FAPI PET/CT在消化道肿瘤诊断中的研究进展

核医学放射性药物是一种利用放射性同位素标记化合物作为特定生物或器官成像和治疗的工具。同位素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)是一种新型的放射性药物,具有高灵敏度和特异度,能够提供高分辨率的图像,准确检测和定位肿瘤,评估其生长和转移情况,以及检测治疗效果;并且能提供关于肿瘤组织的详细信息,有助于制定个体化治疗方案,已被广泛研究和应用于多种癌症的诊断和治疗。笔者将介绍FAPI的特点及FAPI PET/CT在消化道肿瘤中的应用,并比较其和18F-FDG PET/CT在消化道肿瘤诊断中的优劣情况,以进一步说明FAPI在消化道肿瘤中的应用价值。

^(18)F-FDG和^(18)F-FAPI PET/CT在腹盆腔恶性肿瘤治疗后可疑复发的诊断价值比较研究

目的:比较^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(flurodeoxyglucose,FDG)正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)和^(18)F-成纤维细胞活化蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)PET/CT对腹盆腔恶性肿瘤治疗后临床怀疑复发/转移的诊断价值。方法:回顾并分析2021年9月—2024年2月就诊于中山大学肿瘤防治中心的腹盆腔恶性肿瘤治疗后临床怀疑肿瘤复发/转移患者的临床随访结果、病理学资料及^(18)F-FDG PET/CT、^(18)F-FAPI PET/CT显像结果,分别测量患者病灶最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)并计算肿瘤背景比值(tumor-to-background ratio,TBR),利用小提琴图及配对t检验统计分析两种显像剂的SUVmax及TBR,并计算各自的诊断效能。结果:64例(男性33例,女性31例)腹盆腔恶性肿瘤治疗后临床怀疑肿瘤复发/转移患者中52例被临床或病理学检查证实为转移。两种显像所示SUVmax差异无统计学意义(P>0.05),小提琴图中,^(18)F-FAPI PET/CT的SUVmax中位数高于^(18)F-FDG PET/CT显像,并且分布较为集中;TBR差异有统计学意义(P<0.0001),^(18)F-FAPI PET/CT TBR高于^(18)F-FDG PET/CT。^(18)F-FDG PET/CT和^(18)F-FAPI PET/CT诊断转移的灵敏度分别为55.8%(29/52)和88.5%(46/52),特异度为83.3%(10/12)和58.3%(7/12),准确度为60.9%(39/64)和82.8%(53/64)。结论:对于腹盆腔恶性肿瘤治疗后临床怀疑复发/转移的患者,^(18)F-FAPI PET/CT是优于^(18)F-FDG PET/CT的成像方式,特别是腹膜转移,^(18)F-FAPI PET/CT可作为^(18)F-FDG-PET/CT显像阴性时的补充方法,为临床医师提供更多信息。

^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT在腹部肿瘤多时间点扫描中的图像质量对比及其临床应用价值研究

目的:本研究旨在探讨^(68)Ga-成纤维细胞活化蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)-04正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)显像的最佳扫描时间点,并评估肿瘤与阻塞性炎症中^(68)Ga-FAPI-04药代动力学的差异。方法:回顾并分析2021年1—11月因腹部肿瘤在海军军医大学第一附属医院接受^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像的患者临床资料。利用Kruskal-Wallis H秩和检验比较各时间点肿瘤灶的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV_(max))、肿瘤背景比值(tumor-to-background ratio,TBR)和图像信噪比(signal to noise ratio,SNR);通过Mann-Whitney U检验对肿瘤及阻塞性炎症的滞留指数(retention index,RI)进行差异分析。结果:本研究共纳入31例患者,在15 min、1 h和2 h肿瘤灶的SUV_(max)分别为8.52(4.18~18.4)、8.59(4.69~13.8)和7.64(3.22~21.0),对应的TBR为4.22(1.87~17.76)、4.67(2.20~29.05)和4.30(2.48~35.20)。尽管1 h的SUV_(max)和TBR值高于其他时间点,但差异无统计学意义(P>0.05)。15 min、1 h和2 h的SNR分别为6.41(2.45~8.24)、5.0(1.68~5.57)和3.02(1.39~6.97),差异有统计学意义(H=51.691,P<0.001),其中15 min的SNR最高。此外,15 min与1 h间肿瘤灶的RI显著高于阻塞性炎症(-0.195~0.415 vs-0.422~0.115),差异亦有统计学意义(P=0.018)。结论:注射^(68)Ga-FAPI-04后15 min的图像SNR最高,可作为临床常规扫描时间点。此外,15 min与1 h的RI可有效地用于区分肿瘤与阻塞性炎症。

