ERCC1蛋白表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ ERCC1）在鼻咽癌组织中的表达，并分析其表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系。方法收集2010年1月至2010年12月经鼻咽部肿物活检确诊均为非分化型非角化性鼻咽癌患者76例，给予顺铂单药同步放化疗。化疗方案具体为顺铂80mg／m2，静脉滴注，于放疗第1、22、43天进行；放疗采用常规分割照射，5次／周，鼻咽平均剂量74Gy（70～78Gy），同步放化疗结束后评价其近期疗效并随访远期生存情况。应用免疫组化法检测鼻咽癌组织中ERCC1蛋白表达，分析其表达与同步放化疗近期疗效及远期生存率的关系。结果76例鼻咽癌组织中ERCC1蛋白的阳性表达率为42.1％（32／76）。 ERCC1蛋白表达与鼻咽癌的T分期、临床分期有关（P＜0.05），而与性别、年龄及N分期无关（P＞0.05）。 ERCC1蛋白阳性表达者的有效率（RR）为75.0％（24／32），ERCC1阴性表达者的RR为97.7％（43／44），差异有统计学意义（ P＝0.008）。获得随访的72例患者的1年、2年、3年生存率分别为91.0％、83.3％、79.0％。 ERCC1阴性表达者的1年、2年、3年生存率分别为92.4％、87.8％、80.5％， ERCC1阳性表达者的1年、2年、3年生存率分别为87.9％、77.4％、77.4％，两者的中位生存期（ OS）差异无统计学意义（ P＞0.05）。ERCC1阳性表达者中不同分级的中位OS差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 ERCC1蛋白的表达可能是预测局部晚期鼻咽癌同步放化疗近期疗效及预后的指标。

ERCC1、RRM1预测NSCLC患者GP方案化疗敏感性的对比研究

目的:对比切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementationgroup1,ERCC1)和核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)低表达患者选择健择联合顺铂(gemcitabine andcisplatin,GP)方案和未经筛选经验性选用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的临床疗效。方法:采用前瞻性的方法,根据组织标本是否适宜使用免疫组织化学方法检测分子标志物,在确诊为晚期NSCLC的患者中,ERCC1和RRM1低表达者归为A组,未经分子标志物检测的经验治疗者归为B组,经过4～6个周期的GP方案化疗,观察两组的疗效、无进展生存期(progressive-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及化疗过程中的不良反应。结果:基于分子标志物结果选用GP方案较经验性选用GP方案有效率明显提高(χ2=5.377,P=0.02),PFS明显延长(P=0.03),差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论:对ERCC1和RRM1低表达患者选择GP方案可以明显提高化疗有效率。

人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性

【目的】探讨切割修复交叉互补基因 2 (excisionrepaircross complementingrodentrepairdeficiencygene 2 ,ERCC2 )表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。【方法】采用Westernblot检测美国国家癌症研究所 (NationalCancerInstitute,NCI)用于抗癌药筛选的 6 0株人肿瘤细胞的ERCC2表达 ,并与 170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。【结果】肿瘤细胞ERCC2的蛋白表达水平高低不一 ,其中 6株细胞的ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。 170种抗癌药物中有 2 8种化疗药物的耐药性与肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平相关性显著或非常显著。根据药物作用机理分析 ,肿瘤细胞ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。【结论】肿瘤细胞具有DNA修复能力 ,如核苷酸切割修复 。

APE1 polymorphisms are associated with colorectal cancer susceptibility in Chinese Hans

AIM: To study the association between four base excision repair gene polymorphisms and colorectal cancer risk in a Chinese population.

Relationship between ERCC1 (C8092A) single nucleotide polymorphism and efficacy/toxicity of platinum based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer patients

To assses the effect of single nucleotide polymorphism of excision repair cross-complementation group 1 C8092A on the clinical outcome and toxicity in advanced stage non-small cell lung cancer patients receiving first line platinum based chemotherapy.MethodsThis article is a review of the current research on single nucleotide polymorphism and its effect on treatment outcome and toxicity of advanced stage lung cancer.Conclusion The observations indicate that more advanced studies and trials on C8092A SNPs are needed so as to assess if it could be used as a potential biomarker in the future.

