不同海拔急性髓系白血病患者化疗前后血清及骨髓造血因子表达水平差异研究

背景化疗是急性髓系白血病(AML)患者重要的治疗手段,最常见的毒副作用是骨髓抑制。各类血细胞的发育增殖、分化受到多种造血因子的调控,不同海拔AML患者化疗后造血因子表达水平是否存在差异及其变化规律尚未明确。目的探讨不同海拔AML患者化疗前后骨髓及血清造血因子表达水平是否存在差异及其变化。方法选取2021—2022年青海省人民医院血液科(中海拔地区1501~2500 m)及中国人民解放军空军军医大学西京医院血液科(低海拔地区500~1500 m)首诊初治的28例AML患者(非M3型)为研究对象,根据就诊医院海拔高低将AML患者分为中海拔组(13例)和低海拔组(15例)。采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准评估患者化疗第8、14、28天骨髓抑制分度;采用酶联免疫吸附法对两组患者化疗前、化疗第8天、化疗第28天血清及骨髓促红细胞生成素(EPO)、FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)、促血小板生成素(TPO)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平进行检测并比较。结果化疗第14、28天,低海拔组患者骨髓抑制分度均高于中海拔组(Z=-1.975,P=0.048;Z=-2.049,P=0.040)。化疗第28天,低海拔组血清及骨髓EPO表达水平高于中海拔组(P<0.05);中海拔组化疗第28天血清EPO表达水平低于化疗第8天(P<0.05)。化疗第28天,低海拔组血清及骨髓Flt3-L表达水平均高于中海拔组(P<0.05);两组患者化疗第8天、化疗第28天血清Flt3-L表达水平均高于化疗前,两组患者化疗第28天骨髓Flt3-L表达水平均高于化疗前(P<0.05)。化疗前、化疗第8天、化疗第28天,低海拔组血清TPO表达水平均高于中海拔组(P<0.05);低海拔组患者化疗第8天血清TPO表达水平低于化疗前(P<0.05);化疗第28天,低海拔组骨髓TPO表达水平高于中海拔组(P<0.05);中海拔组化疗第28天骨髓TPO表达水平低于化疗前(P<0.05)。两组患者化疗前后血清及骨髓IFN-γ表达水平组间、组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论低海拔AML患者化疗后骨髓抑制恢复期间造血生长因子EPO、Flt3-L、TPO表达水平高于中海拔,造血抑制因子IFN-γ两组间无明显差异;中海拔AML患者化疗后骨髓抑制分度及程度较低海拔更严重。

八珍汤对红细胞生成素影响的动物实验研究

为探讨经典名方八珍汤补血养血的作用机理 ,采用动物实验观察其对血清红细胞生成素 (EPO)及EPO样生长因子的影响。结果显示 :八珍汤能显著提高正常小鼠和大鼠的血清EPO水平 (P均 <0 .0 0 1 ) ,能显著促进正常和血虚大鼠脾条件培养液中EPO样生长因子的生成 (P均 <0 .0 0 1 )。提示八珍汤补血养血的作用机理与其能促进EPO及EPO样生长因子的分泌产生有关。

早产儿视网膜病变治疗新进展

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是早产儿和低体质量儿发生的一种视网膜血管增生性病变。近年来随着医疗护理水平不断提高,早产儿的存活率不断提高,ROP的发生率也明显增加。

胰岛素样生长因子Ⅰ对TNF-α伤害的鼠骨骼肌C_2细胞蛋白代谢的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子 (IGF- )对肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)伤害的鼠骨骼肌 C2 细胞 (C2 细胞 )蛋白代谢的可能改善作用。 方法 常规细胞培养 ,用低血清培养液促使 C2 细胞进入分化状态。将对象分成正常组、对照组和处理组 ;对照组分为加入 TNF- α1 0 ng/ m L(A1 0 )和 2 0 ng/ m L(A2 0 )两个亚组 ;处理组分成加入TNF- α1 0 ng/ m L+IGF- 30 ng/ m L(B1 0 )和 TNF- α2 0 ng/ m L+IGF- 30 ng(B2 0 )两个亚组。于处理后 6 ,2 4 ,4 8和 72 h收获细胞裂解物 ,用 BCA法检测细胞裂解物的蛋白浓度 ,对两组各时相的对应蛋白浓度进行比较。 结果 在所有时相上 ,B1 0 和 B2 0 亚组的蛋白浓度均高于 A1 0 和 A2 0 亚组的相应值 ,而且在 2 4 h位点上处理组的蛋白浓度均显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。在 6 ,2 4 ,4 8和 72 h位点上 ,A1 0 和 B1 0 亚组的蛋白浓度与 A2 0 和 B2 0 亚组相比差异均无显著性。 结论 对受 TNF-α伤害的鼠 C2 细胞 IGF- 至少有微弱的改善蛋白代谢作用 ,这可能与其通过促进细胞分化和抑制细胞凋亡部分地拮抗了 TNF-α阻止细胞分化和促进细胞凋亡的作用。 IGF- 30 ng/ m L对 TNF-α1 0 ng/ m L 和 TNF- α2 0 ng/ m L 两个剂量的反应无明显不同 ,IGF- 与 TNF-