^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对胰腺癌的诊断价值及对肿瘤分期的影响

目的:探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)-04正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)对初诊胰腺癌的诊断价值及对肿瘤分期的影响。方法:回顾性收集2021年8月至2023年8月于重庆大学附属肿瘤医院就诊的134例因怀疑胰腺占位的患者临床及影像资料。分析^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对胰腺癌原发灶及转移灶的诊断价值;并与传统CT比较,分析^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对胰腺癌肿瘤分期的影响。结果:共计纳入134例患者,其中胰腺癌127例,良性病变7例。^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对胰腺癌原发灶、区域淋巴结及远处转移灶检出率分别为100%(127/127)、68.63%(35/51),95.35%(41/43)。胰腺癌中位最大标准化摄取值(standard uptake value maxium,SUVmax)为14.92,高于胰腺良性病变中位SUVmax(6.1)(Z=−2.921,P=0.003)。与传统CT比较,^(68)Ga-FAPI PET/CT检查后共有32.28%(41/127)胰腺癌患者TNM分期发生改变。3.94%(5/127)患者改变了治疗方案。结论:^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对胰腺癌原发灶诊断具有较高的敏感性,较传统CT可发现更多远处转移病灶,改善患者M分期,有助于全面评估全身肿瘤负荷、制定治疗计划。

FAPI PET探针的开发及研究进展

成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)中的应用已引起核医学领域的广泛关注。FAP的高表达细胞存在于多数癌组织中,健康组织中很少表达,因此靶向FAP蛋白的核素探针有巨大的诊断和治疗潜力。与临床上广泛应用的18F-FDG相比,聚集于FAP的示踪剂在许多适应证中显示出更好的靶本底比值(肿瘤背景比值)。与18F-FDG不同,FAP靶向示踪剂的临床使用过程不需要复杂的准备工作,例如对患者的饮食限制,并且在治疗方法中提供了放射配体治疗的可能性。尽管早在20世纪90年代就有放射性标记抗体进行临床研究,但核医学中FAP靶向探针研发的突破性事件是2018年FAPI示踪剂的引入和临床应用。从那时起,靶向FAP示踪剂的开发和应用成为放射性制药和核医学界的热门话题,引起了制药公司的广泛关注。本文将针对FAP靶向放射性药物的开发和研究进展进行综述。

^(18)F-FAPI-42的自动化合成及小动物PET/CT显像研究

成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在多数上皮来源恶性肿瘤中高度表达,FAP抑制剂(FAPI)经核素标记后已用于肿瘤的早期诊断。为实现PET显像剂^(18)F-FAPI-42的自动化合成并进行质量控制,本研究基于Allinone合成器及其配套的空白试剂盒,通过一锅反应自动化制备^(18)F-FAPI-42,并在荷胶质母细胞瘤U87-MG模型鼠行小动物PET/CT(positron emission tomography/computed tomography)动态显像对其进行评价。结果显示,^(18)F-FAPI-42的自动化合成时间在60 min以内,放化产率为(15.8±3.2)%(n=10,未经衰变校正),放化纯度>95%,比活度14~52 GBq/μmol。小动物PET/CT动态显像显示,^(18)F-FAPI-42对肿瘤显影清晰,放射性滞留时间长,具有较高的肿瘤与肌肉摄取比,活度与时间曲线显示其主要通过肾脏排泄。以上结果表明,Allinone合成器能够稳定高效地合成符合药物质控标准的^(18)F-FAPI-42,所得产品质量满足临床要求。该合成方法可为NOTA类修饰化合物的^(18)F标记提供参考和借鉴。

