FN1、PROS1在甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎中的表达意义

目的探讨FN1、PROS1在甲状腺乳头状癌(PTC)合并桥本甲状腺炎(HT)中的表达意义。方法应用免疫组化方法检测FN1、PROS1在114例PTC合并HT组织与81例仅为HT组织中表达情况、临床病理特征关系及二者表达相关性。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析FN1、PROS1及二者联合对合并HT的PTC诊断价值。结果在合并HT的PTC组织中,FN1、PROS1表达阳性率显著高于HT组织(P<0.001)。FN1、PROS1表达均与淋巴结转移相关(均P<0.05)。Spearman分析结果示,在合并HT的PTC组织中FN1、PROS1表达水平成正相关(r=0.398,P<0.001)。ROC曲线分析显示,FN1、PROS1及二者联合检测合并HT的PTC敏感度分别为95.06%、88.89%和90.12%,特异度分别为91.23%、92.11%和95.61%。结论FN1、PROS1在合并HT的PTC组织中高表达,且阳性表达与淋巴结转移有关,对合并HT的PTC具有较高的辅助诊断价值。

SLC16A8通过正调控FN1促进结直肠癌细胞增殖、迁移及血管生成

目的探讨溶质载体家族16成员8(SLC16A8)通过上调纤维连接蛋白1(FN1)表达促进结直肠癌(CRC)细胞增殖和血管生成的作用机制。方法通过癌症基因体图谱(TCGA)的数据分析SLC16A8在CRC中的表达及与患者预后的关系,通过CancerSEA数据库对SLC16A8的功能进行分析。实时定量PCR法(RT-qPCR)检测CRC细胞中SLC16A8的表达水平,将培养CRC细胞分为SLC16A8过表达组,空白对照组和阴性对照组;CCK8法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移能力;小管形成实验检测血管生成能力。通过生物信息学方法分析SLC16A8的下游基因,蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析SLC16A8对FN1蛋白表达的影响。过表达SLC16A8并抑制FN1表达,将培养CRC细胞分为SLC16A8过表达组,SLC16A8过表达+FN1 siRNA组,空白对照组和阴性对照组,分析SLC16A8是否通过正调控FN1促进CRC细胞增殖和血管生成。结果SLC16A8在CRC中高表达,并且高表达SLC16A8的CRC患者预后较差。SLC16A8功能主要与血管生成相关。SLC16A8在CRC细胞中高表达并可促进CRC细胞增殖、迁移和血管生成。FN1可能是SLC16A8的下游基因并且两者表达呈正相关。SLC16A8可促进FN1蛋白表达,并且SLC16A8通过正调控FN1促进CRC细胞增殖、迁移和血管生成。结论SLC16A8在CRC中高表达,并且SLC16A8通过正调控FN1促进CRC细胞增殖、迁移和血管生成。

黔北麻羊CTSK、FN1基因生物信息学分析及其在性腺轴中的表达

【目的】研究组织蛋白酶K(Cathepsin K,CTSK)和纤维连接蛋白1(Fibronectin 1,FN1)基因与黔北麻羊繁殖率之间的相互关系,为研究CTSK、FN1基因调控山羊卵泡发育的分子机制提供参考。【方法】通过生物信息学方法分析黔北麻羊CTSK、FN1蛋白理化性质、亚细胞定位、信号肽位点和蛋白高级结构,并进行氨基酸同源性分析,构建系统发育进化树;采用荧光定量PCR法检测CTSK、FN1基因在单羔、多羔黔北麻羊性腺轴(下丘脑、垂体、子宫、输卵管、卵巢)中的表达量。【结果】CTSK、FN1基因分别编码330和2478个氨基酸,理论PI值分别为8.82和5.37,CTSK是一种具有信号肽的稳定亲水性蛋白,而FN1是一种具有信号肽的不稳定亲水性蛋白;亚细胞定位结果说明:CTSK蛋白可能主要在细胞外和内质网中发挥生物学作用,而FN1蛋白可能主要在细胞核中发挥生物学作用;高级结构预测结果显示,CTSK和FN1蛋白均主要由无规则卷曲构成;与其他动物相比,黔北麻羊CTSK、FN1基因均与反刍动物绵羊及牛的亲缘关系最近。qPCR分析表明:CTSK和FN1基因在单羔、多羔黔北麻羊下丘脑、垂体、子宫、输卵管和卵巢组织中均有表达,与单羔组相比,多羔组CTSK基因在卵巢、下丘脑、子宫中的表达量均极显著下调(P<0.01),而FN1基因在下丘脑和子宫中的表达均极显著上调(P<0.01),在卵巢中显著上调(P<0.05)。【结论】CTSK基因表达量与黔北麻羊的繁殖性状呈负相关,FN1基因则呈正相关,CTSK和FN1基因均是影响黔北麻羊繁殖性能的重要候选基因。