剪切修复交叉互补基因1、拓扑异构酶Ⅱ、核糖核苷还原酶M1、β3微管蛋白及胸苷酸合成酶在肺癌中的表达

目的：探讨肺癌标本中剪切修复交叉互补基因1（ERCC1）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）、核糖核苷还原酶M1（RRM1）、β3微管蛋白（β3-tubulin）及胸苷酸合成酶（TS）的表达。方法采用免疫组织化学EnVision法检测2011年1月至2014年12月病理确诊的548例肺癌标本的ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS 5种化疗药物敏感性相关标志物的表达，分析5种标志物与肺癌病理类型的相关性。结果ERCC1、TOPOⅡ、RRM1、β3-tubulin及TS蛋白阳性表达率分别为61.86%（339／548）、91.06%（499／548）、62.59%（343／548）、73.18%（401／548）及70.44%（386／548）。ERCC1以弱阳性表达为主， TOPOⅡ以中、强阳性表达为主（P＜0.05）。鳞状细胞癌ERCC1阳性表达率高于腺癌[57.39%（167／291）比42.61%（124／291）]。在TOPOⅡ弱阳性表达组中，腺癌比例高于鳞状细胞癌[23.58%（100／137）比8.73%（37／137）]，而在中、强阳性表达组中，鳞状细胞癌比例高于腺癌[47.41%（201／287）比20.28%（86／287）]，差异均有统计学意义（均P＝0.000）。5种标志物表达相互间无相关性（r＝0.4，P＝0.397）。结论 ERCC1及TOPOⅡ的表达在肺鳞状细胞癌中高于腺癌；ERCC1以弱阳性表达为主，TOPOⅡ以中、强阳性表达为主，两者的表达无相关性。

ERCC2诱导表达在人脑胶质瘤细胞对BCNU耐药中的作用

目的 探讨BCNU诱导ERCC2表达在胶质瘤细胞耐药中的作用。方法 选用ERCC2基础表达在蛋白水平相同 ,而mRNA水平不同的 2株人脑胶质瘤细胞T98 G和SK MG 4(在mRNA水平 ,T98 G比SK MG 4高 2 5倍 ) ,在体外培养时用BCNU处理 ,随后采用WesternBlot测定肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平变化。结果 对BCNU耐药的T98 G在BCNU处理后 6h ,ERCC2蛋白水平上升 6倍 ,随后逐渐下降 ,48h回复到基础水平。而对BCNU敏感的SK MG 4,BCNU处理后ERCC2蛋白水平没有增加。结论 本研究提示 ,mRNA基础水平与胶质瘤耐药密切相关 ,在mRNA基础水平较高的肿瘤细胞 ,BCNU能诱导ERCC2蛋白表达 ,并直接与肿瘤耐药相关。

一个Cockayne综合征新发突变家系的临床及遗传学分析

目的对1个生长发育及精神运动发育迟缓，临床表现疑似Cockayne综合征家系的三姐妹患者进行遗传学分析，阐明基因突变位点，提供遗传咨询。方法应用染色体G显带核型、微阵列比较基因组杂交、全基因组外显子高通量测序和Sanger法DNA测序技术对该家系患者及其父母进行遗传学分析。结果全基因组外显子测序并经Sanger法DNA测序证实，该家系中三姐妹患者切除修复交叉互补6（excisionrepairCROSS—complementingrodentrepairdeficiency，complementationgroup6，ERCC6）基因均存在两个错义突变：c．1595A〉G（P．Asp532Gly）及c．1607T〉G（P．I．eu536Trp）。其父母同片段序列分析结果显示三姐妹同时遗传了父源性的C．1607T〉G突变及母源性的C．1595A〉G。结论该生长发育及精神运动发育迟缓综合征家系患者ERCC6基因存在c．1595A〉G及e．1607〉G双重杂合突变。