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冉冉升起的肺癌靶向治疗新星:MET exon14-skipping
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作者 刘学文 《循证医学》 CSCD 2016年第2期68-69,共2页
2014年7月,美国癌症基因研究组(The CancerGenome Atlas,TCGA)在《Nature》上发布了230例可切除肺腺癌的包含DNA、mRNA、micro RNA水平的综合基因谱分析结果。通过对mRNA和DNA高通量测序结果及序列比对分析,发现约4%(10/230)肺腺癌... 2014年7月,美国癌症基因研究组(The CancerGenome Atlas,TCGA)在《Nature》上发布了230例可切除肺腺癌的包含DNA、mRNA、micro RNA水平的综合基因谱分析结果。通过对mRNA和DNA高通量测序结果及序列比对分析,发现约4%(10/230)肺腺癌因MET基因DNA水平第14外显子剪接区域(splice-sites)的突变导致MET第14外显子在mRNA水平出现部分或完全跳跃缺失(exon14.skipping)。 展开更多
关键词 肺癌 靶向治疗 MET exon14-skipping
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免疫联合化疗逆转MET D1228E合并EGFR L858R介导的MET 14外显子跳跃突变肺腺癌耐药
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作者 张星 周玉玲 +10 位作者 言欢 秦浩越 陈阳倩 张聿达 黄哲 向思琦 马宏志 张琳 曾亮 杨农 张永昌 《肿瘤药学》 CAS 2024年第2期252-255,共4页
1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗... 1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗方案改为EGFR-TKI奥希替尼联合克唑替尼治疗,23天后临床症状加重,复查CT提示PD。经多学科诊疗(MDT)讨论,将三线治疗方案改为以铂类为基础的化疗联合免疫治疗,期间最佳疗效评价为部分缓解(PR),无进展生存期为6.4个月。目前,对于MET-TKIs耐药后新发二次突变合并EGFR突变的患者尚无标准治疗方案,本案例为此类患者提供了一种可供参考的后续治疗方案。 展开更多
关键词 肺腺癌 MET 14外显子跳跃突变 二次突变 免疫联合化疗
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MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识
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作者 中国老年保健协会肺癌专业委员会 陈军 +9 位作者 李昕 刘夏 刘东颖 孟庆威 邬麟 徐嵩 徐燕 张琳琳 张新伟 赵洪林 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期416-428,共13页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率为0.9%-4.0%,晚期NSCLC患者应进行MET14外显子跳跃突变的检测,以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群。MET抑制剂客观缓解率均较高,安全性良好,为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者带来新希望。中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家结合临床实践经验及循证医学证据,针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的临床问题给予专家建议,制定《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》,旨在为中国医师的临床实践提供规范化指导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MET 14外显子跳跃突变 MET抑制剂 靶向治疗
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赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系
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作者 韩森 马旭 +13 位作者 聂鋆 戴玲 胡维亨 陈筱玲 张洁 马向娟 田广明 吴頔 龙皆然 韩金娣 张自然 张攀攀 郝倩云 方健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期113-117,共5页
目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗... 目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 MET14外显子跳跃突变 赛沃替尼 药物浓度 治疗药物监测
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Fn14与JAK/STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达 被引量:1
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作者 杨三虎 杨锋 +5 位作者 张志培 孙盈 黄立军 王磊 钟代星 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第4期315-320,共6页
目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NS... 目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、pJAK1和p-STAT1的表达,统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、pSTAT1的阳性表达率分别为100.0%(125/125)、83.2%(104/125)和100.0%(125/125),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义(P>0.05),在组织学分级、pT NM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pT NM分期方面表达均有很好的相关性(P<0.05,r>0.3)。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达,表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生、发展有关;且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达,为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14) Janus激酶1(JAK1) 信号转导子和转录激活子1(STAT1) EGFR 外显子19 缺失
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MET14外显子突变,耐药之路漫漫兮吾将上下而求索
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作者 王文娴 许春伟 宋勇 《循证医学》 2019年第3期131-132,共2页
MET14外显子突变是肺癌少见驱动因子之一,MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在伴有此突变的患者中具有活性,客观缓解率(objective response rate,ORR)只有30%-40%。这可能和一部分患者具有内在耐药性有关。此外,初始... MET14外显子突变是肺癌少见驱动因子之一,MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在伴有此突变的患者中具有活性,客观缓解率(objective response rate,ORR)只有30%-40%。这可能和一部分患者具有内在耐药性有关。此外,初始获益的患者也在治疗过程中出现获得性耐药。Guo等^[1]的研究为进一步明确潜在的耐药机制而进行探索。 展开更多
关键词 肺癌 MET14外显子突变
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Capmatinib在MET 14外显子突变或MET扩增非小细胞肺癌中的疗效及安全性
