柔性环孢素纳米脂质体的制备及其变形性

采用与普通纳米脂质体相比较的方法,首次研究了环孢素柔性纳米脂质体的制备方法,测定了粒径、多分散性指数、药物含量以及包封率等理化特性,并证实了其在外压作用下特定的变形性,表明表面活性剂胆酸钠的存在促进脂质体的变形,这种作用与胆酸钠在双分子层中所占比例以及外压有关。

柔性纳米脂质体作为环孢素经皮渗透载体的体外研究

目的 研究柔性纳米脂质体对环孢素经皮渗透的促进作用。方法 采用改进的Franz扩散池体外经皮渗透实验技术 ,比较普通纳米脂质体、含有表面活性剂胆酸钠的柔性纳米脂质体以及胆酸钠胶团溶液对环孢素的经皮渗透促进作用。结果 将脂质体胶体溶液非封闭性应用于离体小鼠皮肤表面 ,柔性纳米脂质体促进药物穿透皮肤 ,8h后皮肤药物的透过量为1.16 μg·cm- 2 ,2 4h后透过量达到 1.88μg·cm- 2 ,皮肤中药物残留量为 (1.78± 0 .5 1) μg·cm- 2 。普通纳米脂质体阻止药物透过皮肤却滞留药物于皮肤中 ,2 4h后残留量为 (0 .72± 0 .19) μg·cm- 2 。 1%和 40 %胆酸钠溶液阻止药物进入皮肤。结论 柔性纳米脂质体具有促进药物经皮渗透而普通纳米脂质体具有滞留药物于皮肤中的作用 ,胆酸钠胶团阻止药物进入皮肤表面。

胰岛素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的降血糖作用

目的 研究胰岛素柔性脂质体的制备及其对正常小鼠经皮给药的降血糖效果。方法 以逆相蒸发 探针式超声法制备胰岛素柔性脂质体 ,对其形态、大小和包封率进行测定 ;以 0 .6 0u·cm-2 的剂量 ,将其非封闭性涂布于小鼠皮肤 ,用酶 苯酚法测定小鼠血糖 ,并与胰岛素普通脂质体、胰岛素溶液比较。结果 胰岛素普通脂质体和柔性脂质体的粒径分别为 (6 1.82±6 .89) ,(74.0± 7.6 5 )nm ,多分散性指数分别为 (5 0 .6 1± 6 .32 ) % ,(14.6 2± 4.0 1) % ,包封率分别为 (31.6 1± 1.2 3) % ,(35 .35±3 .49) % )n =3)。胰岛素柔性脂质体在 1h内降糖百分率为 (2 1.42± 10 .19) % ,5h时达到 (6 1.48± 8.97) % ,维持降糖时间 18h。胰岛素普通脂质体和胰岛素溶液几乎没有降糖作用 ,与给予生理盐水对照组相当。结论 柔性脂质体有较强的皮肤穿透作用 。

环孢素脂质微粒经小鼠皮肤给药的渗透机理研究

目的 研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠 磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理。方法 将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤 ,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量。结果离体条件下 ,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物 ,但普通脂质体却不能。在体条件下 ,应用柔性纳米脂质体后 8h血药浓度到达峰值 ,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物。结论柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形 ,携药透过皮肤 ;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用 ;混合胶团在水溶液状态下发挥其渗透促进作用。

新型脂质体的研究进展

作为药物传递系统的载体,几种新型脂质体如膜融合脂质体、柔性脂质体、表面修饰脂质体等的研究己取得显著进展。本文归纳和分析了近期有关脂质体稳定性、靶向性及修饰材料的文献。

阴道用苦参柔性脂质体泡沫气雾剂的制备研究

目的制备包封苦参脂溶性和水溶性活性部位的柔性脂质体,再将苦参柔性脂质体制备成泡沫气雾剂;研究其体外透黏膜给药的特点,并与洗剂和普通气雾剂进行比较。方法将苦参分步提取得到其脂溶性和水溶性活性部位;采用薄膜分散法,将脂溶性和水溶性活性部位分别溶于磷脂相和内水相制备柔性脂质体;采用原子力显微镜、透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质,并用高效液相色谱法和挤压法考察苦参柔性脂质体的包封率和变形性。将苦参柔性脂质体制备成泡沫气雾剂,并考察其泡沫的膨胀情况;采用离体猪阴道组织为模型,考察苦参柔性脂质体泡沫气雾剂的体外透黏膜给药,并与苦参的洗剂和普通气雾剂进行比较。结果苦参柔性脂质体为圆球或椭球形,内部具有层状囊泡结构;粒径为(150±19)nm,表面电位为(-40±2.8)mV;对苦参碱的包封率为(78.21±0.65)%,在0.8 MPa下的变形性为(92.43±5.71)%。泡沫气雾剂的泡沫具有缓慢膨胀过程,其在体外条件下能持续约70 min。8.0 h时,苦参柔性脂质体泡沫气雾剂中苦参碱透过阴道黏膜的累积透过量分别为苦参洗剂和普通气雾剂的3.18与1.79倍。结论 柔性脂质体泡沫气雾剂能够促进药物透过阴道黏膜并利于药物在阴道组织中形成药物储库。

