Long-term outcomes in adults with leukemia treated with transplantation of two unrelated umbilical cord blood units

Background Wide application of umbilical cord blood transplantation （UCBT） in adult patients is limited by low cell-dose available in one umbilical cord blood （UCB） unit. The aim of this study was to investigate the safety and long-term outcomes of UCBT from unrelated donors in adult and adolescent patients with leukemia. Methods Thirteen patients with leukemia received double-unit UCBT with human leukocyte antigen （HLA） mismatched at 0-2 loci. We analyzed the engraftment, graft-versus-host disease （GVHD） and survival. Results Twelve evaluable patients （92.3%） had neutrophil and platelet engraftment at a median of 21 days （range, 16-38 days） and 34 days （range, 25-51 days）, respectively. At day 30, engraftment was derived from one donor in 8 patients （66.7%, 95% Cl 40.0%-93.4%）, and from both donors in 4 patients （33.3%, 95% CI 6.7%-60.0%） with 1 unit predominated. Unit with larger nucleated cell （NC） dose would predominate in engraftment （P=-0.039）, whereas CD34~ cell dose or HLA-match failed to demonstrate any relationship with unit predominance. Only one patient developed grade II acute graft-versus-host disease （aGVHD）. Chronic GVHD （cGVHD） was observed in 2 of 11 patients who survived more than 100 days, and both were limited. The median follow-up after transplantation for the 13 patients was 45 months （range 1.5-121.0 months） and 72 months （range 41.0-121.0 months） for the 8 alive and with full donor chimerism. The 5-year cumulative disease free survival （DFS） was （61.5±13.5）%. Of the 13 patients, 5 patients died in 1 year and 1-year transplantation related mortality （TRM） was 23.1% （95% Cl 0.2%-46.0%）. Conclusion Double-unit UCBT from unrelated donors with HLA-mismatched at 0-2 loci may overcome the cell-dose barrier and be feasible for adults and adolescents with leukemia.

脐带血库HLA相合供体查询结果预测

目的预测患者某一具体HLA表型在脐带血库查询到相合脐带血的可能性。方法以脐带血库单体型频率和脐带血库容量为基础计算出某一具体表型的理论值与实际查询结果相比较。结果6个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.128,最高为2.808,平均为1.029,5个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.004,最高为0.427,平均为0.067,4个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.0002,最高为0.045,平均为0.0065。结论查询到与患者6个等位基因相同脐带血的理论值与实际查询结果相比较,准确率能达到80%以上。尤其是划定某一表型是否能找到6个等位基因相合的脐带血时可做出较为准确的判断。但对预测找到5个或4个等位基因相合的脐带血区别能力较差。

强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例，其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara－C）/环磷酰胺（CY）方案79例，氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例，Ara－C/Bu/CY方案30例；全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例，其中采用Bu/CY方案30例，采用TBI/CY方案4例；预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P〉0.05）；强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁，P＝0.003；44比26 kg，P＝0.000）；强化清髓组回输的有核细胞中位数（×107/kg受者体重）及CD34＋细胞中位数（×105/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99，P＝0.002；2.00比3.17，P＝0.000）。植入情况：移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率，强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI：96.27%～96.39%）比82.30%（95%CI：80.67%～83.93%），P＝0.000；86.44%（95%CI：86.28%～86.60%）比51.17%（95%CI：49.02%～53.32%），P＝0.002]。两组Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P＝0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率，强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%，P＝0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率，强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI：20.28%～20.71%）比42.20%（95%CI：41.32%～45.09%），P＝0.004]。随访至2015年10月31日，中位随访时间44.2个月（22.7～188.9个月）。3年总生存率及无病生存率，强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%，P＝0.000；58.60%比34.10%，P＝0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率，移植后并发症未增加，显著降低移植早期相关死亡，获得很好的生存率。