乌司他丁通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎模型的急性肾损伤

目的:探索乌司他丁是否可以通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎模型的急性肾损伤。方法:24只成熟的Wistar雄性大鼠随机分为4组,每组6只:对照组(Control),重症急性胰腺炎组(SAP),重症急性胰腺炎组+低剂量乌司他丁组(SAP+UTI-L),重症急性胰腺炎组+高剂量乌司他丁组(SAP+UTI-H)。H&E染色评估肾小管的组织学变化,根据BUN和SCr含量对肾功能进行评估,ELISA试剂盒检测TNF-α、IL-6、SOD、H_(2)O_(2)、MDA、ROS、GPX4活性的水平。铁含量检测试剂盒测定肾脏组织中铁水平,Western blot和qRT-PCR分别检测ACSL4,GPx4,FTH1的蛋白表达水平和mRNA水平。结果:与Control组相比,SAP组的肾组织损伤评分明显升高,且SCr和BUN水平显著增加(P<0.05),TNF-α和IL-6水平以及MDA,H_(2)O_(2)和ROS的水平显著增加(P<0.01),肾铁浓度显著增加(P<0.01),GPX4活性显著降低(P<0.01),铁死亡相关蛋白GPX4和FTH1蛋白表达水平和mRNA水平明显降低(P<0.01),ACSL4的蛋白表达水平和mRNA水平明显升高(P<0.01),经乌司他丁治疗后,肾组织损伤评分显著降低,Cr(P<0.05)和BUN(P<0.01)水平明显下降,炎症反应和氧化应激水平下降,肾铁浓度明显降低,GPX4活性,GPX4和FTH1蛋白表达水平及mRNA水平明显升高,ACSL4的蛋白表达水平和mRNA水平显著降低。结论:乌司他丁通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎大鼠模型的急性肾损伤。

瑞芬太尼对心肌缺血再灌注损伤及铁死亡过程的影响及机制研究

目的分析瑞芬太尼对心肌缺血再灌注损伤及铁死亡过程的影响及相关分子机制。方法选取人心肌细胞AC16进行氧糖剥夺处理及复氧处理复制心肌缺血再灌注(ischaemia/reperfusion,I/R)损伤模型,根据实验目的将细胞分为Control组、I/R组、I/R+瑞芬太尼组、I/R+瑞芬太尼+pcDNA组以及I/R+瑞芬太尼+ACSL 5组。EdU实验分析细胞增殖、流式细胞术分析细胞凋亡、Fe 2+比色法测定试剂盒分析Fe 2+水平、GSH检测试剂盒分析GSH水平、蛋白免疫印迹实验分析蛋白表达。结果瑞芬太尼缓解I/R处理对心肌细胞增殖的抑制作用和对细胞凋亡和铁死亡的促进作用;瑞芬太尼在I/R诱导的AC16细胞中下调ACSL4表达;瑞芬太尼通过调控ACSL4减弱I/R诱导的心肌细胞AC16凋亡和铁死亡进程。结论瑞芬太尼通过抑制ACSL4表达缓解I/R诱导的心肌细胞凋亡和铁死亡。