miR-23b-5p通过靶向下调FN1缓解支气管哮喘气道重塑

目的探讨miR-23b-5p靶向下调纤维连接蛋白1(FN1)对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为正常对照组和哮喘组,每组6只。Masson染色观察气道壁周围胶原沉积水平。ELISA测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中miR-23b-5p表达水平。免疫组织化学染色、Western blotting检测FN1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织中的表达。TargetScan网站预测miR-23b-5p靶基因,双荧光素酶报告实验验证。转染miR-23b-5p模拟物和抑制剂于人支气管平滑肌细胞(HBSMC)后,Western blotting检测FN1表达水平。结果与正常对照组相比,哮喘组小鼠气道上皮下胶原沉积,IL-6、TNF-α、TGF-β1、VEGF表达显著增高(P<0.001),miR-23b-5p表达显著降低(P<0.05)。免疫组织化学染色、Western blotting结果显示,FN1、α-SMA在哮喘组小鼠肺组织中的表达显著升高(P<0.05)。FN1受miR-23b-5p靶向调控,并且与miR-NC组相比,转染miR-23b-5p模拟物后FN1表达水平显著下调(P<0.05),而转染miR-23b-5p抑制剂后FN1表达水平显著升高(P<0.01)。结论miR-23b-5p可通过靶向下调FN1,缓解哮喘气道重塑。

山羊FN1基因InDel位点鉴定及其与生长性状的关联性分析

【目的】转录组候选基因纤维连接蛋白1(Fibronectin 1,FN1)对于骨分化、骨形成和骨细胞迁移起关键作用。对FN1基因预测突变位点进行DNA池检测,并与山羊生长性状进行关联分析,以期为山羊的遗传育种和性状改良提供分子标记。【方法】利用DNA池检测和PCR-RFLP技术,分析福清山羊、努比亚黑山羊和简阳大耳羊中FN1基因的7个预测突变位点的遗传多态性,并与其生长性状进行关联分析。【结果】通过DNA池检测和PCRRFLP发现,7个预测位点中只有Del66652位点存在多态性,且在3个山羊群体中都只存在Ⅱ和ID基因型,都不处于哈迪温伯格平衡(P>0.05),多态性信息含量小于0.25。关联分析发现,努比亚黑山羊ID基因型个体的管围显著优于Ⅱ基因型(P<0.05),ID基因型的胸围指数极显著优于Ⅱ基因型(P<0.01)。简阳大耳羊ID基因型个体的胸围指数和管围指数显著优于Ⅱ基因型(P<0.05)。【结论】Del66652位点与努比亚山羊和简阳大耳羊的生长性状显著相关,且ID基因型为优势基因型。Del66652位点可作为影响山羊生长性状的分子标记位点,为提高山羊生长性状的品种改良提供研究基础。