基因兴奋剂检测的现状与展望

生物技术在取得巨大成就的同时也导致了兴奋剂的发展。从体外重组蛋白到潜在的基因兴奋剂的出现,给兴奋剂检测工作带来了巨大的挑战。基因治疗的发展以及一些功能基因对运动技能提高的潜力,加大了基因兴奋剂使用的可能性。本文在介绍基因兴奋剂的基础上,阐述了基因兴奋剂检测方法的研究现状,展望了基因兴奋剂检测技术的发展策略。

新生儿窒息后血清髓鞘碱性蛋白、促红细胞生成素受体、胰岛素样生长因子-1的表达及临床意义

目的研究血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、促红细胞生成素受体(EPOR)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在诊断新生儿窒息的意义,以及MBP、EPOR、IGF-1之间的相关性及其临床意义。方法选择74例有窒息病史的新生儿为观察组,37例无窒息病史的新生儿为对照组,均于出生后24 h内采集静脉血,离心取上清,ELISA法检测其EPOR、MBP、IGF-1含量,并作统计学分析。结果足月窒息组血清MBP[(5.81±1.83)μg/L]及EPOR[(404.98±152.75)ng/L]较足月新生儿组血清MBP[(2.57±0.77)μg/L]及EPOR[(269.58±51.36)ng/L]显著升高(t=6.974,P<0.01;t=3.541,P<0.01);血清IGF-1[(36.29±11.43)μg/L]较足月新生儿组血清IGF-1[(62.25±11.97)μg/L]显著降低(t=7.529,P<0.01)。早产窒息组血清MBP[(7.81±2.38)μg/L]及EPOR[(338.85±104.64)ng/L]较早产儿组血清MBP[(3.41±1.32)μg/L]及EPOR[(216.14±45.70)ng/L]显著升高(t=7.676,P<0.01;t=4.995,P<0.01);血清IGF-1[(26.99±8.65)μg/L]较早产儿组血清IGF-1[(52.56±15.36)μg/L]显著降低(t=8.262,P<0.01)。IGF-1与MBP、EPOR呈明显的负相关(r=-0.694,P<0.01;r=-0.489,P<0.01),MBP与EPOR呈明显的正相关(r=0.687,P<0.01)。结论 EPOR、MBP、IGF-1早期的联合检测对评估新生儿缺血缺氧程度具有一定的意义,对脑损伤的早期诊断有一定的辅助意义。

早产儿延期断脐对EPO、Ghrelin和肠系膜动脉血流的影响

目的探讨延期断脐对早产儿血清促红细胞生成素(EPO)、胃促生长素(Ghrelin)和肠系膜动脉血流的影响。方法选择2015年1月至2017年12月在上海市长宁区妇幼保健院产科分娩的早产儿110例。根据断脐方法不同将早产儿分为观察组和对照组,每组各55例。对照组予以早断脐,观察组予以延期断脐。观察两组的脐带残端脱落时间、平均红细胞比容(MCV)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、铁蛋白受体(sTfR)、未饱和铁结合力(UIBC)、最大血流速度(Vmax)、平均速度(Vmean)、最小血流速度(Vmin)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)和每分钟血流量(Q)水平变化,以及两组脐血和出生第3天足跟血血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、EPO、Ghrelin、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素敏感指数(ISI)水平的变化。结果观察组的残端脱落时间、MCV和PI水平较对照组明显降低(t值分别为7.105、12.171、2.200,均P<0.05),而SI、SF、sTfR、Vmax、Vmean、Vmin、D和Q水平较对照组明显升高(t值分别为4.096、2.100、4.183、2.731、2.510、3.715、13.991、3.087,均P<0.05),而两组的UIBC和RI水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组脐血的Hb、HCT、EPO、Ghrelin、IGF-1和ISI水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),出生第3天足跟血的Hb、HCT、EPO、IGF-1和ISI水平较脐血(t值分别为2.697、3.079、4.233、5.900、6.590,均P<0.01)及对照组明显升高(t值分别为2.309、3.079、3.765、5.336、5.433,均P<0.05),观察组早产儿出生第3天足跟血的Ghrelin水平较脐血(t=12.673,P<0.01)和对照组(t=13.915,P<0.01)明显降低。结论延期断脐对早产儿能够明显改善铁储存,能够明显改善患者神经内分泌激素水平,可能与改善肠系膜上动脉的血液供应有关。

