Eremomycin的发酵条件优化及发酵产物的分离纯化

研究确定Nocardia orientalis NRRL18098发酵生产eremomycin的最佳工艺条件,以及对发酵产物进行分离纯化并得到eremomycin的纯品。通过正交设计方法优化发酵培养基的组成。采用树脂吸附、中压液相色谱技术相结合的方法对发酵产物进行分离纯化。在优化条件下,eremomycin的摇瓶发酵单位达115 mg/L,提高了63.5%,并采用树脂吸附和中压液相色谱相结合的方法能有效地将eremomycin从发酵液中分离出来,制备获得eremomycin精制品。

Eremomycin的氨甲基化修饰及衍生物的抗菌活性

dalbaheptide型糖肽类抗生素(万古霉素和替考拉宁)已广泛用于治疗由甲氧西林耐药性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)引起的感染,还用于治疗多重耐药性肠球菌感染.万古霉素和替考拉宁代表了治疗这些难治性病原菌感染的最后防线.最近发现在VanA肠球菌中出现糖肽类抗生素耐药性,一些CNS菌株对替考拉宁,偶尔对万古霉素的敏感性已有所减弱,这给未来的治疗造成严重的威胁,迫切需要新的更强的糖肽类抗生素,即对多重耐药性葡萄球菌活性更高、对糖肽类抗生素高耐药性VanA肠球菌有活性的抗生素.

伊瑞霉素键合手性毛细管整体柱的制备与对映体分离

以具有22个不同种类手性中心的新型大环抗生素伊瑞霉素为手性选择器,基于环氧基团高反应活性的特征,将伊瑞霉素用一步法键合到甲基丙烯酸酯整体柱表面制备伊瑞霉素键合手性毛细管整体柱。通过对制备条件进行优化,证实该制备方法可在较宽的pH范围(6.0～9.0)内进行,方法简单易行,反应条件温和。应用制备的手性毛细管整体柱在毛细管电色谱模式下,对5种手性氨基酸对映体和手性药物罗格列酮对映体进行拆分,均得到了基线分离,说明伊瑞霉素手性固定相具有较强的手性拆分能力。在优化的色谱条件下,6种对映体的分析时间均小于4min,分析速度快。通过对有机调节剂、缓冲液pH值和缓冲盐浓度等分离条件进行系统考察,初步探讨了该手性毛细管整体柱对不同溶质的手性识别机理。