跨损伤合成的DNA聚合酶——一类新的DNA聚合酶

细胞虽然拥有多种修复途径 ,但有些DNA损伤仍不可避免地会逃避修复而在基因组上保留下来 ,细胞跨损伤DNA合成的分子机制一直是DNA修复中主要的未解决问题之一 .最近通过对一类结构相关性UmuC/DinB蛋白质超家族成员的研究发现它们具有DNA聚合酶功能 .这类新发现的DNA聚合酶不同于经典的复制性DNA聚合酶 ,它们能以易误 /突变 (error prone/mutagenic)或无误 (error free)方式进行跨损伤 (translesion)DNA合成 ,并且从细菌到人在进化上功能保守 .

丝裂霉素产生菌丛生链霉菌的靶向育种

以丝裂霉素产生菌丛生链霉菌638及其衍生菌株作出发菌株,用UV诱变再经过易出误差修复和建立在丝裂霉素生物合成途径基础上的靶问育种新技术,得到许多突变型菌株。精氨酸抗性突变型菌株14-39孢子形成延迟,产生的丝裂霉素效价比原始菌株638提高7倍,丝裂霉素提取得量最高可达82mg/L。

哺乳类细胞中易错修复诱导信号的初探

本研究从两个方面初探哺乳类细胞中易错修复诱导信号的本质:1.诱导信号是否产生于DNA损伤因子直接“击中”细胞中某些靶物质?2.DNA复制的抑制是否诱导信号的必要组成部分?用转染方法,把带有紫外线损伤的外源性DNA导入人和大鼠细胞,能像紫外线直接照射细胞一样诱发易错修复功能,而且两种诱导处理有着相似的剂量相应关系和动力学过程。再者,无论导入的DNA在细胞中能否起始复制,都具诱导功能。所以,可以认为,诱导信号来自DNA损伤本身而不是细胞中特定靶物质的损伤;DNA复制的抑制不是诱发易错修复的必要条件。

免疫细胞多样性产生中蛋白质机器调控基因组稳定性的机制

基因组编码的遗传信息是生命活动的基础,生物体进化出多套DNA损伤应答通路维持基因组稳定性。而"祸兮福之所倚",特定体细胞基因组的程序性异变又能赋予这些细胞新功能。获得性免疫系统中受体基因多样化是免疫细胞识别各类病原体的分子基础。在免疫T和B细胞发育中,重排酶RAG及脱氨酶AID在受体基因簇起始DNA损伤,这些程序性DNA损伤被易错修复解读为多样化的序列,最终造成受体分子多样化。免疫细胞受体基因多样化过程中,DNA损伤应答蛋白质机器维持基因组稳定性的分子机制是目前的研究热点也是相关免疫疾病诊疗的迫切需求。本项目将聚焦于免疫受体基因簇上程序性DNA损伤的应答通路抉择、空间调控机制以及淋巴瘤发生中基因组不稳定性产生的病理机制,发展癌症基因组染色体易位测序方法,探索在体外培养细胞中重现B细胞受体即抗体多样化的新技术。