^(68)Ga-FAPI PET/CT在肥厚型心肌病的初步探索性研究

目的:初步探讨^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI)PET/CT在肥厚型心肌病患者的图像特点及临床应用价值。方法:前瞻性纳入5例肥厚型心肌病患者,其中男性3例,平均年龄(61±6)岁。均进行^(68)Ga-FAPI PET/CT显像,分别计算左心室心肌和血池(左心房)的最大标准化摄取值(SUVmax),并采用t检验进行比较。心脏磁共振成像(cMRI)用于测定心肌室壁厚度,并同时进行延迟增强(LGE)成像。采用χ^(2)检验分析各心肌节段^(68)GaFAPI摄取的SUVmax与LGE的关系。结果:5例患者均有显著高于血池的心肌^(68)Ga-FAPI摄取[SUVmax分别为(8.83±2.72)和(1.11±0.12),P=0.003],心肌摄取^(68)Ga-FAPI的范围明显大于LGE区域(P<0.001),仅有^(68)Ga-FAPI摄取的区域常位于LGE边缘。透壁LGE区的^(68)GaFAPI摄取强度低于非透壁LGE区。结论:肥厚型心肌病患者左心室心肌有显著的^(68)Ga-FAPI高摄取,且摄取范围明显超过cMRI-LGE区域,初步提示^(68)Ga-FAPI PET/CT对早期鉴别纤维重构可能具有临床应用潜力。

肥厚型心肌病^(18)F-FAPI PET/CT显像的初步探索:与心脏磁共振比较

目的探讨肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)正电子发射型计算机断层扫描显像/电子计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)显像特点,并与心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)延迟强化(late gadolinium enhancement,LGE)技术比较,探讨两种检查方法的关系。方法前瞻性纳入经超声或CMR证实为HCM的患者22例,所有患者均行^(18)F-FAPI PET/CT和CMR,并于CMR检查时抽取静脉血行实验室检查。正常对照组纳入22名与HCM组年龄、性别相符的健康志愿者,仅行^(18)F-FAPI PET/CT。通过后处理软件获得HCM患者左心室心肌的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_(max))和最大靶本底比值(maximum target-to-background ratio,TBR_(max))。将^(18)F-FAPI摄于大于SUV_(max)值40%的心肌定义为摄取心肌,并通过CMR获得的左心室心肌体积计算摄取百分比,即FAPI%。CMR检查使用3.0 T磁共振扫描仪,通过后处理软件获得HCM患者的左心室室壁最大厚度和左心室心肌LGE百分比(LGE%)。使用独立样本t检验或Mann–Whitney U检验比较HCM患者和健康志愿者心肌^(18)F-FAPI摄取的差异,使用Pearson或Spearman相关性检验来比较^(18)F-FAPI PET/CT参数和CMR参数的相关性及与实验室检查的相关性。结果HCM患者的左心室心肌^(18)F-FAPI摄取明显高于健康志愿者(TBR_(max)中位数:8.96 vs 1.19,P<0.001)。HCM患者左心室心肌^(18)F-FAPI摄取的范围大于LGE的范围(FAPI%vs LGE%,中位数:73.77 vs 6.69,P<0.001)。^(18)F-FAPI摄取的范围和CMR测量的LGE范围、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)呈中等相关(FAPI%,LGE%and LVEF,r=0.67,-0.49,P<0.05)。同时,^(18)F-FAPI摄取的范围和血清N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)的水平呈中等相关(FAPI%,NT-proBNP and CK-MB,r=0.58,0.54,P<0.05)。CMR的参数和实验室检查无相关性。结论^(18)F-FAPI与CMR参数中等相关,^(18)F-FAPI PET/CT可以识别出更多的受累心肌。