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作者 崔久嵬 高玉儿 《循证医学》 2020年第5期272-276,共5页
1文献来源Wolf J,Seto T,Han J Y,et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2020,383(10):944-957.2证据水平1a。3背景在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSC... 1文献来源Wolf J,Seto T,Han J Y,et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2020,383(10):944-957.2证据水平1a。3背景在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,MET 14外显子跳跃突变(跳读)发生率在3%~4%,而MET扩增发生率为1%~6%。Capmatinib(INC280,卡马替尼)是MET受体的选择性抑制剂,在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 Capmatinib MET 14突变 MET扩增
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卡马替尼和特泊替尼治疗携带MET外显子14突变的转移性NSCLC研究进展
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作者 闫沁远 《湖北职业技术学院学报》 2022年第4期105-109,共5页
卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度... 卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度和持续时间上,卡马替尼和特泊替尼显示出实质性有效性证据,并且在MET外显子14突变的转移性NSCLC患者治疗中具有良好的获益-风险特征。总结了卡马替尼和特泊替尼作用机制、临床前研究及临床研究进展,并讨论了支持卡马替尼和特泊替尼加速批准的原因。 展开更多
关键词 卡马替尼 特泊替尼 MET外显子14突变 非小细胞肺癌
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广西巴马小型猪JAK2基因外显子14克隆及SNP位点分析 被引量:2
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作者 齐丽娜 蒋钦杨 +3 位作者 郭亚芬 梁丽贤 兰干球 蒋和生 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期524-527,共4页
【目的】克隆广西巴马小型猪非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)基因外显子14并进行SNP位点分析,为探讨广西巴马小型猪JAK2基因多态性与有关临床疾病治疗奠定基础。【方法】参照GenBank已发表的猪JAK2基因编码序列设计引物,克隆出猪JAK2基因... 【目的】克隆广西巴马小型猪非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)基因外显子14并进行SNP位点分析,为探讨广西巴马小型猪JAK2基因多态性与有关临床疾病治疗奠定基础。【方法】参照GenBank已发表的猪JAK2基因编码序列设计引物,克隆出猪JAK2基因外显子14,经测序鉴定后,利用PCR-SSCP技术对其进行SNP位点分析。【结果】PCR扩增获得的巴马小型猪JAK2基因外显子14序列为205bp,与猪的同源性为100.0%,与人类的同源性为94.2%;猪和人类在JAK2基因外显子14序列中有6个位点不同;PCR-SSCP分析结果表明,JAK2基因外显子14不存在多态性。【结论】广西巴马小型猪JAK2基因外显子14不存在多态性,其基因纯合度高,是进行育种研究和医学试验的理想实验动物模型。 展开更多
关键词 广西巴马小型猪 非受体型酪氨酸蛋白激酶基因 外显子14 SNP位点 PCR—SSCP分析
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HLA-G14 bp polymorphism Hainan Li nationality and severe preeclampsia susceptibility related research
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作者 Li Wang Xue Wang +5 位作者 Xiao-Ju Chen Hui Cen Dong-Cai Wu Yu-Qiao Mo Dong-Rui Mao Lin-Mei Zheng 《Journal of Hainan Medical University》 2020年第12期20-23,共4页
Objective:To explore the correlation between the distribution of 14bp polymorphism in exon 8 of human leukocyte antigen-G(HLA-G)gene in Hainan Li nationality and susceptibility to severe preeclampsia.Methods:100 cases... Objective:To explore the correlation between the distribution of 14bp polymorphism in exon 8 of human leukocyte antigen-G(HLA-G)gene in Hainan Li nationality and susceptibility to severe preeclampsia.Methods:100 cases of severe preeclampsia inpatients(experimental group)admitted to our hospital from June 2018 to September 2019 were selected.Among them,50 were Li and 50 were Han,and 100 were admitted to our hospital during the same period Normal pregnant women were the control group,including 50 cases of Li nationality and 50 cases of Han nationality.Venous blood was collected to detect the 14bp polymorphism in HLA-G gene exon 8,and the correlation between the 14bp polymorphism in HLA-G gene exon 8 and susceptibility to severe preeclampsia was analyzed.Results:There was a statistically significant difference in the 14-bp genotyping and allele frequency in HLA-G exon 8 of the Li ethnic group in the control group and the experimental group(P<0.05).The SBP and DBP of the Li 14-14/14bp typing,+14bp/-14bp typing,and allele-14bp typing were lower in the experimental group than in the Han group in the experimental group(P<0.05),and the SBP of+14bp/-14bp typing DBP was higher than that of Han patients in the experimental group(P<0.05).Binary Logistic Regression Analysis+14bp/-14bp was associated with the incidence of severe preeclampsia in Li women in Hainan region(P<0.05).The-14bp/-14bp classification was a protective factor for severe preeclampsia in Li women in Hainan region(P<0.05).Conclusion:The HLA-G gene exon 8 carrying a 14bp deletion polymorphism in the Hainan Li nationality is associated with preeclampsia susceptibility and progression. 展开更多
