食管鳞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的:探讨RECK及基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系．方法:应用免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中RECK及MMP-9蛋白表达．采用x2检验进行统计学分析．结果:食管鳞癌组织中RECK和MMP-9蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(x2=10．422,8．550,4．751;x2= 8．447,14．333,5．373;均P<0．05)．在食管鳞癌癌变过程中RECK蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次增高,分别为59．7％,71．0％,85．5％,组间比较有明显差异(P<0．01);而MMP-9蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为80．6％,80．6％, 27．4％,组间比较有明显差异(P<0．01)．结论:RECK和MMP-9在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,RECK及MMP-9的联合检测可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一．

IκB-α、MMP-9在食管癌中的表达及其生物学意义

目的检测核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα,IκB-α)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)在不同食管病变组织中的表达,探讨IκB-α、MMP-9与食管癌发生、发展及转移的关系。方法通过免疫组织化学检测食管鳞癌、食管不典型增生组织及食管正常黏膜组织中IκB-α、MMP-9蛋白的表达;分析食管鳞癌组织中IκB-α、MMP-9蛋白表达与不同临床病理特征的关系,并对食管鳞癌组织中IκB-α与MMP-9蛋白表达相关性进行分析。结果食管鳞癌组织中IκB-α蛋白的表达(80.0%)明显高于食管不典型增生组织(52.3%)及食管正常组织(8.3%),差异有统计学意义(P<0.05),且与淋巴结转移及浸润深度有关。MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中的表达(73.3%)明显高于食管不典型增生组织(71.4%)及食管正常组织(16.7%),差异有统计学意义(P<0.05),且与细胞分化程度、淋巴结转移及浸润深度有关。食管癌组织中IκB-α与MMP-9蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IκB-α、MMP-9蛋白在食管癌组织中异常表达,参与了食管癌浸润、转移的发生。

基质金属蛋白酶8在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-8(matrix metalloproteinase 8,MMP-8)的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法实时荧光定量PCR方法检测67例食管鳞癌组织和27例远癌组织中MMP-8 mRNA的表达;Western blot法检测其中15例食管鳞癌组织及其配对的15例远癌组织中MMP-8蛋白的表达,统计分析MMP-8表达水平与食管鳞癌的临床分期以及浸润转移的关系。结果①MMP-8在食管鳞癌组织和远癌组织中均有不同程度的表达,在癌组织的表达水平显著低于远癌组织(mRNA表达水平P=0.003,蛋白表达水平P=0.031)。②T1、T2、T3、T4期食管鳞癌组织中MMP-8 mRNA表达存在显著差异(P=0.002),MMP-8表达随着肿瘤浸润程度的加深而升高;MMP-8蛋白表达量在T1～T4期中也呈增加的趋势。③MMP-8 mRNA和蛋白表达水平在食管鳞癌的不同淋巴结转移组之间没有显著差异。结论 MMP-8在食管鳞癌组织中低表达,但又随肿瘤浸润加深而表达升高,可能反映了MMP-8在食管鳞癌发生和浸润中的不同作用。

食管鳞状细胞癌中血管生成拟态及MMP-1蛋白的表达

目的研究人食管鳞状细胞癌(human esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中是否存在血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及其与(Matrix metalloproteinase-1,MMP-1)表达的关系,以及MMP-1过表达的临床意义。方法收集118例食管鳞状细胞癌的标本,每例均有完整的临床资料,利用CD31(Platelet endothelial cell adhesion molecule,PECAM-1)和PAS套染观察是否存在VM,对VM组和对照组进行MMP-1染色,分析VM与MMP-1表达的关系及MMP-1表达与临床病理学参数的关系。结果 118例食管鳞状细胞癌组织中有34例(28.81%)存在VM,有VM生成组的MMP-1过表达比例显著高于无VM组,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组的MMP-1过表达的比例显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润至深肌层及外膜层的MMP-1过表达的比例显著高于浸润之粘膜层和浅肌层的(P<0.05);临床分期Ⅲ-Ⅳ期的MMP-1蛋白的过表达显著高于临床分期Ⅰ-Ⅱ期的(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌中存在VM,MMP-1的过表达可能促进VM形成;VM的存在和MMP-1过表达共同促进淋巴结转移和肿瘤浸润。

