小鼠遗传学及其杂交1代生物学特性比较

目的比较自主建立的Tg.C57-ras小鼠与日本Tg.ras H2小鼠模型的遗传学及Tg.C57-ras转基因小鼠与BALB/c小鼠的杂交1代小鼠(简称CB6F1-NIFDC)与日本Tg.ras H2转基因小鼠模型杂交1代小鼠(简称CB6F1-CIEA)的生物学特性,为国内药物安全评价机构提供致癌性模型的多元化选择。方法对两种模型的遗传学及生物学特性进行比较,包括模型构建方法、转录水平、蛋白水平、生长曲线、血液生理数据等。结果遗传学特性:两种模型均采用转基因方法构建,转入c-Ha-ras基因序列无实质差异,拷贝数仅相差一个;两种模型的不同脏器在mRNA水平基因表达具有相似性;日本模型肺组织的蛋白水平稍高于自主建立模型,但无统计学差异。生物学特性:根据文献分析两种模型杂交1代的生长曲线有差异,但在致癌实验周期内两模型体质量差别不大;血液生理指标有部分差异。结论通过遗传学及生物学特性比较,自建模型可作为临床前药物致癌性评价的候选模型。

热激或低温诱导辣椒产生2n花粉的细胞遗传学机理

通过检查小孢子母细胞减数分裂染色体行为和四分孢子行为,分析了热激或低温诱导产生2n花粉的细胞遗传学机理。减数分裂细线期——偶线期的母细胞经过热激或低温处理,联会复合体的形成受到抑制,形成FDR重组核,产生未经交换或少交换的FDR 2n花粉。热激或低温处理影响联会复合体的稳定性,开始处理时处于减数分裂粗线期——终变期的母细胞中,观察到二价体提前解体,部分母细胞发生第1次分裂核重组,产生已经交换的FDR 2n花粉。热激、低温还能使处于减数分裂后期Ⅰ——中期Ⅱ的母细胞产生异常,一是后期Ⅱ出现落后染色体,造成部分细胞第2次分裂核重组,产生SDR 2n花粉;再是减数分裂的细胞质异常分裂,四分体时期产生双核二分体,但不能明确这种二分体发育成的2n花粉属于FDR型还是SDR型。

2型糖尿病分子遗传学研究的现今认识

近年研究表明，遗传因素在2型糖尿病（2-DM）的发生中起重要作用。但2-DM的遗传模式不符合单纯的孟德尔遗传，而是呈复杂性遗传模式，即多个基因变异与环境因素的影响共同决定疾病的易感性。由于这类复杂性疾病存在着基因-基因及基因-环境间的相互作用，因而给研究这类疾病的易感基因带来很大困难。

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

目前对胰岛素抵抗的分子遗传学方面研究主要涉及“节俭基因”的后选基因,包括β2-和β3肾上腺素能受体、脂蛋白脂肪酶、激素敏感脂肪酶、胰岛素受体及其底物、糖原合成酶、过氧化物酶增殖体激活受体-γ基因等。而胰岛β细胞功能缺陷方面的遗传基因异常主要涉及葡萄糖转运子-2、ATP敏感的K+通道异常、前胰岛素和胰岛素基因异常的基因突变,以及胰岛淀粉样蛋白在胰岛β细胞内沉积等。