血清CTGF和FN1水平与良性前列腺增生患者预后的相关性分析

目的:探讨良性前列腺增生患者血清结缔组织生长因子(CTGF)和纤连蛋白1(FN1)水平与预后的关系。方法:回顾性分析我院2020年1月至2021年9月期间行经尿道双极等离子前列腺电切术(TUPKP)治疗的良性前列腺增生患者80例,根据患者预后分为预后良好组(n=56)和预后不良组(n=24)。比较两组一般资料、术前和术后7 d血清CTGF、FN1水平、尿流动力学指标[最大尿流率(Qmax)、最大尿道闭合压(MUCP)、残余尿量(RUV)、膀胱顺应性BC],分析血清CTGF、FN1水平对良性前列腺增生患者预后的预测价值。结果:预后不良组术后7 d血清CTGF、FN1、PSA表达水平显著高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组相比预后良好组术前导尿比例、手术时间≥90 min、术后导尿管留置时间≥7 d比例和IPSS评分高,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组Qmax、MUCP、PVR、BC显著低于预后良好组(P<0.05)。Pearson相关分析显示术后7 d血清PSA水平与CTGF和FN1水平呈显著正相关(r=0.432,r=0.376,P<0.001)。血清CTGF水平与FN1水平呈显著正相关(r=0.538,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示血清CTGF、FN1、PSA、术前导尿、手术时间、术后导尿管留置时间、IPSS评分为良性前列腺增生患者不良预后的影响因素(P<0.05)。血清CTGF、FN1联合预测预后的AUC为0.974,灵敏度为91.67%,特异度为94.64%,优于各自单独预测(Z=1.968,P=0.042;Z=2.185,P=0.029)。结论:良性前列腺增生患者预后不良组术后7 d血清CTGF、FN1水平显著高于预后良好组,两者联合可较好地预测良性前列腺增生患者的预后。

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

FN1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的:探讨乳腺癌组织中纤维连接蛋白1(FN1)的表达与临床病理的关系。方法:通过免疫组化SupervisionTM二步法检测79例乳腺癌组织和其中相应的40例癌旁乳腺组织中FN1蛋白的表达。结果:1FN1在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01)。2FN1表达水平随组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的等级升高而增加(均P<0.05);FN1在HER2阳性中高表达(P<0.05),在ER/PR阳性中低表达(P<0.01);FN1的表达在分子亚型中存在差异(P<0.01),在HER2过表达型中明显高于Luminal型(P<0.01)。3FN1诊断乳腺癌组织的ROC曲线下面积为0.927,诊断淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.631。结论:FN1异常表达参与乳腺癌发生发展过程。

甲状腺乳头状癌的FN1表达增加与BRAF突变、免疫浸润及预后不良有关

目的:探索甲状腺乳头状癌(PTC)在诊断和预后判断的关键因素。方法:通过下载NCBI-GEO的3个甲状腺乳头状癌数据集并应用R语言进行关键基因的筛选,结合TCGA数据集及在线分析网站对其进行综合分析。同时,利用RTPCR对50例甲状腺乳头状癌及癌旁组织进行mRNA表达量检测。结果:从3个甲状腺乳头状癌GEO数据集中鉴定出142个差异表达基因,在50例甲状腺乳头状癌组织中检测到FN1表达显著上升且BRAF-V600E基因突变的甲状腺乳头状癌组织中有着更高的FN1表达水平。此外,FN1的表达水平与甲状腺乳头状癌中的不良预后及免疫浸润密切相关,基因共表达分析结果显示FN1共表达的基因富集在p53信号通路。结论:FN1可作为甲状腺乳头状癌诊断及预后标志物,同时FN1在甲状腺乳头状癌中的作用机制可能与BRAF-V600E突变、免疫浸润及p53信号通路相关。

基于生物信息学分析高表达FN1在乳腺癌组织及其耐药性细胞中的作用

目的研究FN1在乳腺癌组织及其耐药性细胞中的作用。方法运用GEPIA在线工具分析FN1在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达高低,运用km-plot分析FN1关于乳腺癌患者的生存曲线。运用GEO数据库分析FN1在阿霉素敏感性与耐药性乳腺癌细胞株中表达高低。进一步运用基因互作分析、基因通路富集和文本挖掘、miRNA-mRNA互作分析方法证明FN1调控乳腺癌耐药性,探索内在机制。结果FN1在乳腺癌中表达明显高于正常乳腺组织,高表达FN1患者生存率低,阿霉素耐药的乳腺癌细胞株FN1表达明显高于阿霉素敏感性乳腺癌细胞株,紫杉醇耐药的细胞系中的FNI表达显著高于敏感组,FN1表达量与达沙替尼敏感性呈负相关,与FN1高度关联的基因大部分与乳腺癌耐药性有关,基因通路富集发现细胞骨架的构建通路富集程度最高,文本挖掘显示细胞增殖、凋亡等生物学过程与FN1、乳腺癌、耐药性有显著关联。miRNA-mRNA互作分析发现,与FN1明显相关的10个微小RNA中8个已被证明与乳腺癌及乳腺癌耐药性有关。结论FN1与乳腺癌的耐药性有关。

