Etodolac Attenuates Hippocampal Blood Flow Responses Induced by Tooth Pulp Stimulation in Rats

In this study, we investigated whether increases in hippocampal blood flow (HBF) by tooth pulp stimulation (TPS) are mediated via the activation of cyclooxygenase-2 (COX-2). We measured mean arterial blood pressure (MABP) and HBF in urethane-anesthetized rats using laser Doppler flowmetry and examined the effects of etodolac, a specific COX-2 inhibitor, on TPS-induced MABP and HBF responses. The MABP response was not attenuated by the intraperitoneal (i.p.) administration of etodolac (10 mg/kg);however, the HBF response was significantly attenuated by etodolac administration. These results suggest that COX-2 may be involved in the mechanisms regulating TPS-induced HBF responses.

依托度酸及其中间体依托度酸甲酯的对映体分离研究

在自制的涂敷型纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)和P irkle型(S,S)-W helk-O1两种手性柱上,对依托度酸及其中间体进行了对映体分离。考察了在流动相正己烷中,不同的醇类添加剂以及醇类添加剂的浓度对手性分离的影响,当流动相为正己烷-仲丁醇(0.39 mol/L),流速1.0 mL/m in,温度25℃时,对映体在CDMPC柱上分离效果好。研究了溶质的体积大小及空间立体结构因素对手性分离的影响。结果发现,对(S,S)-W helk-O 1柱,溶质与固定相之间以氢键为主的吸引作用是手性识别的主要因素,而对于CDMPC柱,溶质在手性空腔中的空间适应性很可能是手性识别的关键。

高效液相色谱法测定依托度酸及其在大鼠的药动学(英文)

目的 :建立测定依托度酸浓度的高效液相色谱法并研究该药在大鼠体内的药动学。方法 :血浆 2 0 0 μL加入 1 0 0mg·L-1 内标 (奥沙普秦) 50 μL ,酸化后用乙酸乙酯∶正己烷 (1∶1 9)提取。采用C1 8分析柱 ,以乙腈∶水∶三乙胺 (1 6∶84∶0 .0 0 2 )为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ;检测波长 2 80nm。大鼠按依托度酸 2 0mg·kg-1 剂量灌胃 ,给药前及给药后 5 ,1 0 ,2 0 ,30min和 1 ,3,6 ,1 2 ,2 4 ,48,72h采血 ,测定血浆药物浓度。绘制血药浓度 -时间曲线图并计算主要药动学参数。结果 :依托度酸与内标物的保留时间分别为 5 .2 8min和 6 .80min ;依托度酸浓度在1 .0～ 1 0 0 .0mg·L-1 范围内与依托度酸/内标物的峰面积比呈良好线性关系 ,回归方程为 :Y =0 .0 32 2 7C +0 .0 0 1 2 8,r =0 .9999,n =7。本法高、中、低浓度的绝对回收率为 73 .4 %～ 80 .5 % ,方法回收率在 97.3%～1 0 6.0 % ,日内RSD <4% ,日间RSD <8%。依托度酸的药动学参数为Tmax=0 .2 8h± 0 .1 3h ;Cmax=69mg·L-1 ± 5mg·L-1 ;T1 /2 =1 6 .9h± 2 .1h ;AUC =2 31 4mg·h·L-1 ±32 8mg·h·L-1 。结论 :本法快捷、灵敏、准确、重复性好 ,适用于依托度酸血药浓度测定及药动学研究。

依托度酸大鼠在体肠吸收动力学

目的考察依托度酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法运用大鼠在体单向灌流技术考察依托度酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征;采用高效液相色谱法(HPLC)测定灌流液中依托度酸的含量;从药物质量浓度、吸收部位、灌流速度、pH值4个方面对依托度酸的各肠段吸收特性进行考察;利用重量法计算动力学参数。结果灌流速度和一定范围内的pH值(5.4～7.4)对药物吸收速率常数(ka)和表观吸收系数(Papp)影响显著;一定范围内的药物浓度对ka和Papp无显著影响;十二指肠、空肠、回肠和结肠的ka值分别为(0.082 7±0.003 8)、(0.077 5±0.004 5)、(0.073 3±0.006 4)、(0.064±0.009 3)min-1。结论依托度酸在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散。依托度酸在整个肠道均有吸收。

