淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响(英文)

目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法:将10～11月龄SD雌性大鼠48只,随机分为假手术组、去卵巢模型组、淫羊藿总黄酮组和雌二醇(E2)组。以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型。淫羊藿总黄酮组、E2组分别用淫羊藿总黄酮、E2给药4个月,采用RT-PCR法检测各组下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达。结果:大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显下降。E2治疗后血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重升高,下丘脑和海马ERβmRNA的表达均明显下降,下丘脑和海马ERβmRNA的表达无明显改变。淫羊藿总黄酮治疗后,血E2水平、椎骨骨密度、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显升高,子宫湿重无明显改变。结论:淫羊藿总黄酮对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应;其机制可能与其选择性上调下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达有关。

福州地区老年男性雌激素受体α基因多态性与骨密度关系:150例数据分析

背景：关于男性骨质疏松症候选基因的研究，不同国家和地区的学者针对不同的种族和人群，得出的结论并不一致。目的：分析福州地区汉族老年男性雌激素受体α基因XbaⅠ及PvuⅡ多态性分布，进一步研究其与骨密度的关系。设计、时间及地点：骨密度及基因型相关性分析，于2007-02/2008-09在福建省中医药研究院门诊部及中医药管理局经络三级实验室完成。对象：福州地区60岁以上汉族男性150例，年龄（68.92±5.33）岁，体质量（66.47±9.08） kg，体质量指数（24.23±3.12） kg/m2。方法：双能X射线骨密度仪检测受试者正位L2~4、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测雌激素受体α基因XbaI及PvuⅡ多态性。主要观察指标：骨密度；雌激素受体α基因型；年龄；身高；体质量。结果：150例受试对象中，雌激素受体α XbaI基因型分别为XX型10例（占6.7%）、Xx型56例（占37.3%），xx型84例（占56.0%），X等位基因频率为25.3% 、x等位基因频率为74.7% ；PvuⅡ基因型分别为PP型18例（占12.0%）、Pp型78例（占52.0%），pp型54例（占36.0%），P等位基因频率为38.0% 、p等位基因频率为62.0% ；基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。分析基因型与骨密度的关系显示：与XX基因型相比，xx基因型人群在Ward’s区、大转子具有较高骨密度值，差异具有显著性 （P 分别为0.0192及0.087）；xx基因型人群在大转子比Xx基因型具有较高骨密度值 （P 〈 0.05）；PvuⅡ多态性各基因型间骨密度值均无差异。结论：雌激素受体α基因XbaⅠ多态性与福州地区汉族老年男性骨密度相关，x基因是骨密度保护因素。

雌激素受体α基因多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症的相关性研究

目的探讨雌激素受体a（ERa）基因Pvu II和XbaI位点的单核苷酸多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症（ICP）发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对93例妊娠期肝内胆汁瘀积症患者及96例年龄与孕周皆相匹配的正常妊娠对照者进行等位基因和基因型检测。结果ER仪基因Pvu II位点PP、Pp、pp基因型频率分布在ICP组分别为0．14、0．56、0．30，在对照组频率分布分别为0．17、0．48、0．35，两组间比较，差异无显著性（P〉0．05）。ERa基因XbaI位点XX、Xx、XX基因型频率分布在ICP组分别为0．03、0．31、0．66，在对照组频率分布分别为0．07、0．38、0．55，两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。ERd基因Pvu II和XbaI位点等位基因频率分布在两组间差异亦元统计学意义（P〉0．05）。结论ERq基因Pvu II和XbaI位点的单核苷酸多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症的遗传易感性无关，突变基因并未增加妊娠期肝内胆汁瘀积症的发病风险。

^(18)F-FES在乳腺癌患者体内摄取与病理免疫组化的关系

背景与目的:16α-18F-17β-雌二醇(18F-FES)作为雌激素受体(estrogen receptor,ER)特异性显像剂,可在活体内反映ER的表达状况。本研究主要探讨乳腺癌患者体内18F-FES摄取结果与病理免疫组化的相关性。方法:自行制备18F-FES,入组26例乳腺癌患者(17例原发性乳腺癌,9例复发转移性乳腺癌),分别进行18F-FES及18F-FDG PET/CT显像,对每例患者进行空心针穿刺或手术治疗,对比相应病灶的免疫组化和18F-FES、18F-FDG摄取结果。结果:96.15%(25/26)的患者18F-FES结果与ER病理免疫组化一致,以18F-FES SUVmax≥1.5为ER阳性,18F-FES PET/CT显像诊断乳腺癌病灶ER阳性的灵敏度为93.33%,特异度为100%。ER、PR的免疫组化结果与18F-FES的SUVmax呈明显的正相关;HER-2/Neu的免疫组化结果与18F-FES的SUVmax呈负相关。结论:18F-FES有望用于全面反映乳腺癌患者全身病灶的ER表达情况,为临床个体化治疗方案的制定提供帮助。

