葛根素及其磷脂复合物的体外透皮实验研究

目的 :考察葛根素及其磷脂复合物的体外透皮渗透情况 ,比较二者透皮速率与累积渗透量的差异。方法 :通过改进Franz扩散池进行小鼠体外皮肤渗透实验。结果 :葛根素磷脂复合物 1h内累积渗透量大于葛根素 ,以后其增加渐缓 ,而葛根素的渗透速率大于复合物。结论 :葛根素磷脂复合物经皮渗透能在短时间内较快地达到一定药量 ,随后缓慢持久地释放药物。

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。

Fe^(3+)络合萃取法从野葛根中分离葛根素

利用Fe3 + 能够和葛根素生成可溶性络合物的性质建立了一种从中药野葛根中萃取葛根素的新型分离方法。以甲醇冷浸从野葛根中提取葛根总黄酮 ,将其进行水解、中和 ,再给水解葛根总黄酮中加入FeCl3 使葛根素与Fe3 + 络合溶解 ,过滤除去其它不溶性物质 ,用盐酸解聚Fe3 + 葛根素络合物 ,则得葛根素粗品 ,将其重结晶可得葛根素。同时 ,利用分光光度法确定了Fe3 + 葛根素络合物解聚的最佳酸度。利用TLC标准品对照、IR和分光光度法对产品进行了定性和定量分析。该方法从葛根中提取葛根素收率为 1 2 % ,纯度为 96 5 % ,具有操作简便、工艺流程简单 ,容易实现工业化的优点。

葛根素/β-环糊精包合物的初步研究

目的:制备葛根素／β-环糊精包合物,并考察其溶解度。方法:用捏合法制备葛根素／β-环糊精包合物,采用紫外光谱法和相溶解度法研究包合过程,差示扫描量热分析、X-衍射、1H-NMR验证包合物,并测定了包合物的溶解度。结果:葛根素与β-环糊精可形成1:1(物质的量比)的稳定包合物,包合常数398 L·mol-1。37℃下包合物使葛根素的溶解度增加5．55倍。结论:β-环糊精对葛根素增溶作用明显,适用于葛根素口服制剂的改进。

葛根素环糊精包合物脂质体的制备及体外性质研究

目的研究葛根素环糊精包合物脂质体的制备方法、筛选出其最优处方并对该处方进行质量研究及体外性质的考察。方法运用相溶解度法进行增溶实验,通过冷冻干燥法制备葛根素羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物;采用X射线衍射,差示扫描量热法,体外溶出度法对包合物进行了鉴定。用薄膜分散-冻融法将包合物制成脂质体;用正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质。结果制得的脂质体平均粒径为395.7 nm,表面电荷为-34.04 mV,包封率大于65%,稳定性好。药物体外释药遵循Higuchi方程:从拟合结果来看,脂质体溶液释药符合动力学方程:Q=12.711t1/2+7.090(r=0.983)。结论采用薄膜分散-冻融法,可制得具有较高包封率的葛根素环糊精包合物脂质体,脂质体具有良好的缓释效果,提高了药物在血浆中的稳定性。

葛根素亚微乳的制备及表征

为降低葛根素的溶血副反应,制备葛根素亚微乳,进行处方及工艺优化,并考察其理化特征。结合磷脂复合物技术,采用相转变-超声乳化法制备葛根素亚微乳,以平均粒径、跨距、包封率和总评“归一值”为评价指标,采用中心优化设计考察乳化时间、搅拌转速、超声时间的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面法优化最佳工艺条件。各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,确定最佳工艺条件:乳化时间为15 min,搅拌转速为2000 r.min-1,超声时间为30 min,制备的葛根素静注亚微乳的平均粒径为228.23 nm,跨距0.6284,包封率为84.32%,含量为9.98 mg.mL-1,zeta电位为-29.03 mV。结果表明,相转变-超声乳化法制备的葛根素亚微乳粒径小,分布均匀,包封率高,稳定性好,理化指标稳定。

磺丁基醚-β-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制

目的制备和鉴定葛根素-磺丁基醚-β-环糊精包合物。方法采用冷冻干燥法制备葛根素-磺丁基醚-β-环糊精包合物。运用相溶解度法考察不同pH条件下磺丁基醚-β-环糊精对葛根素的增溶作用,并采用差示扫描量热分析法、红外光谱分析法和体外溶出度法鉴定包合物。结果在相同pH下随磺丁基-β-环糊精浓度的增加,葛根素的溶解度逐渐增加,其溶解度曲线呈AL型。冻干粉末经鉴别已形成包合物,其在5 min的溶出度可达原料药的6倍。结论作为一种新型的药用辅料,磺丁基醚-β-环糊精能与葛根素形成稳定的包合物,显著提高葛根素的溶解度和溶出度。