依托度酸的合成工艺

对非甾体抗炎药依托度酸的合成工艺进行了研究,以生产氯霉素原料对硝基乙苯时产生的大量副产物邻硝基乙苯为原料,先还原得邻乙基苯胺,然后经重氮化、亚硫酸钠还原得邻乙基苯肼盐酸盐,再与2,3-二氢呋喃反应得7-乙基色醇,不经分离,直接与3-氧代戊酸甲酯缩合成环、水解制得标题化合物.各步反应的最佳反应条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,硝基还原:回流,3 h,96.2%;重氮化:0 ℃,0.5 h;重氮盐还原:70～75 ℃,3 h,(两步收率)92.5%;合成7-乙基色醇:回流,3 h;制备依托度酸甲酯:0 ℃,1.5 h,(两步)63.0%;酯水解:回流,2.5 h,95.0%.所得依托度酸甲酯和依托度酸物性与文献报道一致.

健康志愿者口服依托度酸缓释片的药动学及生物等效性

目的 :建立依托度酸的血药浓度测定方法 ,研究国产受试制剂与进口参比制剂在健康人体内的药动学特征及其生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者多剂量交叉口服依托度酸缓释片受试制剂和参比制剂 ,采用HPLC法测定血浆中依托度酸的浓度 ,计算药动学参数和相对生物利用度 ,并对所得参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 :依托度酸缓释片受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为 :Cssmax分别为 (11.2± 3.7)mg·L-1和 (12 .0± 4 .4 )mg·L-1;Cssmin分别为 (4 .5± 2 .1)mg·L-1和 (4 .4± 1.6 )mg·L-1;稳态平均血药浓度Cav分别为 (5 .9± 2 .4 )mg·L-1和 (6 .2± 1.9)mg·L-1;血药浓度波动系数DF(% )分别为 (12 8.4± 6 7.4 ) %和 (131.2± 5 3.7) % ;Tssmax分别为 (2 .0± 1.5 )h和 (4 .0± 2 .7)h ;t1/ 2 分别为 (14 .1± 2 .1)h和 (13.4±2 .3)h ;稳态条件下AUCss0→ 2 4分别为 (14 1.± 5 7.2 )mg·L-1·h-1和 (14 6 .3± 4 4 .6 )mg·L-1·h-1;稳态条件下的相对生物利用度F(0→ 2 4) 为 (98.8± 32 .1) %。结论 :经统计学分析 。

依托度酸双层渗透泵控释片的制备

目的:制备依托度酸双层渗透泵控释片.方法:采用单因素法考察依托度酸渗透泵控释片体外释药行为的影响.结果:最佳片剂处方组成为:包衣膜增重为15%,聚氧乙烯(PEO)65%,CMS-Na 56 mg,HPMCK100M 45 mg,CP971NF 11.6 mg,PVPK30 22 mg,NaCl 32.5 mg.控释片批间重复性良好.结论:自制依托度酸双层渗透泵控释片工艺稳定,零级释药特征明显,24 h内释药完全.

高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中的有关物质

目的:建立以高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中有关物质的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-乙腈-0.055mol/L醋酸铵溶液(60∶40∶900)与甲醇-乙腈-0.5mol/L醋酸铵溶液(540∶360∶100),并进行梯度洗脱,流速为1.0ml/min,柱温为35℃,检测波长为220nm,进样量为10μl。结果:各项专属性试验中,依托度酸主峰与其它杂质峰均分离较好;3批样品中各杂质的检测均符合依托度酸缓释片中有关物质检查的要求。结论:本方法可用于依托度酸缓释片中有关物质的检测。

依托度酸的合成

7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯以甲醇为溶剂,在浓硫酸作用下缩合得到1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸甲酯,再经碱性水解制得依托度酸,总收率77%,纯度大于99.5%。

7-乙基-1H-吲哚的合成

以邻硝基乙苯为起始原料,经还原、与水合氯醛和盐酸羟胺形成肟基乙酰胺衍生物,环合、LiAlH_4还原四步反应制得7-乙基-1H-吲哚。四步总收率为30.61％。

依托度酸固体分散体的制备

目的制备依托度酸固体分散体,以提高依托度酸的溶出度。方法分别以PEG4000、PEG6000为单一载体以及PEG4000-PEG6000为联合载体,用溶剂-熔融法制备依托度酸固体分散体,考察其体外溶出速率,并通过差示扫描量热法(DSC)进行鉴定。结果与原料依托度酸制备的制剂相比,依托度酸固体分散体能明显加快药物的溶出;载体材料一定时,依托度酸溶出速率随药物-载体比例的增加而减小。结论依托度酸PEG固体分散体能提高药物的体外溶出度。

