不同剂量艾司氯胺酮预处理对脑缺血性损伤小鼠的神经保护作用

目的探讨不同剂量艾司氯胺酮预处理对脑缺血性损伤小鼠的神经保护作用及可能机制。方法成年雄性C57BL/6小鼠44只随机分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组各11只。模型组、低剂量组、高剂量组采用永久性结扎阻断右大脑中动脉和暂时性阻断双侧颈总动脉建立局灶性脑缺血模型,假手术组仅暴露动脉;低剂量组和高剂量组在夹闭双侧颈总动脉前分别腹腔注射艾司氯胺酮6、12mg/kg,假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水。造模24h时采用Longa评分和贴纸实验观察小鼠神经行为学改变,采用实时荧光定量PCR法检测缺血脑组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)、Beclin1mRNA相对表达量;造模72h时采用TTC染色法观察脑梗死面积。结果(1)模型组Longa评分[(2.36±0.51)分]均高于假手术组(0分)、低剂量组[(1.27±0.47)分]、高剂量组[(1.91±0.54)分](P<0.05),低剂量组、高剂量组均高于假手术组(P<0.05),高剂量组高于低剂量组(P<0.05);模型组碰触贴纸时间[(23.18±2.36)s]、移除贴纸时间[(26.36±1.96)s]均长于假手术组[(5.27±1.42)、(6.73±1.95)s]、低剂量组[(6.73±1.42)、(8.82±1.89)s]、高剂量组[(15.65±3.08)、(18.91±3.11)s](P<0.05),高剂量组均长于假手术组、低剂量组(P<0.05),假手术组与低剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)高剂量组脑梗死面积[(23.45±0.84)%]均大于假手术组(0)、模型组[(19.03±0.99)%]、低剂量组[(15.98±0.97)%](P<0.05),模型组、低剂量组均大于假手术组(P<0.05),模型组大于低剂量组(P<0.05)。(3)假手术组缺血脑组织Arg-1、iNOSmRNA相对表达量(0.99±0.15、1.00±0.29)均低于模型组(12.37±2.99、4.17±0.76)、低剂量组(17.16±3.78、2.02±0.21)、高剂量组(5.64±0.51、1.94±0.21)(P<0.05);模型组、高剂量组缺血脑组织Arg-1 mRNA相对表达量均低于低剂量组(P<0.05),高剂量组低于模型组(P<0.05);低剂量组、高剂量组缺血脑组织iNOSmRNA相对表达量均低于模型组(P<0.05),低剂量组与高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量组缺血脑组织Beclin1mRNA相对表达量(0.35±0.03)均低于假手术组(0.73±0.18)、模型组(0.91±0.08)、高剂量组(0.87±0.06)(P<0.05);模型组高于假手术组(P<0.05),与高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量艾司氯胺酮可促进局灶性脑缺血小鼠缺血区小胶质细胞从M1向M2型转化、抑制神经炎性反应和降低自噬进而发挥神经保护作用,高剂量艾司氯胺酮对脑缺血性损伤无明显神经保护作用。