^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT在不同恶性肿瘤肺转移诊断中的对比研究

背景与目的:^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-flurodeoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)是诊断恶性肿瘤伴远处转移的常用方法,但对肺部转移灶尤其是小病灶的检测仍不理想。^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(^(68)Ga-labeled fibroblast activation protein inhibitors,^(68)Ga-FAPI)已被用于靶向成纤维细胞激活蛋白和肿瘤基质的可视化。^(68)Ga-FAPI PET/CT对大多数癌症的原发灶及其转移灶的诊断价值均高于^(18)F-FDG,但至今尚未见到对恶性肿瘤肺部转移性病变的对比研究。因此,本研究旨在探讨^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT对不同恶性肿瘤肺转移病变的诊断价值。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2020年5月—2022年3月于1周内行^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT检查的20例恶性肿瘤肺转移患者的临床、病理学及影像学资料,其中上皮源性恶性肿瘤(癌)11例,间叶源性恶性肿瘤(肉瘤)9例。采用配对t检验比较^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG的病灶最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)和肿瘤与本底比值(target-to-background ratio,TBR)参数之间的差异;采用线性相关性分析SUVmax和TBR与肺转移灶短径之间的相关性。结果:20例患者共81个肺转移灶(51个来自癌转移,30个来自肉瘤转移),^(18)F-FDG检出阳性病灶72个,^(68)Ga-FAPI检查阳性病灶70个。与^(68)Ga-FAPI相比,肺转移灶^(18)F-FDG摄取值更高,尤其是癌来源的肺转移病灶(P<0.001)。线性相关性分析结果显示,两种显像探针的半定量代谢参数值与肺转移病灶短径之间呈正相关(P<0.001)。结论:^(68)Ga-FAPI在检测恶性肿瘤肺转移病变时并无明显优势,尤其是在上皮组织来源的恶性肿瘤肺转移诊断中,^(18)F-FDG摄取值往往更高。

18F-FAPI-42 PET/CT在脑胶质瘤分级预测中的初步研究

目的:探讨^(18)F-成纤维活化蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)-42正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)在脑胶质瘤分级预测中的应用价值。方法:回顾并分析2020年6月—2021年5月行^(18)F-FAPI-42 PET/CT检查的初诊怀疑脑胶质瘤或怀疑胶质瘤复发的患者25例(年龄17~67岁),所有患者均经立体定向活检或手术后病理学检查明确各病灶病理学类型。在PET/CT图像上勾画胶质瘤病灶感兴趣区(region of interest,ROI),获取病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_(max))及靶本比值(target to background ratio,TBR)。采用Mann-Whitney U检验及独立样本t检验比较不同病理学类型脑胶质瘤PET/CT指标差异,并用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线预测脑胶质瘤分级。结果:25例患者经病理学检查证实共26个脑胶质瘤病灶,其中高级别(WHOⅢ-Ⅳ级)脑胶质瘤病灶19个,包括异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)野生型10个,IDH突变型9个;低级别(WHOⅡ级)脑胶质瘤病灶7个,包括IDH野生型2个,IDH突变型5个。高级别胶质瘤病灶SUV_(max)[1.75(1.25,3.19)]及TBR[(26.24±4.83)]均明显高于低级别脑胶质瘤病灶[0.32(0.31,1.14)及9.47±2.81],两者差异有统计学意义(U=25.00,P=0.018;t=2.280,P=0.032)。SUV_(max)预测高级别胶质瘤最佳阈值为1.20,相应ROC曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.812(95%CI 0.609~1.000),灵敏度为0.789,特异度为0.857。TBR预测高级别胶质瘤最佳阈值为9.09,相应AUC为0.850(95%CI 0.686~1.000),灵敏度为0.842,特异度为0.857。对于所有胶质瘤病灶,IDH野生型病灶与IDH突变型病灶之间SUV_(max)及TBR差异均无统计学意义(U=71.00,P=0.520;U=80.00,P=0.860);此外,对于高级别胶质瘤病灶,IDH野生型病灶与IDH突变型病灶之间SUV_(max)及TBR差异亦均无统计学意义(U=36.00,P=0.462;U=30.00,P=0.221)。结论:^(18)F-FAPI-42 PET/CT在非侵袭性预测脑胶质瘤分级中具有较好的临床应用价值。