配位色谱法从葛根素浸膏中分离纯化葛根素

建立了采用配位色谱柱从葛根素浸膏中分离纯化葛根素的方法。以铜离子为中心离子,制备了中心离子含量为7%的配位色谱柱。样品上样于配位色谱柱后,以氯仿-甲醇(体积比为10∶1)混合溶剂洗脱,得到了较纯的葛根素,较之用传统的硅胶色谱柱纯化,纯度提高了11%,回收率提高了12%,且柱容量提高了两倍。配位色谱改变了葛根素在传统硅胶柱上的洗脱顺序,对目标物质的分辨率比传统硅胶色谱柱高。

海金沙黄酮-葛根素复配物对芝麻油过氧化值的影响

在芝麻油中添加海金沙总黄酮-葛根素复配物,考查了温度、过氧水和紫外光对芝麻油过氧化值的影响。实验结果表明:芝麻油中添加1∶1(v/v)复配物的抗氧化活性最好;用235.7nm紫外光照射5h,芝麻油中添加复配物后的过氧化值比加BHT和不加的分别小7.89%和13.13%;分别在70℃加热和1mL0.1%H2O2氧化5h,芝麻油中添加复配物后的过氧化值比加BHT的小16.36%和9.56%,比不加的小44%和27.35%。

磷脂和羟丙基-β-环糊精对葛根素溶解度的影响

目的将葛根素制成两相及三相分散体系,以提高葛根素的体外溶出速率。方法分别以磷脂和羟丙基-β-环糊精为载体,制备两相固体分散体和包合物,再将磷脂加入到葛根素-羟丙基-β-环糊精中制备三相分散体,分别进行溶解度和体外溶出度实验。对两相固体分散体、包合物和三相分散体进行红外扫描和差示扫描量热分析。结果当葛根素和磷脂的质量比为1∶2时制备的固体分散体葛根素的溶解度为6.54 g/L,包含物中葛根素溶解度为84.03 g/L,三相分散体中葛根素的溶解度为94.41 g/L。体外溶出结果显示15 min时,三相分散体中葛根素的累积溶出百分率达到98.34%。结论磷脂和羟丙基-β-环糊精对葛根素的溶出度具有协同作用。

葛根素亚微乳的制备及家兔体内药物动力学评价

以复合物-相转变-高压乳化法制备葛根素亚微乳,检测其粒径、ζ电位、微粒形态和药物在亚微乳各相中的分布。以葛根素注射液为对照,评价该微乳在家兔体内的药物动力学。结果表明,制品平均粒径188.1nm,ζ电位(-29.1±1.3)mV;75.6%的葛根素分布在磷脂膜中。与葛根素注射液相比,其亚微乳的AUC、t1/2β增大,清除率减小。

初均速法预测中药复方注射剂的有效期

目的 :用化学动力学方法预测中药复方注射剂的有效期 ,为评价其质量提供依据。方法 :采用初均速温度加速实验法预测有效期 ,复方中有效成分葛根素和丹参素的含量测定采用HPLC法。结果 :注射剂中有效成分的降解 ,葛根素符合一级反应规律 ,丹参素则难以确定 ;分别以两成分为指标 ,t0 .9,2 5℃ 分别为 3 .4 9a和 1.69a。结论 :中药复方注射剂的有效期宜以其中t0 .9较短者为准 ,本注射剂可暂定为 1.5a。

葛根素磷脂复合物纳米粒的制备及体外评价

目的制备葛根素磷脂复合物,以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体材料,制备葛根素磷脂复合物纳米粒,并对其进行体外评价。方法采用界面缩合聚法制备纳米粒。以复合率、包封率和载药量为评价指标,通过单因素和正交试验法优选处方和工艺。结果葛根素磷脂复合物的最佳处方及工艺:反应溶剂为无水乙醇,葛根素与磷脂的投料比为1∶2;葛根素磷脂复合物纳米粒的最佳处方及工艺:pH=3.0、α-氰基丙烯酸正丁酯(α-BCA)的浓度为0.8%、V油相∶V水相=1∶60、葛根素磷脂复合物的投药量为1.0 mg。制备的纳米粒平均粒径为(115.1±3.45)nm、包封率为(90.03±1.80)%、载药量为(11.80±0.12)%。体外释药在24 h累积释放量约为80%。结论本研究所制备的葛根素磷脂复合物纳米粒包封率和载药量高、性质稳定、体外释药具有缓释行为。

葛根素配位特性研究

本文运用配位化学的基本原理,采用pH电位滴定法,对葛根素的配位特性进行研究。结果表明在碱性条件下,葛根素结构易发生改变。在25℃和37℃,葛根素能和铜离子、锌离子、铁离子、铝离子、钙离子形成配合物。计算得出葛根素与Cu2+、Ca2+、Zn2+、Al3+、Fe2+的络合稳定常数lgK分别为3.28、2.16和1.12、2.85和1.72、2.78和1.63、2.94和1.87。

树枝状聚合物PAMAM葛根素复合物的制备及肠吸收研究

制备树枝状聚合物G3,G4,G5 PAMAM葛根素复合物,研究其在大鼠不同肠段的吸收情况.采用大鼠离体外翻肠囊法、高效液相色谱法测定葛根素大鼠小肠吸收参数,以未加PAMAM组作为空白对照组,计算累积透过量及表观通透系数(Papp).葛根素在空肠及回肠段吸收明显,表观通透系数分别为(2.98±0.22)×10-6(、3.94±0.30)×10-6 cm.s-1,PAMAM与葛根素形成复合物能增加葛根素大鼠小肠累积透过量及表观通透系数.其中G5 PAMAM对葛根素促进作用最为显著,葛根素空肠、回肠段表观通透系数分别增加了2.78、2.22倍(P<0.05).PAMAM能有效促进葛根素大鼠小肠吸收.