CXCR4、MMP-2在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:探讨CXC类趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)在食管癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:用免疫组织化学法检测食管癌85例,正常食管黏膜组织20例中CXCR4、MMP-2的表达以及与淋巴结转移的关系,同时分析食管鳞癌中CXCR4与MMP-2的相关性.结果:食管鳞癌组织85例中CXCR4阳性率76.5%,正常食管黏膜20例中阳性率25%,差异有显著性意义(P<0.05).淋巴结转移组的癌组织CXCR4阳性率90%,未有淋巴结转移组的癌组织CXCR4阳性率57.1%,差异有统计学意义(P<0.05).食管鳞癌组织85例中MMP-2阳性率70.6%,正常食管黏膜20例中阳性率25%,差异有显著性意义(P<0.05).淋巴结转移组的癌组织MMP-2阳性率92%,未有淋巴结转移组的癌组织MMP-2阳性率40%,差异有统计学意义(P<0.05).CXCR4和MMP-2蛋白在食管鳞癌中的表达具有相关性(r=0.439).结论:CXCR4和MMP-2在食管癌中的表达明显升高,与食管癌患者的淋巴结转移密切相关.CXCR4和MMP-2蛋白在食管鳞癌中的表达具有相关性.

芬太尼对食管鳞癌细胞株Eca109侵袭和基质金属蛋白酶表达的影响

目的探讨不同浓度芬太尼对食管鳞癌细胞株Eca109侵袭能力的影响及可能机制。方法选用不同浓度芬太尼(0.5,5,50,500 ng/ml)干预食管鳞癌细胞株Eca109,以常规培养的Eca109作为对照,采用Transwell检测细胞侵袭能力,并应用RT-PCR和Western blot探讨芬太尼对MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达的影响。结果各浓度组芬太尼孵育Eca109细胞48 h,与对照组相比,均能显著抑制细胞的侵袭(P<0.05),且抑制率随着浓度升高而升高,呈浓度依赖性。芬太尼孵育Eca109细胞48 h,与对照组相比,各浓度组均能抑制MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白的表达,同样呈浓度依赖性(P<0.05)。结论芬太尼可抑制食管鳞癌细胞株Eca109的侵袭,这种作用可能是基于对MMP-2和MMP-9表达的抑制。

基质金属蛋白酶MMP-2在口腔鳞癌中的表达及意义

目的分析基质金属蛋白酶(MMP-2)在口腔鳞癌中的表达及与临床病理之间的关系,为口腔鳞癌的诊断提供一个新的指标。方法收集50例手术临床病理证实口腔鳞癌手术标本。用免疫组化法检测MMP-2的表达。数据资料应用SPSS17.0统计学软件处理。结果 MMP-2的表达水平与口腔鳞癌淋巴结转移有关、有统计学意义(P<0.05),与口腔磷癌组织学类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 MMP-2可以作为评价口腔鳞癌侵袭和转移能力指标。

基质金属蛋白酶16在食管鳞癌中的表达及其生物学功能

背景与目的:中国是世界上食管癌的高发区,食管癌可发生早期淋巴结及血行转移,这使其表现出临床进展迅速并且预后很差的特性。研究显示癌组织侵袭和转移与其诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质、基底膜能力密切相关,因此基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)在肿瘤的发生、发展、转移过程中发挥重要作用,本文研究基质金属蛋白酶16(matrix metalloproteinase-16,MMP-16)在食管癌中的表达及其与食管癌浸润转移的关系,并为食管癌早期诊断及靶向治疗提供理论依据。方法:应用免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)及实时定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RTPCR)检测食管癌及相应的正常组织的MMP-16蛋白表达水平和MMP-16 mRNA转录情况,并对其临床意义进行探讨。通过构建针对MMP-16的小片段发夹状RNA(shRNA)干扰表达质粒,应用划痕实验、Transwell小室实验、WST-1及流式细胞仪检测方法,研究shRNA表达质粒沉默MMP-16后对Eca109细胞的迁移、侵袭、增殖及凋亡水平的影响。采用t检验进行统计学分析。结果:在蛋白水平,MMP-16在癌组织和正常组织表达平均指数分别为0.569±0.380和1.483±0.982,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-16表达与食管鳞癌组织分化程度呈正相关(R=0.704,P<0.05),与肿瘤的分期负相关(P<0.05)。干扰MMP-16的表达后Ec109细胞侵袭及迁移能力明显增加(P<0.05),细胞凋亡水平下降,增殖差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-16在食管癌组织中低表达,随着细胞分化程度增加而表达增加,在Eca109细胞中干扰MMP-16后能够抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭,并减少凋亡水平,MMP-16在食管癌中可能起保护作用。

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1与血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的：探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测90例食管鳞状细胞癌组织、16例重度不典型增生/原位癌、28例癌旁正常上皮组织中MMP-1及VEGF-C的表达情况。结果：MMP-1在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为81.11%、81.25%及17.86%（P〈0.01）,其表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期均有一定关系,而与分化程度无明显关系（P〉0.05）。VEGF-C在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为83.33%、75.00%及25.00%（P〈0.01）,其表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期均有一定关系（P〈0.01和P〈0.05）,而与分化程度及浸润深度均无明显关系（P〉0.05）。两者呈正相关关系（P〈0.01）。结论：MMP-1、VEGF-C两者协同促进了食管鳞状细胞癌的浸润与淋巴结转移,可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的重要参考指标。