关键词 Human leukocyte antigen-G exon 8 14bp polymorphism Severe preeclampsia Susceptibility correlation
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Tepotinib治疗MET 14外显子跳读突变非小细胞肺癌患者的疗效与安全性
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作者 邬麟 卢红莲 《循证医学》 2020年第5期268-271,共4页
1文献来源Paik PK,Felip E,Veillon R,et al. Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. N Engl J Med,2020,383(10):931-943.2证据水平2b。3背景约3%~4%非小细胞肺癌(non-small-cell lung can... 1文献来源Paik PK,Felip E,Veillon R,et al. Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. N Engl J Med,2020,383(10):931-943.2证据水平2b。3背景约3%~4%非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者具有MET 14外显子跳读突变。Tepotinib是高选择性口服MET抑制剂,既往研究表明,tepotinib在MET驱动的肿瘤患者中已显示出令人鼓舞的临床活性。 展开更多
关键词 tepotinib MET 14外显子 非小细胞肺癌 靶向治疗
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Activity and bioavailability of tepotinib for leptomeningeal metastasis of NSCLC with MET exon 14 skipping mutation 被引量:4
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作者 Hisashi Tanaka Kageaki Taima +3 位作者 Tomonori Makiguchi Junichi Nakagawa Takenori Niioka Sadatomo Tasaka 《Cancer Communications》 SCIE 2021年第1期83-87,共5页
Tepotinib is a key drug for cancer patients with mesenchymal-epithelial transition receptor tyrosine kinase proto-oncogene(MET)exon 14 skipping mutation.However,its bioavailability in the cerebrospinal fluid(CSF)in hu... Tepotinib is a key drug for cancer patients with mesenchymal-epithelial transition receptor tyrosine kinase proto-oncogene(MET)exon 14 skipping mutation.However,its bioavailability in the cerebrospinal fluid(CSF)in humans has not been fully elucidated.Moreover,information about the efficacy of tepotinib in patients with leptomeningeal metastasis is limited.Here,we present the case of a 56-year-old man who was diagnosed with lung adenocarcinoma with MET exon 14 skipping mutation.He was urgently hospitalized due to leptomeningeal metastasis.We administered tepotinib 500 mg/day as the second-line therapy and observed improvement in leptomeningeal metastasis and performance status.The tepotinib concentrations reached 1,648 ng/mL in the plasma and 30.6 ng/mL in the CSF,with a penetration rate(CSF/plasma)of 1.83%.These demonstrate tepotinib could achieve a high rate of central nervous system transition and could be effective against leptomeningeal metastasis. 展开更多
关键词 cerebrospinal fluid IC50 leptomeningeal metastasis MET exon 14 skipping mutation non-small cell lung carcinoma performance status PHARMACOKINETICS tepotinib
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MET14外显子跳跃突变与非小细胞肺癌 被引量:3
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作者 周晔 于雁 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2021年第6期366-369,共4页
MET14外显子(METex14)跳跃突变的分子机制主要是METex14跳跃导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。METex14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3%~4%。作用于METe... MET14外显子(METex14)跳跃突变的分子机制主要是METex14跳跃导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。METex14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3%~4%。作用于METex14跳跃突变的药物包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、沃利替尼等,且客观缓解率均较高,安全性良好。但是由于存在基因扩增、第二位点突变、旁路激活和病理类型转化等,经靶向药物治疗后出现药物耐药需引起注意。 展开更多
关键词 非小细胞肺 MET14外显子跳跃突变 酪氨酸激酶抑制剂
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沃利替尼治疗MET基因突变晚期非小细胞肺癌一例并文献回顾
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作者 韩森 马旭 方健 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期542-544,549,共4页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的少见肿瘤驱动基因。针对MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,MET抑制剂可能具有较... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的少见肿瘤驱动基因。针对MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,MET抑制剂可能具有较好的疗效。目前在国内外已经上市和即将上市的MET抑制剂包括克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼、tepotinib、capmatinib等,另外还有许多药物正在进行临床研究[1-3]。本研究报道一例MET基因突变晚期NSCLC患者接受沃利替尼治疗后,临床症状迅速改善,获得较好疗效。肿瘤无进展生存期达到27周。主要不良反应为双下肢水肿,程度较轻可耐受。患者沃利替尼耐药后,再使用卡博替尼和克唑替尼治疗均无效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 分子靶向治疗 MET外显子14跳跃突变 沃利替尼 病例报告
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