妊娠期糖尿病患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19 水平检测及其对发生GDM的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)、网膜素-1(Omentin-1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)水平检测及意义,以期为临床早期制订干预方案、降低GDM发生率提供参考。方法选取2020年9月至2022年9月于该院孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阳性的96例孕妇作为GDM组,同期96例孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阴性孕妇作为对照组。比较两组孕11~13周(孕早期)一般资料及检测指标[年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、孕周、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)];比较两组孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平;采用Pearson相关分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测对孕早期发生GDM的预测价值。结果孕早期GDM组BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。孕早期GDM组血清Ficolin-3水平高于对照组,Omentin-1、FGF19水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05);血清Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈负相关(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低为孕早期发生GDM的危险因素(P<0.05)。孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测预测发生GDM的曲线下面积为0.930,灵敏度、特异度分别为89.58%、81.25%。结论血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的发生具有明显相关性,可为临床早期预测GDM提供参考依据,以便针对性给予干预措施,降低GDM的发生风险,改善母婴结局。

Fn14与JAK/STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达

目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、pJAK1和p-STAT1的表达,统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、pSTAT1的阳性表达率分别为100.0%(125/125)、83.2%(104/125)和100.0%(125/125),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义(P>0.05),在组织学分级、pT NM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pT NM分期方面表达均有很好的相关性(P<0.05,r>0.3)。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达,表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生、发展有关;且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达,为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。

FN1在胃癌组织和细胞中的表达及意义

目的:研究纤维连接蛋白1(fibronectin-1,FN1)在胃癌组织和细胞中的表达,探讨其与预后的关系。方法:利用Oncomine数据库挖掘FN1在胃癌组织中的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测FN1在人胃癌细胞系中的表达;利用Kaplan-Meier Plotter分析FN1表达水平与胃癌预后的关系。结果:Oncomine数据库分析FN1在多种肿瘤组织中表达增加,与胃正常组织相比,FN1在胃癌组织中表达增加,并具有统计学差异(P=1.41E-5)。FN1 mRNA在人胃癌细胞系SGC7901中表达水平增高,在胃癌组织中FN1蛋白表达增加。KM Plotter数据库分析结果显示FN1表达量与胃癌患者总体生存率存在相关性,即高表达FN1的患者总体生存率较差。结论:FN1在胃癌组织和细胞中的表达高于正常组织和细胞,是胃癌的危险因素,其表达水平越高预后越差。

甲状腺乳头状癌组织miR-144-5p、FN1表达变化及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织微小RNA-144-5p(miR-144-5p)、纤连蛋白1(FN1)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择PTC患者78例,取术中切除的PTC组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测miR-144-5p、FN1表达。比较PTC组织与癌旁正常组织miR-144-5p、FN1表达,并分析PTC组织miR-144-5p表达与FN1表达的关系以及二者表达与临床病理特征的关系。术后随访3年,统计3年总生存率。分别以miR-144-5p、FN1相对表达量的均值为界,将PTC患者分为miR-144-5p高表达者与低表达者、FN1高表达者与低表达者,分析PTC组织不同miR-144-5p、FN1表达与患者3年总生存率的关系。采用多因素Cox回归模型分析PTC患者预后不良的影响因素。结果与癌旁正常组织比较,PTC组织miR-144-5p表达显著降低、FN1表达显著升高(P均<0.05)。Spearman相关分析显示,PTC组织miR-144-5p表达与FN1表达呈负相关关系(r=-0.772,P<0.01)。PTC组织miR-144-5p、FN1表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、多灶性、侵及被膜无关(P均>0.05)。随访4~36个月,中位随访27个月,随访期间死亡14例,术后3年总生存率为82.05%(64/78)。miR-144-5p高表达者39例、低表达者39例,FN1高表达者40例、低表达者38例。生存分析显示,miR-144-5p高表达者术后3年总生存率高于其低表达者,FN1低表达者术后3年总生存率高于其高表达者(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、FN1表达≥15.29为PTC患者预后不良的独立危险因素,而miR-144-5p表达≥0.67则为其独立保护因素(P均<0.05)。结论PTC组织miR-144-5p低表达、FN1高表达,二者表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移和患者预后密切相关。

