遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性

目的:系统性淀粉样变性以AL型和AA型常见,近年国外报道遗传性淀粉样变性发生率并不低,常被误诊为AL型。本文通过报道国内首例遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性的临床病理特点,加深对遗传性淀粉样变性的认识,提高其诊断率。方法:观察患者的临床病理特点,肾组织进行A蛋白、κ、λ轻链、纤维蛋白原、甲状腺激素结合蛋白、载脂蛋白AI染色,并进行纤维蛋白原A-α链DNA序列分析。结果:本例患者系青年女性,以蛋白尿和高血压起病,肾功能正常,伴肾脏病家族史。组织学改变显示淀粉样物质只沉积于肾小球,而小管间质及血管不受累。肾小球纤维蛋白原A-α链染色阳性,A蛋白、κ、λ轻链、甲状腺激素结合蛋白和载脂蛋白AI染色阴性。基因测序提示存在纤维蛋白原A-α链的基因突变。结论:遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性以蛋白尿和高血压起病,淀粉样变性只累及肾小球,小管间质及血管一般很少受累,纤维蛋白原染色是诊断该病的关键,而纤维蛋白原A-α链基因测序则有助于进一步明确诊断。

乙型肝炎病毒全S蛋白与纤维蛋白原α链的相互作用

目的:筛选人肝细胞cDNA文库中与乙型肝炎病毒(HBV)全S蛋白相互作用蛋白的基因,并反向验证HBV全S蛋白候选结合蛋白之间相互作用.方法:将全S基因定向克隆到酵母表达载体pDEST32,构建正向筛选的诱饵质粒并Westernblot法验证其在酵母中的表达.将诱饵质粒与人肝细胞cDNA文库质粒共同转化MaV203酵母细胞,在人肝细胞cDNA文库筛选候选结合蛋白,提取阳性菌落质粒测序,并分析其生物学性质.将筛选出的纤维蛋白原α链中下游序列及不同全S变异株基因,分别定向克隆到pDEST32及pDEST22载体中,利用Westernblot法验证表达.将诱饵质粒与猎物质粒共同转化MaV203酵母细胞,以反向酵母双杂交方法验证初筛结果的可靠性及正确性.结果:正向的酵母双杂交实验,经初筛和再转染实验纤维蛋白原α链可与HBV全S蛋白发生相互作用.再以纤维蛋白原α链为靶基因设计诱饵质粒,以四种变异的HBV全S蛋白为靶基因设计猎物质粒,反向酵母双杂交法证实维蛋白原α链中下游可与不同全S变异体(总差异率2%)发生相互作用,纤维蛋白原α链与全S蛋白的结合域可能为病毒蛋白的前268aa.结论:纤维蛋白原α链中下游可与HBV全S蛋白产生特异性结合,其结合域可能与病毒蛋白的前268aa产生相互作用.

绝经后女性乳腺癌与体内IGFBP2、FGA表达上调的关系及意义

目的对乳腺癌患者外周血标本进行蛋白质水平筛查分析，明确女性乳腺癌发生及绝经前后与IGFBP-2和FGA表达调控的关系。为建立乳腺癌早期预警及临床治疗疗效评估指标提供依据。方法收集病理确诊为乳腺癌的患者和健康志愿者外周血标本共85例，其中绝经后患者29例，未绝经患者36例，正常对照20例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，检测外周血（血浆）胰岛素样生长因子结合蛋白2（ insulin-like growth factor binding protein 2, IGFBP2）和纤维蛋白原α链（ fibrinogen alpha chain, FGA）含量。结果绝经后乳腺癌患者体内IGFBP-2含量升高，与未绝经患者和正常对照有显著差异（P〈0．05）。正常对照组患者血浆FGA含量低于未绝经及绝经后乳腺癌患者（P〈0．05）。未绝经乳腺癌与绝经后乳腺癌患者之间，FGA含量也存在显著差异（P〈0．05）。受信者操作特性（ receiver operating characteristic, ROC）曲线分析显示，血浆IGFBP-2和FGA表达水平均有较高的灵敏度和特异性。结论绝经后和未绝经乳腺癌患者伴有血浆IGFBP-2与FGA含量升高，可能与乳腺癌IGFBP-2、FGA蛋白质的表达调控异常存在内在联系，此为进一步揭示乳腺癌发病机制、早期预警和临床治疗疗效评估提供依据。

血清纤维蛋白原α链在非创伤性股骨头坏死中的意义

[目的]探讨血清纤维蛋白原α链(fibrinogen alpha chain, FGA)早期诊断和预测非创伤性股骨头坏死的意义。[方法] 2018年9月~2019年10月132例非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)患者,和同期116例健康人纳入本研究。采集静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清FGA水平。比较两组资料。依据病因、侧别数、影像ARCO分期和坏死面积对NONFH患者分组,比较不同组间FGA水平差异。对NONFH患者组和健康人组FGA行ROC曲线分析。[结果]NONFH患者血清FGA水平显著高于健康人[(561.08±35.39)μg/L vs (436.80±65.42)μg/L,P<0.05]。NONFH患者中,不同病因分组间FGA水平的差异无统计学意义(P>0.05);双侧坏死的FGA水平显著高于单侧坏死(P<0.05),不同ARCO分期分组间的FGA水平差异有统计学意义(P<0.05),不同坏死面积分组间的FGA水平差异有统计学意义(P<0.05)。FGA水平与ARCO分期等级和坏死面积呈显著正相关(P<0.05)。ROC曲线分析AUC为0.942。[结论] FGA是诊断非创伤性股骨头坏死潜在的血清标志物,其表达水平与ARCO分期和股骨头坏死面积相关。