SATB1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨AT富集序列特异性结合蛋白1(SATB1)在食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达及意义。方法 选取食管鳞癌病人103例,采用免疫组化法检测鳞癌及癌旁组织中SATB1蛋白表达。培养人食管鳞癌Eca109细胞,将其随机分为siRNA-SATB1组、siRNA-对照组和空白对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测细胞中SATB1基因表达,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力。结果 食管鳞癌组织SATB1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^2=33.669,P<0.05);与高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和未发生淋巴结转移组织比较,中低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期和发生淋巴结转移食管鳞癌组织SATB1蛋白阳性表达率显著升高(χ^2=14.766~27.333,P<0.05)。siRNA-SATB1组细胞中SATB1mRNA相对表达量显著低于siRNA-对照组和空白对照组(F=172.993,P<0.05);siRNA-SATB1组细胞培养24、48、72和96h时的吸光度值均显著低于siRNA-对照组和空白对照组(F=10.286~29.154,P<0.05);siRNA-SATB1组24和48h时划痕愈合率、侵袭细胞数均显著低于siRNA-对照组和空白对照组(F=62.696~136.852,P<0.05)。结论 食管鳞癌组织中SATB1蛋白呈高表达,且参与肿瘤恶性进展,沉默SATB1基因可减少食管鳞癌细胞增殖,抑制鳞癌细胞迁移和侵袭。

COX-2和MMP-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈鳞癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法:38例宫颈鳞状细胞癌为实验组,慢性宫颈炎及正常宫颈组织各10例为对照组。采用免疫组化SP法分别检测COX-2和MMP-2在各组中的表达情况。结果:COX-2和MMP-2在正常、炎性、鳞癌组织中均有表达,但鳞癌中的表达显著高于对照组(P<0.05);正常及宫颈炎组之间无显著性差异(P>0.05);COX-2和MMP-2的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、淋巴转移无明显相关性(P>0.05);但在有淋巴转移组和无淋巴转移组中表达强弱不同。在宫颈鳞癌组织中MMP-2、COX-2蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.581,P<0.01)。结论:COX-2和MMP-2与宫颈鳞癌的发生、发展相关,并在其侵袭、转移中可能发挥了作用,且两者关系密切。

RECK和MMP-2在口腔鳞癌中的表达及其与侵袭转移关系研究

目的探讨半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元(RECK)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与口腔鳞癌发生、发展及侵润、转移的关系。方法选择中国医科大学附属口腔医院病理科存档中2008年9月至2009年10月石蜡包埋的口腔鳞癌术后标本68例为实验组,对应的远端正常口腔黏膜组织68例为对照组。应用免疫组化SP法检测RECK及MMP-2蛋白表达,并在显微镜下观察阳性细胞所占百分比及着色深浅进行结果判定。结果癌组织中RECK蛋白的阳性表达率为40.4%,明显低于正常口腔黏膜组织83.8%(χ2=11.284,P<0.01)。RECK的表达与组织学分级、侵润深度、淋巴结转移相关(P均<0.05)。癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率为76.5%,明显高于正常口腔黏膜组织27.9%(P<0.01)。MMP-2蛋白阳性表达随着组织学分级、侵润深度级别的增加逐渐升高(P均<0.05);有淋巴结转移的MMP-2蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。RECK蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈负相关关系(r=-0.5426)。结论 RECK和MMP-2在口腔鳞癌的侵润、转移过程中具有重要作用,RECK及MMP-2的联合检测可望成为口腔鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。

Galectin-7与MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达与术后早期复发转移的关系

通过免疫组织化学法检测半乳糖凝集素-7(Galectin-7)与基质金属酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织和癌旁组织中的蛋白表达,分析其表达与食管鳞癌的临床病理参数及早期复发转移(≤1年)的关系。结果显示,Galectin-7和MMP-9在食管鳞癌组织中的阳性表达率增高。Galectin-7和MMP-9蛋白表达与TNM分期、浸润深度以及淋巴结转移密切相关,二者表达呈正相关。联合检测MMP-9和Galectin-7对于预测术后早期的复发转移的灵敏度、特异度高于单独检测Galectin-7和MMP-9。Galectin-7和MMP-9在食管鳞癌的发生发展过程中可能起着重要的协同作用,联合检测二者可为预测食管鳞癌的复发转移提供帮助。