雌激素抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的NF-κB和Rho激酶表达

目的探讨雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统NF-κB和Rho激酶表达的影响及相关作用机制。方法60只雌性Wistar大鼠行卵巢摘除术后建立EAE模型,随机分为模型组、对照组、雌激素组和NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithocarbamate,PDTC)组,每组15只。自免疫日起,雌激素组给予17β-雌二醇20μg(/kg·d),连续10 d;PDTC组注射PDTC 50 mg(/kg·d),连续10 d。免疫后16天统一处死取脑组织,HE染色观察炎性细胞浸润情况,免疫组化和Western blot观察NF-κB p65和Rho激酶表达的变化。结果与模型组比较,雌激素组发病率无统计学差异(P>0.05),但发病潜伏期延长(P<0.05),神经功能评分较低(P<0.05);HE染色示雌激素组和PDTC组脑组织炎性细胞浸润程度较模型组轻;免疫组化和Western blot结果示,与模型组相比,雌激素组和PDTC组NF-κB和Rho激酶表达均较低(P<0.01)。结论雌激素能抑制EAE大鼠NF-κB和Rho激酶的表达,其对Rho激酶的抑制作用可能部分通过下调NF-κB的水平实现的。

SD大鼠缓解-复发型实验性变态反应性脑脊髓炎模型的建立

目的:建立大鼠缓解-复发型实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型,进行病理学研究,为多发性硬化(MS)的研究提供依据。方法:采用大鼠脊髓和弗氏完全佐剂混合乳剂一次性注入SD大鼠双足垫和尾部,1周后半剂量注射进行一次加强,诱导大鼠发生EAE;观察发病情况,HE染色观察病理变化,监牢兰染色观察脱髓鞘情况。结果:空白对照组大鼠均未出现症状,HE染色小脑及脊髓无炎性细胞浸润,监牢兰染色未见髓鞘脱失;模型组临床症状发生率为90%以上,HE染色可见小脑白质及脊髓血管周围有大量炎性细胞浸润,监牢兰染色发现有大片髓鞘脱落。结论:用SD大鼠脊髓髓鞘蛋白和弗氏完全佐剂混合乳剂可诱导同种SD大鼠发生缓解-复发型EAE。

IL-12家族与多发性硬化的研究进展

IL—12家族由结构相似的IL—12和新近发现的IL-23、IL-27组成。这3个细胞因子通过激活初始T细胞或记忆性T细胞诱导出不同的细胞因子表型，在多发性硬化（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中发挥重要的作用：以前的观点认为IL-12在MS和EAE的发病中起着至关重要的作用，然而，最新发现，IL-23可通过诱导分化Th17细胞产生IL-17，在MS和EAE发病中起着重要的作用。IL-27在EAE和MS的发病过程中发挥双向调节作用．即早期发挥致炎作用，后期发挥抗炎作用。

肥大细胞在多发性硬化中的发病机制研究进展

多发性硬化（MS）是最常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病之一.实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型和MS具有相似的病理生理过程,是MS研究的经典模型.目前认为,MS的发病与遗传、环境及患者机体自身免疫状态等多因素有关.肥大细胞可以分泌多种炎症介质和细胞因子而发挥重要的免疫防御作用.研究表明,肥大细胞参与并调控了MS和EAE进展中的多个阶段,但机制尚未完全阐明.因此,研究肥大细胞在MS中的发病机制具有重要意义.

尿酸与多发性硬化关系的研究进展

多发性硬化（MS）是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，其确切病因及发病机制尚不清楚，免疫学因素在发病中起着关键作用，其中在免疫细胞的效应阶段过氧化亚硝酸盐（ONOO-）起重要作用。尿酸是嘌呤核苷酸代谢的终产物，是内源性的抗氧化剂和过氧化亚硝酸盐的天然清除剂，在MS病人的病理损害过程中具有保护作用。MS病人的血清尿酸水平显著低于对照，且可能与疾病的活动性、病程、神经伤残程度及性别有关。尿酸及其前体物质肌苷可用于治疗MS。因此对尿酸与MS关系的研究有望进一步阐明MS发病机理并找到治疗MS的新方案。