葛根素磷脂复合物的制备及表征

目的:表征葛根素与大豆磷脂形成的复合物。方法:通过差示扫描量热法(DSC)、旋光度测定法来表征葛根素磷脂复合物的DSC曲线和旋光度。结果:DSC结果显示葛根素的特征峰消失,磷脂复合物的相变温度降低。旋光度测量结果显示,复合物的旋光度低于葛根素与大豆磷脂的物理加和。结论:初步确定葛根素与大豆磷脂间的复合是一种弱的相互作用。

葛根素-Cu(Ⅱ)配合物的制备及其抗氧化活性研究

以葛根素为配体,用液相法合成了Cu(Ⅱ)配合物。通过电导率测定实验确定了配合物中配体和金属离子的配比,并对配合物进行紫外光谱、红外光谱表征,同时选择超氧阴离子自由基(O2-.)产生体系为实验体系,考察葛根素及其配合物的抗氧化活性。结果表明:配合物中配体和金属离子的配比为1∶1,葛根素依靠酚羟基氧及羰基氧与Cu(Ⅱ)作用形成了配合物,葛根素及其配合物对O2-.都有很好的清除作用,但由于配合物中酚羟基及羰基数量的减少,清除作用相对稍差。

葛根素及其与金属离子的极谱行为研究

采用单扫描极谱法(LSP)研究了葛根素的极谱行为,在建立一种简单、快捷和灵敏的葛根素单扫描极谱分析方法的同时,考察了金属离子对于葛根素极谱波的影响及其相关性质。实验研究表明:在pH=12．40的乙二胺(1 mol／L)底液中,以滴汞电极(DME)为工作电极,Pt电极为对电极, 饱和甘汞电极(vs·SCE)为参比电极的三电极系统,在-0．30 V～-0．80 V之间用LSP法扫描,发现葛根素在峰电位(Ep)为-0．58 V(V,SCE)处有一个灵敏的二阶导数的极谱峰,其浓度在0．145-5．53 mg／L时峰高(Ip)与浓度成很好的线性关系。标准曲线的相关系数为0．9949,最小检测限为0．065 mg／L。在最佳实验条件下,在葛根素溶液中加入金属离子Cu2+、Al3+、Pd2+、Fe3+进行LSP扫描,发现不同金属离子可使葛根素极谱峰的峰电位产生不同程度的负移和峰高增大现象,说明金属离子和葛根素有一定的络合反应发生,因此依据实验结果,计算得出金属离子Cu2+、Fe3+和葛根素络合反应的K稳。从样品分析的结果得出,利用葛根素在Ep为-0．58 V(vs·SCE)时的二阶导数极谱波对葛根素进行极谱分析的方法是可行的。

葛根素磷脂复合物固体自微乳的研制及体外评价

目的研制葛根素磷脂复合物固体自微乳制剂并对其进行体外评价。方法采用HPLC方法,以葛根素的溶解度为指标,采用伪三元相图法对油相、表面活性剂、助表面活性剂进行筛选,从而确定葛根素磷脂复合物自微乳制备的最佳处方。结果最佳的处方比为油酸乙酯-复合表面活性剂(吐温80∶聚氧乙烯蓖麻油EL=1∶2)-无水乙醇为20∶40∶40。经HPLC法测定空白自微乳的最大载药量为238 mg/g(相当于葛根素100 mg/g)。结论本工艺制备的葛根素磷脂复合物固体自微乳制剂,性质稳定,形成的自微乳粒径小,溶出速度快,有利于药物的体内吸收。

葛根素磷脂复合物干混悬剂的制备及质量控制

目的制备葛根素磷脂复合物干混悬剂并建立其质控方法。方法制备葛根素磷脂复合物,以正交设计优化干混悬剂处方,通过沉降体积比指标考察辅料对干混悬剂性能的影响。建立了紫外分光光度法控制制剂中葛根素的含量,从流变学、混悬剂黏度及粒径分布等方面考察制剂稳定性。结果葛根素在4.16~66.56μg/m L范围内线性关系良好,平均回收率为98.76%(RSD为1.81%)。葛根素磷脂复合物干混悬剂为假塑性流体,流动性良好,粒度分布主要集中在4~8μm。制剂在40℃和75%湿度条件下放置6个月含量无明显变化,干混悬剂稳定性良好。结论葛根素磷脂复合物干混悬剂符合2015年版《中国药典》的质量要求,处方工艺简单、制剂质量稳定,所制备制剂符合干混悬剂质量要求。