雌、孕激素受体分布变化对分娩发动的影响

雌、孕激素与相应受体结合，发挥特定的生物学效应在分娩发动中的作用日益受到重视。它们有可能是参与分娩发动起始环节的一部分。目前研究已经证实，孕激素能够抑制雌激素的作用，通过维持子宫的静息状态来维持妊娠。正常足月妊娠末至分娩发动前，孕激素的表达水平并未显著降低；而孕激素受体亚型A／B的比值增加，抑制了活性型孕激素受体亚型B的转录活性，同时也诱导雌激素受体的表达增加。从而介导功能性孕激素撤退和雌激素功能的激活，子宫的静息状态被打破，开始协调收缩，分娩发动。因此，雌激素受体／孕激素受体的表达变化在分娩发动的环节中可能比雌、孕激素有着更为重要的意义。

ER-α36与癌症的相关性

雌激素受体-α36(estrogen receptor-alpha 36,ER-α36)是近年来新发现的一种新型ER,其相对分子质量为3.57×104,在不同的组织器官中发挥着重要的生理功能。大量研究表明,肿瘤的发生、发展和ER-α36的表达水平有着密切关系,提示ER-α36可能作为一个潜在的靶点应用于某些肿瘤的治疗。本文对ER-α36与乳腺癌、胃癌和肝癌等肿瘤的相关性研究进展进行综述。

基于集成学习的抗乳腺癌候选药物定量构效关系模型

基于一系列作用于治疗乳腺癌重要靶标雌激素受体α亚型ERα的化合物,研究其分子结构和生物活性pIC_(50)之间的关系,构建抗乳腺癌候选药物定量构效关系模型.模型采用集成学习方法KNN-Bagging,通过组合多个KNN弱预测模型得到一个强集成器,实现对生物活性pIC_(50)的预测.基于集成学习的模型可决系数R^(2)达到0.9496,均方根误差MSE达到0.0016,与传统多元线性回归,多元非线性回归相比,有统计学意义上的显著提升。说明定量构效关系模型在化合物分子描述符具有多种数据类型情况下,采用KNN-Bagging集成学习方法对治疗乳腺癌的重要靶标ERα的生物活性具有较好的预测能力,可为筛选拮抗ERα活性的化合物提供理论上的指导。

KLF4在来曲唑耐药性乳腺癌病理组织中的表达与作用

目的:探讨转录因子KLF4在来曲唑(Letrozole)耐药性乳腺癌(breast cancer, BCa)病理组织和细胞中的表达特点及其在来曲唑耐药性病理发生过程中的作用特点及机制。方法:采用实时定量PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测KLF4在来曲唑耐药性BCa病理组织和细胞中的表达特点;MTT和细胞凋亡ELISA法检测过表达外源性KLF4对BCa细胞来曲唑药物的影响;荧光素酶报告基因活性检测分析KLF4对编码雌激素受体α(ER-α)的ESR1的转录激活作用。结果:KLF4在来曲唑耐药性乳腺癌病理组织及细胞中呈异常高表达(P<0.05);采用10-5 M的来曲唑处理MCF7细胞可显著抑制细胞活力,并促进细胞发生凋亡,而在细胞中过表达外源性KLF4后,这一来曲唑毒性作用可被有效逆转(P<0.05),细胞活力甚至恢复到来曲唑未处理前状态;荧光素酶报告基因活性检测显示在外源性雌激素E2刺激下,GLucONTM-ESR1报告载体的荧光素酶活性显著升高,这一升高趋势可被10-5 M的来曲唑处理有效抑制;当转染外源性KLF4后,来曲唑对GLucONTM-ESR1报告载体的荧光素酶活性的抑制效应被进一步加强(P<0.01)。结论:KLF4可能通过转录调控作用直接抑制ER-α表达及活性,进而参与对来曲唑耐药性病理发生过程的关键调节作用。