FN1(-)及Vimentin(+)与早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的关系

目的探讨早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。方法收集111例早期乳腺癌患者的临床病理资料,临床腋窝表现为阴性,成功行前哨淋巴结活检,显示为阳性,随后行同侧腋窝淋巴结清扫,应用统计学软件对相关因素进行分析。将单因素分析有统计学显著意义的因素纳入logistic多因素回归分析,找出非前哨淋巴结转移的独立风险因素。结果在单因素分析中,患者年龄、原发肿瘤大小、与淋巴管血管侵犯状况、Ki-67状态、SLN转移阳性数(SLN+)、SLN转移阴性数(SLN-)、SLN转移阳性数占SLN总数的比例(SLN+/SLN)、纤维连接蛋白1(FN1)表达以及波形蛋白(Vimentin)表达等因素在非前哨淋巴结阳性组与阴性组间有统计学差异,对以上因素采用二元logistic回归分析,结果显示原发肿瘤大小,纤维连接蛋白1(FN1)表达水平以及波形蛋白(Vimentin)表达水平,两组具有统计学上差异(P<0.05)。结论原发肿瘤大小,FN1(-)以及Vimentin(+)是早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的独立风险因素。

糖皮质激素支架植入联合鼻内镜手术对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻腔通气功能及鼻黏膜恢复的影响

目的分析糖皮质激素支架植入联合鼻内镜手术对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CSwNP)患者鼻腔通气功能及血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、纤维连接蛋白(Fn)和水通道蛋白-1(AQP-1)水平的影响。方法选择2022年1月-2023年2月该院收治的CSwNP患者60例,采用随机数表法分为试验组和对照组,各30例。试验组在原有鼻内镜手术基础上联用糖皮质激素支架植入治疗,对照组接受鼻内镜手术治疗,两组患者随访至术后12周。比较两组患者鼻部症状、生活质量、鼻腔结构、通气功能、血清ECP、Fn、AQP-1水平和不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后12周两组患者鼻腔黏膜结构评分(Lund-Mackay评分)、鼻部症状视觉模拟评分法(VAS)(包括:鼻塞、流涕、头部闷胀感、嗅觉减退、鼻腔干燥/结痂感)和血清ECP水平降低,鼻腔最小横截面至前鼻孔距离(DCAN)缩短,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后12周,两组患者鼻腔最小横截面积(NMCA)和鼻腔容积(NCV)增大,世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-100量表)评分、血清Fn和AQP-1水平升高,且试验组高于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖皮质激素支架植入联合鼻内镜手术可缓解CSwNP患者鼻部症状,改善鼻腔结构和通气功能,调节血清ECP、Fn和AQP-1水平,提高患者生活质量。

食管癌新型生物学标志物的筛选以及外周血mRNA初步验证

目的采用生物信息学和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)筛选并验证对食管癌(ESCA)发生和发展起关键作用的基因,以期寻找ESCA的新型生物学标志物。方法检索TCGA数据库,利用韦恩图分析,初步确定ESCA样本中差异表达基因与对无病生存率(DFS)产生最显著影响的基因之间的交叉基因。通过对重叠基因进行蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络分析,并进行GO和KEGG功能分析,筛选出与ESCA发生、发展相关的关键潜在基因。利用qRT-PCR对ESCA患者外周血中关键基因mRNA的表达水平进行定量分析并结合患者临床病理参数进行统计学分析,以评估其作为ESCA新型生物学标志物的潜在价值。结果在TCGA数据库中筛选出的ESCA差异表达基因与无病生存基因交叉后,发现存在明显差异表达的基因59个,其中39个基因上调,20个基因下调,且上述基因均明显影响患者的DFS。经过PPI网络分析后,确定了15个核心互作的上调基因,而下调基因没有形成任何互作网络。进一步对这15个核心互作基因通过GO和KEGG富集分析,发现纤维连接蛋白1(FN1)可能是ESCA筛查的潜在生物学标志物。qRT-PCR结果显示,与健康人对照组相比,ESCA患者外周血中FN1 mRNA的表达水平显著升高。结合患者的临床病理参数分析,发现分化程度差、临床病理分期高的ESCA患者外周血FN1 mRNA水平明显升高,且证实FN1 mRNA水平模型能够有效区分食管癌患者和健康人。结论FN1 mRNA可作为ESCA潜在的非侵入性筛查生物学标志物。