^(18)F-FDG PET/CT及^(68)Ga-FAPI PET/CT在淋巴瘤诊断中的价值对比

目的比较^(18)F-FDG PET/CT及^(68)Ga-FAPI PET/CT对淋巴瘤的诊断价值,探究^(68)Ga-FAPI PET/CT在淋巴瘤诊断中的应用前景。方法回顾性分析我院2020年1月~2022年12月淋巴瘤待诊的37例患者,对比其^(18)F-FDG PET/CT及^(68)Ga-FAPI PET/CT的最大标准摄取值(SUV_(max))值及TBR值的差异,分别研究两种检查方法的SUV_(max)及TBR值与Ki67之间的相关性,并比较两种检查方法在淋巴瘤分期及浸润灶诊断上的差异。结果37例患者中有30例确诊为淋巴瘤。^(18)F-FDGPET/CT的诊断效能高于^(68)Ga-FAPI PET/CT。淋巴瘤患者中SUV_(max)-FDG>SUVG>SUV_(max)-FAPI(17.35 vs 4.80),差异有统计学意义(P<0.05);淋巴瘤患者中TBRFDG>TBR-FAPI(29.35 vs 7.05),差异有统计学意义(P<0.05)。SUV_(max)-FDG、TBR-FDG与Ki67之间呈正相关关系(SUV_(max)-FDG:R^(2)=0.28,P<0.05;TBR-FDG:R^(2)=0.19,P<0.05),SUV_(max)-FAPI、TBR-TAPI Ki67之间无相关性(P>0.05)。在检测淋巴瘤浸润方面,^(18)F-FDG PET/CT优于^(68)Ga-FAPI PET/CT。结论^(18)F-FDG PET/CT诊断淋巴瘤的SUV_(max)及TBR值高于^(68)Ga-FAPI PET/CT,在淋巴瘤的诊断和分期中具有更好的效果,可以更好地指导淋巴瘤的临床诊疗,但^(68)Ga-FAPI PET/CT在淋巴瘤的诊断中仍具有很大的指导作用。

^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG PET/CT在头颈部肿瘤中的对比研究

目的 对比^(68)Ga-FAPI PET/CT和^(18)F-FDG PET/CT在头颈部肿瘤诊断与分期中的价值。方法 收集2020年10月~2022年6月于我科行^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG PET/CT双显像的45例头颈部肿瘤患者,分别用两种显像对所有患者进行初始分期,比较二者对原发灶及转移灶的检出率及最大标准摄取值(SUVmax)和靶比底比值(TBR)的差异。结果^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG PET/CT对原发肿瘤、淋巴结转移、远处转移的检出率分别为97.78%、97.78%,90.48%、96.54%,75%、87.5%。原发肿瘤的FAPI-SUVmax和FDG-SUVmax分别为10.90、10.45,差异无统计学意义(P=0.551);FAPI-TBR和FDG-TBR分别为11.50、9.80,差异有统计学意义(P=0.007)。^(68)Ga-FAPI PET/CT上调了6例T分期,低估了2例T分期、1例N分期与1例M分期;^(18)F-FDG PET/CT低估了1例N分期与1例M分期,高估了7例N分期与1例M分期。结论^(68)Ga-FAPI PET/CT对头颈部肿瘤的检测能力与^(18)F-FDG PET/CT相当,对淋巴结转移、远处转移的检出率低于^(18)F-FDG PET/CT,但^(68)Ga-FAPI PET/CT减少了假阳性淋巴结的检出,对T分期、N分期及M分期的准确性高于^(18)F-FDG PET/CT。