血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值研究

目的探讨血清血管生成素样蛋白4(serum angiopoietin-like 4,ANGPTL4)、红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值。方法选择西安市阎良区妇幼保健计划生育服务中心2019年2月至2022年2月接诊的102例早期宫颈癌患者作为病例组,均行子宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术;另选同期手术治疗的102例宫颈良性病变患者作为对照组。比较两组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清ANGPTL4、EPO联合TSGF诊断早期宫颈癌患者淋巴结转移的效能。结果术前病例组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于对照组(P<0.05);病例组术后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均较术前降低(P<0.05);102例早期宫颈癌患者经术后病理学检查确诊淋巴结转移15例;其中淋巴结转移组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于非淋巴结转移组(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,血清ANGPTL4、EPO及TSGF均是早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05);经ROC曲线分析,血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的AUC为0.924。结论早期宫颈癌患者血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平均明显升高,三者联合预测淋巴结转移的效能较好,对于判断患者的病情演变具有积极作用。

雌性大鼠缺铁性贫血模型的建立及相关指标观察研究

目的:建立缺铁性贫血动物模型并观察动物的一般情况及各项贫血相关指标的变化,为分析孕期缺铁对胎儿健康的影响提供理论依据。方法:选取雌性Wistar大鼠32只,随机分为对照组和实验组,每组各16只,置于不锈钢鼠笼喂养。对照组以含铁元素216.0 mg/kg的普通饲料喂养;实验组以含铁元素10.0 mg/kg的低铁饲料喂养。两组均自由采食,饮用去离子水。每周定期采血1次,测定血红蛋白(Hb)浓度、红细胞比容(PCV)、红细胞平均容积(MCV)和红细胞平均血红蛋白含量(MCH);实验结束后检测血浆和肝脏组织中的铁蛋白(Fn)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促红细胞生成素(EPO)水平。结果:实验组大鼠的一般体态发生明显变化,表现为毛皮发黄、粗糙、趾腹发白、运动迟缓和体重增加缓慢。1个月后,实验组Hb、PCV、MCV、MCH水平均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);红细胞体积分布宽度(RDW)、血浆和肝脏组织匀浆EPO水平均显著增加,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠血浆Fn和IGF-1水平均降低,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌性大鼠以低铁饲料喂养可以成功建立缺铁性贫血的动物模型,其相关指标都有明显变化,为分析孕期缺铁对胎儿健康的影响提供理论依据。

胰岛素样生长因子Ⅰ与促红细胞生成素经鼻给药对癫大鼠的协同抗凋亡作用

目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与促红细胞生成素(EPO)经鼻给药后对癫大鼠的抗凋亡作用,初步评价二者小剂量经鼻给药的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取SD雄性大鼠60只制作癫模型,随机分为:9 g.L-1盐水(NS)组、IGF-Ⅰ组、IGF-Ⅰ+EPO组、EPO组,分别鼻饲9 g.L-1盐水、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ加EPO及EPO,应用流式细胞仪检测大鼠海马神经元细胞凋亡率;Western blot法检测其海马神经元细胞中凋亡蛋白XIAP、Smac/DIABLO及Caspase-9的表达。结果IGF-Ⅰ与EPO单用治疗组与NS组比较,可更大的降低凋亡率,更多的增加XIAP蛋白的表达,更大程度的减少Smac/DIABLO及Caspase-9的表达,而二者合用组则优于二者单用组(Pa<0.01)。结论IGF-Ⅰ和EPO经鼻给药可绕过癫大鼠血脑屏障,并通过嗅神经和三叉神经介导的细胞外途径快速进入中枢神经系统,二者均可通过上调XIAP的表达和减少Smac/DIABLO的表达来抑制Caspase-9的激活,从而发挥其抗凋亡作用,其联合应用比单用有更好的协同抗凋亡作用。