LC/MSn鉴定丁香酚布洛芬酯在大鼠尿中的主要代谢产物

目的研究鉴定丁香酚布洛芬酯在大鼠体内的代谢行为。方法选择健康Wistar大鼠3只单剂量20mg·kg^(-1)尾静脉给药丁香酚布洛芬酯后,收集0～12h尿样。将尿样经SPEC_(18)固相萃取柱纯化后,采用LC/MSn方法对尿中的待测的代谢产物进行选择离子监测(SIM)和多级全扫描质谱分析(MSn)。结果在尿中首次检测到丁香酚布洛芬酯的7种代谢产物,其中包括1种Ⅰ相代谢产物和6种Ⅱ相代谢产物。结论丁香酚布洛芬酯在大鼠体内主要先水解成丁香酚和布洛芬,经进一步代谢与葡萄糖醛酸结合。

RP-HPLC法同时测定血浆中布洛芬丁香酚酯和布洛芬的含量

目的建立测定血浆中布洛芬丁香酚酯及布洛芬含量的HPLC方法，并应用于药物动力学研究。方法采用RP-HPLC法。色谱柱：ODS色谱柱；流动相：乙腈-甲醇-体积分数为0．2％的三氟乙酸-四氢呋喃（体积比为50：10：15：2）；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：230nm；室温测定。布洛芬、内标甘草次酸、布洛芬丁香酚酯的保留时间分别为5．62、15．98、18．05min。结果布洛芬和布洛芬丁香酚酯的的线性范围分别为0．64～64μg·L^-1和0．8～80μg·L^-1；最低检测限分别为0．64mg·L^-1和0．16mg·L^-1，日内和日间变异系数小于10％，精密度大于90％。结论该方法灵敏、快速、准确，操作简便、线性范围宽．可适用于同时测定血浆中布洛芬丁香酚酯和布洛芬的含量。

口服布洛芬丁香酚酯微乳在大鼠体内药动学研究

目的研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的抗溃疡作用及其在大鼠体内的药动学。方法采用显微镜法考察布洛芬丁香酚酯微乳的抗溃疡作用。大鼠口服给药后,分别于0.5,1,2,3,4,5,6,8,10和12h取血。采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度。结果布洛芬丁香酚酯微乳可明显降低小鼠溃疡的发生率。布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组口服后的AUC0-12分别为(270.31±58.32)和(155.07±39.77)mg.h.L-1,ρmax分别为(64.6±10.34)和(39.94±9.72)mg.L-1,tmax均为1h。MRT0-12分别为(3.69±0.06)和(3.62±0.54)h。结论布洛芬丁香酚酯微乳能降低由布洛芬引起的胃溃疡的发生率,口服给药后可以提高布洛芬的生物利用度。

布洛芬丁香酚酯前体药物的合成及其水解动力学

目的 合成布洛芬丁香酚酯并研究其在不同pH水溶液中及血浆、肝匀浆中的水解动力学。方法 以布洛芬和丁香酚为原料。经过酯化反应合成了布洛芬前体药物布洛芬丁香酚酯，利用HPLC法测定不同pH值的缓冲溶液、血浆及肝均浆中药物水解动力学。经UV、IR、MS和NMR确证了目标化合物的结构。结果 布洛芬丁香酚酯在pH1．10～9．96时水解速率常数不受pH影响，pH10．91～11．91时随pH值增加水解速率增大；在血浆及肝均浆中布洛芬丁香酚酯可迅速水解成布洛芬和丁香酚。结论 布洛芬丁香酚酯是一个具有良好前景的非甾体抗炎前体药物。

布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学。方法:采用小鼠热板法考察布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用。大鼠尾静脉给药后,分别于给药后5,10,25,40 min和1,1.5,2,3,4,5,7和9 h取血。采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度。结果:布洛芬丁香酚酯微乳可剂量依赖性延长小鼠热板痛阀时间,且效果等同于同剂量布洛芬。布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(6.30±0.56)和(2.79±0.29)h,清除率(CL)分别为(94.93±12.09)和(112.17±7.00)mL.h-1.kg-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(543.62±64.68)和(243.12±6.87)mL.kg-1,两组存在显著性统计学差异(P<0.05)。结论:布洛芬丁香酚酯微乳与布洛芬溶液剂镇痛作用相当,静脉注射后消除时间较布洛芬明显延长。

RP-HPLC法测定布洛芬丁香酚酯微乳中布洛芬丁香酚酯及有关物质含量

目的 测定布洛芬丁香酚酯（ibuprofen eugenol ester）微乳中布洛芬丁香酚酯及有关物质的含量。方法 微乳用甲醇溶解，采用RP-HPLC法。色谱柱：ODS色谱柱；流动相：甲醇-体积分数为0．2％的三氟乙酸-四氢呋喃（体积比为170：20：15）；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：230nm；室温测定。结果 RP-HPLC法测定的线性范围为0．5～50mg·L^-1，相关系数r=0．9998；微乳中布洛芬丁香酚酯的平均回收率为99．95％（RSD=0．35％，n=9）；最低检测限50ng；重复性良好（RSD=0．71％）。结论 该方法适用于布洛芬丁香酚酯及有关物质的含量测定。