心血管成纤维细胞显像的现状和展望

心肌纤维化是众多心血管疾病共同的基础病理改变,与心脏不良预后密切相关。目前临床上评价心肌纤维化的技术存在有创、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,靶向活化成纤维细胞的核素显像因其在检测心肌纤维化以及在评估疾病进展和治疗反应方面的潜力而受到人们的关注。本文结合现有研究,重点介绍其应用现状、优势和局限性,探讨其在心血管疾病中的前景,旨在为进一步推动靶向活化成纤维细胞的核素显像在心血管疾病中的应用提供参考和启示。

肿瘤相关成纤维细胞分子影像学研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)分类于肿瘤基质细胞大类,参与构成了肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)。目前有明确研究表明,CAFs在TME系统中参与了激活某些信号通路以及分泌一些细胞因子,促进了肿瘤的增殖、耐药性以及免疫抑制。随着CAFs各亚型标志物如成纤维细胞活化蛋白(cancer-associatedfibroblasts,FAP)、α-平滑肌动蛋白(α-smoothactin,α-SMA)的表达特点逐步得到揭示,促使我们开始应用分子影像学技术从活体分子水平上可视化、描述和测量CAFs,应用分子影像学技术靶标CAFs进行肿瘤诊断性显像与治疗的构想也开始得到实践。本文将对基于肿瘤微环境理论,以及与肿瘤相关成纤维细胞相关的分子影像学研究进展加以综述。

新型PET/CT显像剂在原发性肝癌诊断中的作用

原发性肝癌早期发病隐匿、诊断困难,大部分肝癌患者在确诊时已处于肝癌中晚期,治疗后易复发且生存率低。近期研究发现,肝癌的发生发展并非由上皮细胞或间质细胞单方面作用所决定,而是由两者交互作用所形成的肿瘤微环境来决定。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞构成,其通过分泌各种细胞因子、蛋白酶类等对肿瘤细胞产生重要的调控作用,成纤维细胞活化蛋白是肿瘤微环境产物之一,成纤维细胞活化蛋白过表达与肿瘤的生长、侵袭及转移有一定关联。放射性核素标记成纤维活化蛋白抑制剂(68Ga-FAPI)作为一种新型PET/CT显像剂,已在多种恶性肿瘤中表现出良好的敏感性及特异性,特别是在原发性肝癌中,因肝脏本底摄取较低,在早期原发性肝癌的诊断、原发性肝癌的分期、肝脏结节良恶性的鉴别都表现出更高的敏感性及特异性。本文主要通过阐述新型PET/CT显像剂68Ga-FAPI在早期原发性肝癌的诊断中、原发性肝癌的分期、原发性肝癌治疗后复发及肝结节良恶性的鉴别中的研究进展,以期对临床原发性肝癌诊治有所裨益。

FAP靶向分子影像探针在疾病检测中的研究进展

核医学分子影像技术凭借其无创性和高灵敏度的特点被广泛应用于肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病等的诊断。成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种Ⅱ型丝氨酸蛋白酶,其在90%的恶性实体瘤中高表达。目前以FAP为靶点,已经开发了多种FAP抑制剂(FAP inhibitor,FAPI),其中大多数都具有纳摩尔水平的FAP亲和力以及高FAP选择性,应用于肿瘤的正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)。此外,FAP还在活化的成纤维细胞中高表达,有部分学者探究了FAPI PET/CT在非肿瘤疾病中的应用价值。本文将针对于FAP靶向分子影像探针以及在肿瘤疾病和非肿瘤疾病中的研究进展进行述评。

