法尼酯X受体在肝胆胰恶性肿瘤中的研究进展

目的通过对法尼酯X受体(FXR)与肝细胞性肝癌、胆管癌、胰癌的发生发展、预后及耐药等相关方面进行探讨,以期为肝胆胰恶性肿瘤的防治提供新方向和思路。方法以"FXR,肝细胞性肝癌,胆管癌,胰腺癌"为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2005-2021的相关文献。纳入标准:(1)FXR的生物活性及其生理功能;(2)FXR与肝胆胰肿瘤发生发展、侵袭转移及耐药的相关机制研究。排除标准:(1)研究资料不全;(2)低质量文献。最终纳入分析46篇文献。结果文献报道中FXR在肝癌组织中的表达明显减弱,且FXR基因敲除小鼠的肝肿瘤发生率为100%。FXR缺失可使Wnt/β-catenin、RalA-GTP等致癌通路激活导致肝癌发生。在乙肝引发的肝癌中,正是通过减弱FXR-KNG1信号转录活性从而促进肝癌的发生。当使用FXR激动剂后不仅可以降低HBV-DNA复制,而且可以使肝癌细胞侵袭力减弱,从而降低其对遗传性化疗药物的耐药性。胆汁淤积及胆管炎症是胆管癌发生的重要因素,而FXR激活后恰好可以减轻胆汁酸及炎症反应对胆管细胞的刺激。奥贝胆酸作为FXR激动剂,不仅可以用于原发性胆汁性肝硬化的治疗,更能促进胆管癌细胞凋亡,抑制肿瘤侵袭,增强化疗敏感性。FXR在胰腺癌中的作用尚存在争论,但多数的研究认为胰腺癌组织中FXR高表达将促进胰腺癌细胞增殖和迁移,缩短生存时间。FXR拮抗剂可降低FXR表达,减弱肿胰腺癌侵袭性,减少肿瘤间质化,增强化疗敏感性。结论 FXR在肝胆胰恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,可能为肝胆胰恶性肿瘤精准防治提供方向和思路。