新的f%T>MIC计算方法在抗生素PK/PD折点确定中的应用

目的研究并提出一种针对时间依赖性抗生素f%T>MIC计算的新方法,克服原常规算法的局限性,可用于解决口服抗生素无法计算PK/PD折点的问题。方法通过研究常规PK/PD折点计算的原理及步骤,建立了一种新的f%T>MIC计算方法,并以两种算法对Beagle犬静脉注射头孢他美的PK/PD折点进行计算和比较。结果新算法在关键步骤上基于曲线拟合,不依赖药动学房室模型,不受房室模型和给药途径限制,与常规算法比较f%T>MIC和PTA值相关性良好,相关系数分别为0.999和0.969。结论新的f%T>MIC计算方法,有望为各种给药途径及给药方案下时间依赖性抗生素PK/PD折点的确定提供一种新的思路。

f%T_(>MIC)计算模型的建立及重症患者碳青霉烯类抗菌药物个体化用药方案的优化

目的开发碳青霉烯类药物的f%T_(>MIC)计算模型,结合浓度结果调整用药方案。方法推导多次静脉输注给药达稳后全周期内药物浓度变化药动学公式,运用EXCEL软件编制f%T_(>MIC)计算器,结合达稳后用药前0.5、3 h的血药浓度评价ICU患者中亚胺培南和美罗培南的药效达标情况。结果该计算模型可用于给药方案f%T_(>MIC)达标评价及确定优化方案,已用于确定107例ICU患者使用亚胺培南或美罗培南治疗期间的f%T_(>MIC)水平。结论本试验的计算模型能够为给药方案的评价及优化提供依据,并可推广用于其他时间依赖型抗菌药物。

一种时间依赖性抗生素序贯给药的PK/PD折点计算方法

目的用一种新的f%T>MIC计算方法,对时间依赖性抗生素头孢他美Beagle犬序贯给药的PK/PD折点进行计算,并与多次静脉注射和多次口服给药进行比较。方法设计Beagle犬包括序贯给药(3d×190mg/tid,i.v.+4d×250mg/bid,p.o.)、多次静脉注射(7d×190mg/tid,i.v.)和多次口服(7d×250mg/bid,p.o.)的3种给药方案,用模拟的方法在单次给药实验的基础上通过药动学"叠加"原理获得3种给药方案的模拟C-T曲线,并建立f%T>MIC计算公式;用蒙特卡罗模型对3种设计的给药方案进行PK/PD折点计算和评价。结果 Beagle犬序贯给药、多次静脉注射和多次口服给药的PK/PD折点分别为24.1、23.6和7.98μg/m L。结论模拟结果显示,新的f%T>MIC计算方法可用于时间依赖性抗生素序贯给药的PK/PD折点计算,头孢他美序贯给药与多次静脉注射的PK/PD折点接近,序贯给药可替代多次静脉注射。

粉末熔池耦合活性TIG焊接方法

提出了一种新型活性焊接方法——粉末熔池耦合活性TIG焊(Powder pool coupled activating TIG welding,PPCATIG)。该方法采用双层气体进行焊接,内层利用惰性气体保护钨极,外层通过自动送粉装置将活性剂粉末随保护气体送入电弧-熔池区域,增加熔深,提高焊接效率,实现机械化自动化焊接。针对SUS304不锈钢进行了直流正接PPCA-TIG表面熔深,通过与传统TIG焊对比,研究了SiO_2活性剂对电弧形态、焊缝成形、组织和力学性能的影响。结果表明:SiO_2能使电弧等离子体收缩、熔池金属流态改变,并且焊缝熔深能达到传统TIG焊的3倍以上,焊接效率明显提高。焊缝组织主要为奥氏体和铁素体,铁素体形态以骨架状为主。焊缝抗拉强度略低于母材,但相比传统TIG焊,焊缝屈服强度略有提高,其焊缝低温冲击韧性达到了传统TIG焊的96.8%,表现出了良好的力学性能。同时,采用该方法可有效避免活性剂粉末对钨极的污染。

UPLC测定类鼻疽患者碳青霉烯类抗菌药物血药浓度及其个体给药方案的优化

目的采用超高效液相色谱(UPLC)方法检测海南省类鼻疽患者碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南和美罗培南的血药浓度,并结合碳青霉烯类抗菌药物的f%T>MIC计算模型优化该类患者抗感染个体给药方案。方法4例类鼻疽患者使用碳青霉烯类抗菌药物达稳态后,取用药前30 min和3 h的血样,采用甲醇沉淀蛋白和二氯甲烷萃取的外标UPLC法测定血药浓度,采用E-Test法测定相应的最低抑菌浓度,运用Excel软件计算f%T>MIC,从而评价类鼻疽患者碳青霉烯类抗菌药物的药效达标情况。结果亚胺培南和美罗培南在0.5~200.0μg/mL内线性良好(R2=0.995和0.993)。亚胺培南和美罗培南的提取回收率为(82.70±9.14)%和(92.86±4.50)%,方法回收率为(90.92±4.63)%和(98.48±2.95)%,日内相对标准偏差为2.99%和11.40%,日间相对标准偏差为2.00%和13.87%。4例类鼻疽患者中,1例出现f%T>MIC不达标情况,经计算调整治疗方案后疗效改善。结论成功建立碳青霉烯类抗菌药物血药浓度测定的方法学,结合f%T>MIC计算模型为海南省类鼻疽患者提供个体化给药方案具有一定的临床指导意义。