依托度酸胶囊的人体生物利用度

目的:研究依托度酸胶囊的人体生物利用度。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量(200mg)依托度酸受试和参比两种制剂,用高效液相色谱法测定血浆中依托度酸的浓度。结果:口服依托度酸受试及参比制剂的重要药动学参数基本相同。依托度酸受试制剂的相对生物利用度为(99.1±14.4)%。结论:依托度酸受试和参比两种制剂具有生物等效性。

依托度酸的平行催化氢波法分析

目的:建立平行催化氢波测定依托度酸的新方法。方法:用氧化剂存在时依托度酸产生的极谱催化波提高分析灵敏度,用线性单扫描极谱法实现快速测定。结果:在磷酸二氢钾-磷酸氢二钠(pH5.5±0.1)支持电解质中,依托度酸产生一催化氢波,峰电位Ep=-1.23V。当1.0×10-2mol.L-1过氧化氢存在时,该催化氢波被催化,峰电流增加10倍,峰电位基本不变,产生一较灵敏的平行催化氢波。其二阶导数峰峰电流i″p与依托度酸浓度在2.0×10-7～6.0×10-5mol.L-1范围内呈线性关系(r=0.9987),检出限为1.0×10-7mol.L-1。结论:该方法可用于药物制剂中依托度酸含量的测定。

7-乙基吲哚的合成

以邻硝基乙苯为原料，经过还原、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反应、环合、还原四步合成了７－乙基吲哚，总收率达１６％，质量与文献相符．

一些药物分子的核磁共振应用研究

应用 1DNMR和脉冲梯度场 2DNMR技术 ( gCOSY ,gNOESY ,gHSQC ,gHMBC)深入研究了氯雷他定 (Loratadine)、依托度酸 (Etodolac)、福莫特罗 (Formoterol)和扎莱普隆 (Zale plon)的结构 ,对它们的1 H和1

非甾体抗炎药依托度酸的生产新工艺

以7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯为起始原料,以甲醇为溶剂,合成了依托度酸.采用混合溶剂对粗品进行精制,得到了高纯度的依托度酸.

依托度酸的合成

本文以7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯为原料,先合成依托度酸乙酯,再经水解、重结晶得到依托度酸,总收率为50.8%。

依托度酸哌嗪盐的制备及其性能表征

制备了依托度酸和哌嗪的有机盐,并得到了其晶体结构。结构解析结果表明,依托度酸羧基上的氢转移到哌嗪的氮原子上,N H O氢键是维持结构稳定的主要分子间相互作用。与原药相比,新合成的盐的本征溶出速率和平衡溶解度分别提高了2.1倍和4.8倍。此外,新合成的盐具有良好的水合稳定性,在25℃,相对湿度95%的条件下暴露28 d未发生相变。作为依托度酸的第一个有机盐,该盐是依托度酸有前景的固体存在形式。

国外非甾体抗炎药的进展

报道近几年芳（杂芳）基烷酸类、Ｏｘｉｃａｍ类与其他类共２３种非甾体抗炎药的市场信息、临床应用以及开发新化学实体（ＮＣＥｓ）的研究进展。

依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的HPLC法测定

建立了依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的 HPL C测定法。采用 Phase Sep Spherisorb ODS- 1色谱柱 ,乙腈 - 0 .0 5 mol/ L磷酸二氢钾溶液 (p H 4.75 ) (45∶ 5 5 )为流动相 ,检测波长 2 2 5 nm。平均回收率为 99.5 3% ,RSD为0 .2 2 %。依托度酸甲基衍生物的检测采用 Spherisorb ODS- 1色谱柱 ,乙腈 -甲醇 - 1.74%磷酸氢二钾溶液 (13∶ 19∶6 8) ,检测波长 2 2 5 nm。 1-甲基和 8-甲基衍生物的检出限分别为 0 .492 ng和 0 .5 0 6 ng。方法简便快速 ,结果准确。