孕妇宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白、胎儿纤维连接蛋白水平预测自发性早产价值

目的:探究宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白(PAMG-1)和胎儿纤维连接蛋白(fFN)水平对自发性早产的预测价值。方法:收集2021年4月-2023年4月本院收治的128例发生自发性早产患者临床资料纳入早产组,同期产前检查并足月分娩的正常孕妇128例临床资料纳入正常组。比较两组临床资料,宫颈分泌物PAMG-1、fFN水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测价值。结果:PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测准确性分别为68.0%和67.6%、阳性预测值分别为76.1%和73.2%、阴性预测值分别为63.7%和64.2%,2项联合预测的准确性(69.9%)和阳性预测值(79.3%)提高(P<0.05);经ROC曲线分析,PAMG-1、fFN预测孕妇发生自发性早产的曲线下面积分别为0.680和0.679,灵敏度分别为52.3%、55.5%,特异度分别为83.6%、79.7%,2项联合预测的曲线下面积为0.699,灵敏度53.9%、特异度85.9%。结论:PAMG-1、fFN可作为孕妇发生自发生性早产的预测指标,且2项联合可提高预测效能。

BK_(Ca)在高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤中的作用及机制

目的探讨大电导钙激活钾通道(large conductance calcium-activated potassium channel,BK_(Ca))在糖尿病肾病中的作用及其机制。方法①用激动剂NS11021和抑制剂Tet及BK_(Ca)-siRNA干预后观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)细胞模型的细胞增殖率、上清液中Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)及纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达变化,揭示BK_(Ca)的作用;②用激动剂NS11021和抑制剂Tet及BK_(Ca)-siRNA干预后观察DN细胞模型TGF-β_(1)、Smad2/3的含量变化;用激动剂TGF-β_(1)、抑制剂SB431542干预TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路后,观察BK_(Ca)作用的变化,揭示BK_(Ca)作用与该信号通路相关性。结果①与高糖组比较,药理学激动BK_(Ca)使模型细胞BK_(Ca)β亚基蛋白表达增加、细胞增殖率增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与高糖组比较,药理学和基因抑制BK_(Ca),使其α、β亚基蛋白表达减少,从而出现模型细胞增殖率下降、ColⅣ和FN分泌明显减少(P<0.01)。②与高糖组比较,药理学激动BK_(Ca)引起Smad2/3含量增高,药理学和基因抑制BK_(Ca),引起TGF-β_(1)、Smad2/3含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与NS11021组比较,用SB431542阻断TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路后,细胞增殖率明显降低,ColⅣ和FN分泌减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论高糖诱导的DN细胞模型存在BK_(Ca)高表达,抑制BK_(Ca)后细胞增殖率、ColⅣ和FN的分泌明显降低,从而改善DN病变,此作用与TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路相关。

CL、phIGFBP-1、fFN及阴道微生物代谢产物在早产孕妇中的表达水平及其意义

【目的】探讨宫颈分泌物中高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(phIGFBP-1)、胎儿纤维连接蛋白(fFN)、宫颈管长度(CL)以及阴道微生物代谢产物在早产孕妇中的表达水平及其意义。【方法】选取2020年9月至2021年10月在本院就诊的92例出现宫缩的未足月单胎孕妇,根据妊娠结局分为早产组(n=50)和足月组(n=42),比较两组宫颈分泌物中phIGFBP-1、fFN、CL及阴道微生物代谢产物阳性率,分析phIGFBP-1、fFN、CL的相关性及对孕妇早产的预测效能。【结果】早产组宫颈分泌物中phIGFBP-1和fFN水平显著高于足月组(P<0.05),CL显著短于足月组(P<0.05);宫颈分泌物中phIGFBP-1、fFN与CL呈负相关(r=-0.320、-0.387,P<0.05)。早产组和足月组阴道微生物代谢产物过氧化氢(H_(2)O_(2))、白细胞酯酶(LE)及唾液酸苷酶(SNA)阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。phIGFBP-1、fFN、CL及三者联合预测孕妇早产的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.721、0.757、0.841和0.976。【结论】与足月孕妇比较,早产孕妇宫颈分泌物中phIGFBP-1、fFN水平明显升高,CL缩短,而阴道微生物代谢产物无明显差异,且phIGFBP-1、fFN和CL对孕妇早产有较好的预测效能。