放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂在肝癌诊疗中的临床应用进展

肝癌在全球具有较高的发病率和死亡率,传统形态学影像可为其诊疗提供重要的疾病解剖信息,而结合PET显像所反映的功能信息可进一步提升肿瘤的诊断准确度并辅助治疗决策。成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞的标志性蛋白,在多种上皮来源的恶性肿瘤中高表达,是肿瘤诊治的重要靶点。相较于常规应用的^(18)F-氟代脱氧葡萄糖PET显像,FAP抑制剂PET显像具有图像对比度高和不受血糖影响等优势。近年来,靶向FAP的多种放射性药物在不同肝癌类型的诊断、分期及靶向治疗等方面得到了持续拓展,本文对其相关应用进展进行综述。

蛋白激酶在青石棉处理的肺泡巨噬细胞培养上清液致肺成纤维细胞增殖中的作用

为探讨蛋白激酶在青石棉诱导的肺成纤维细胞增殖中的作用 ,本研究采用体外细胞培养技术 ,用兔肺泡巨噬细胞 (AM)和人胚肺成纤维细胞 (HEPF)组成体外模型 ,用 MTT法测定 HEPF的增殖活力 ,检测了蛋白激酶 (PKA、PKC和 TPK)的抑制剂和激活剂对青石棉诱导的 HEPF增殖的影响 ,以二氧化钛为阴性对照 ,标准石英为阳性对照。结果发现 ,PKA、PKC和 TPK的抑制剂和激活剂均能使青石棉诱导的 HEPF增殖受到抑制和激活 ,并随剂量的变化而变化 ,呈显著的剂量 -效应关系 (P<0 .0 1) ,且青石棉组被抑制和激活的程度强于各对照组。从 3种蛋白激酶的作用强度分析 ,发现 TPK信号通路在青石棉诱导的 HEPF增殖中的作用最强 ,其次是 PKC信号通路 ,PKA信号通路的作用最弱。提示 PKA、PKC和 TPK信号通路均参与了青石棉处理 AM上清液致 HEPF增殖过程 ,TPK信号通路可能起着主导作用 ,这为寻找石棉致纤维化因子的研究方向提供了参考。

68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT假阳性原因分析

目的 探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)PET/CT显像出现假阳性的原因。方法 回顾性收集西南医科大学附属医院核医学科2020年9月至2021年5月547例行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者的影像学资料,由2名有经验的核医学诊断医师根据患者临床资料、相关影像学检查、实验室检查、病理及随访结果对假阳性病例进行分析。结果 547例^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像中共发现假阳性99例(18.1%),其中男56例,女43例。13例经术后病理诊断,包括甲状腺炎1例、肺结核2例、骨结核1例、肺炎性假瘤2例、肺结节病1例、肺良性纤维瘤1例、机化性肺炎1例、肾血管平滑肌脂肪瘤2例、肿块型胰腺炎1例及胰腺黏液囊腺瘤1例;86例经病史、相关影像学检查及长期随访证实,其中颈部8例(9.3%)、胸部13例(15.1%)、腹部5例(5.8%)、骨关节57例(66.3%)、皮肤3例(3.5%)。假阳性显像中与炎症有关的摄取83例(83.8%),以关节炎(23例)和骨赘(29例)最多见;与成纤维细胞有关的摄取16例(16.2%)。结论^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT会出现非恶性肿瘤性假阳性显像,主要与炎症及成纤维细胞有关。

镓[(68)^Ga]成纤维细胞激活蛋白抑制剂自动化合成研究

研究了镓[(68)^Ga]成纤维细胞激活蛋白抑制剂(68)^Ga-FAPI自动化合成工艺,并对产品进行质量控制。结果表明:(68)^Ga-FAPI的总合成时间约21 min,未经校正的放化产率约为90%,放化纯度大于90%,国产多功能模块能顺利合成(68)^Ga-FAPI,合成工艺简单,质控合格。