双氯芬酸钠柔性脂质体的制备及其对离体小鼠皮肤的透皮效果

利用同离子效应制备双氯芬酸钠柔性脂质体,并考察脂质浓度对包封率的影响。同时比较了双氯芬酸钠乳膏、传统脂质体与柔性脂质体对离体小鼠皮肤的透皮效果。结果表明,同离子效应可显著增大柔性脂质体的包封率,较理想的脂质浓度为卵磷脂-胆酸钠为6∶1.2(g,w/w),离体小鼠皮肤12h累积透过率依次为:柔性脂质体>>传统脂质体>乳膏。

盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备及质量考察

目的制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,并研究其质量。方法用微柱离心法分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。考察薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法对包封率的影响,并采用正交实验设计筛选盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的最佳处方,测定其粒径。结果三种制备方法得到的药物脂质体的包封率大小依次为:pH梯度法>逆向法>薄膜法。正交实验设计中影响包封率的最显著因素为磷脂与胆酸钠的质量比,其次为外水相pH值,药脂比与孵育温度影响较小。最佳处方平均粒径128.4 nm,4℃放置30 d未产生聚积或沉淀。结论pH梯度法适合于制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,工艺可行,产品质量稳定。

柔性纳米脂质体对皮肤角质层结构的改变

目的 :研究柔性纳米脂质体对皮肤角质层结构的改变。方法 :将等渗磷酸盐缓冲液 (pH 7 4 )、柔性纳米脂质体、胆酸钠溶液分别应用于人离体皮肤角质层和小鼠在体皮肤表面 ,应用扫描电镜观察角质层的结构。结果 :离体条件下 ,柔性纳米脂质体处理过的人角质层 ,角质细胞间隙明显增宽。在体条件下 ,小鼠皮肤表面无显著性差异。结论 :离体条件下 ,柔性纳米脂质体在角质层中的转运可能以融合扩散为主 ,在体条件下以穿透机制为主 。

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺研究

目的探讨苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的冻干工艺。方法采用薄膜-超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,透射电镜和激光粒度分析仪观察苯璜酸氨氯地平脂质体的形态、粒径。结果应选择在较低的温度下预冻;慢冻有少量药物结晶,速冻则无;与外加方式比较,保护剂内加使包封率降低。结论经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺,性能稳定可靠。

环孢素柔性脂质体的药动学研究

研究了环孢素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的药动学行为 ,并与用新山地明小鼠灌胃给药进行了比较。将环孢素柔性脂质体非封闭性应用于小鼠皮肤 ,研究血药浓度的经时变化以及在肾脏和皮肤的分布状况。与灌胃给予同剂量新山地明的体内行为相比 ,柔性脂质体经皮给药后的相对生物利用度为 (82 .5 1± 5 .45 ) % ,肾脏组织AUC比值为 (15 0 .6± 15 .6 2 ) % ,皮肤中药物含量显著高于口服组 (P <0 .0 1)。结果表明环孢素柔性脂质体能有效经皮转运药物 ,在脂肪含量高的肾脏、皮肤组织分布较多。

Box-Behnken效应面法优化制备氯诺昔康柔性脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备氯诺昔康柔性脂质体。方法采用薄膜分散水化法制备脂质体,分别以磷脂浓度、磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、吐温80与总脂质质量比为考察对象,以包封率、粒径为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选氯诺昔康柔性脂质体的最佳处方。采用葡聚糖G50微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径和ζ-电位,采用透射电镜观察制得的脂质体形态,并考察脂质体的体外释放。结果最优处方工艺条件为磷脂质量浓度为16.94 g·L^(-1),磷脂与胆固醇质量比为4.46∶1.00,总脂质与吐温80质量比8.12∶1.00,脂药质量比18.65∶1.00。以最优处方制备的氯诺昔康柔性脂质体平均粒径较小(93.86±7.58)nm、ζ-电位较好[-(20.21±2.31)mV]、包封率较高(90.23±1.46)%,实际值与预测值偏差较小。质量分数为82.06%的药物在24h内从脂质体中释放出来,具备明显的缓释特性。结论采用Box-Behnken效应面法优化氯诺昔康柔性脂质体工艺处方是可行的。

威灵仙柔性脂质体的制备及其透皮扩散研究

目的:制备威灵仙柔性脂质体并研究其离体透皮扩散能力。方法:用乙醇回流后再用氯仿提取威灵仙有效成分,以原白头翁素为质控标准,包封率为评价指标,正交设计筛选药物处方。采用薄膜超声法制备威灵仙柔性脂质体,并用改进Franz扩散池研究其对离体大鼠皮肤的透皮效果。结果:制备出的威灵仙柔性脂质体包封率达到(60.10±0.72)%,其体外透皮扩散能力是威灵仙醇提液的2.35倍。结论:柔性脂质体作为威灵仙透皮给药的载体可提高药物透皮效率。

黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究

为奶牛乳房炎的治疗提供了一种新型高效的透皮给药制剂,并考察其体外透皮给药的行为特点。采用薄膜分散法制备黄藤素柔性纳米脂质体(PFL),高效液相色谱仪(HPLC)测定包封率,透射电镜(TEM)观察PFL的结构、激光粒度仪(LPSA)测定PFL的粒径和表面Zeta电位;然后将PFL制备成水凝胶贴剂(PFL-HP),并采用立式双室扩散池考察PFL-HP体外透皮给药的行为特点,并同药物水凝胶贴剂(P-HP)与加入5%氮酮的水凝胶贴剂(P-A-HP)进行对照。结果表明,PFL对黄藤素的包封率为(79±2.23)%,PFL为圆球形层状囊泡结构,粒径为(190±24)nm,Zeta电位为(-54±2.65)m V;PFL-HP膏体柔软、膏面平整光洁,黏附性良好可48 h黏附于奶牛乳房而不脱落;24 h时,PFL-HP的药物累积透过量是P-HP与P-A-HP的2.12倍(t-test,P<0.05)与1.13倍(t-test,P>0.05),同时,PFL-HP组中药物在皮肤组织的滞留量(即"储库效应")也高于P-HP与P-A-HP(t-test,P<0.05)。黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂(PFL-HP)药物透皮吸收效率高、黏附性良好、使用方便,奶牛对其具有良好的依从性。PFL-HP可作为治疗奶牛乳房炎的一种新型高效透皮给药制剂。

眼用葛根素柔性脂质体温敏凝胶剂的制备及其性质考察

目的制备眼用葛根素柔性脂质体温敏凝胶,并对其性质进行初步研究。方法以丙二醇为柔软剂,采用薄膜分散法制备葛根素柔性脂质体;泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,以胶凝温度为考察对象,采用星点-效应面法优化处方;采用无膜溶出法和高效液相色谱法测定柔性脂质体温敏凝胶在模拟泪液中的释放特性和溶蚀特性;结果葛根素柔性脂质体为类球形结构,凝胶基质组成为22.5%P407和3.0%P188时,经泪液稀释后胶凝温度从26.2℃升至33.0℃,在兔眼中的滞留时间是葛根素滴眼液的5.3倍。结论所制葛根素柔性脂质体温敏凝胶能够均匀释放,具有温敏特性和缓释作用,对眼无刺激性反应。

双氯芬酸钠柔性脂质体凝胶剂的制备及临床应用

目的:制备双氯芬酸钠柔性脂质体凝胶并应用于临床。方法:用超声分散法制备双氯芬酸钠柔性脂质体,用原子力扫描探针显微镜及ζ电位粒度仪观测其大小及分布;用微型葡聚糖凝胶柱法测定其包封率,并以双氯芬酸钠胶囊为对照药,观察双氯芬酸钠柔性脂质体凝胶临床疗效。结果:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体平均粒径89．6 nm,包封率38．6％。治疗类风湿关节炎患者24例,总有效率达83％。结论:本品符合凝胶剂的要求,疗效确切,可试用于临床。

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的制备

目的制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体(AM-FNL),并对其处方进行优化。方法采用薄膜-超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,以葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,采用紫外分光光度法测定苯磺酸氨氯地平的包封率(EE%)。结果最佳处方:药脂比1:20,胆固醇:磷脂比1:4;水和介质pH为7.4,以此制备的柔性纳米脂质体包封率为(88.3±0.4)%。结论经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体处方合理,包封率高,性能可靠,可用于经皮渗透给药的研究。

丹参素纳米柔性脂质体贴剂的制备工艺研究及质量考察

目的探讨丹参素纳米柔性脂质体贴剂的制备工艺研究及质量考察。方法利用正交实验方法设计处方组成,对贴剂的处方进行优化;HPLC法测定药物含量;观测初粘力、持粘性、稳定性、对皮肤的刺激性。结果随着柠檬酸三乙酯含量的增加,贴剂的初粘力增加而持粘力下降,而琥珀酸的影响较小;含丙烯酸树脂0.4g、柠檬酸三乙酯0.23 g、琥珀酸0.054 g的贴剂组方其初粘力以及持粘力最为理想;3个月内,丹参素纳米柔性脂质体贴剂的外观、含量和黏性都没有明显变化,具有良好的稳定性。受试者的给药部位,均未发现红斑、水肿等刺激性反应。结论对贴剂的处方进行优化,制备成初粘力以及持粘力均较为满意的丹参素纳米柔性脂质体贴剂。

丹参素纳米柔性脂质体抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤的研究

目的探讨丹参素纳米柔性脂质体贴剂抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤。方法通过心肌超微结构,观察药物贴剂对急性缺血心肌的保护作用;TTC法测定心肌梗死范围。结果丹参素纳米柔性脂质体贴剂组细胞膜完整,线粒体结构基本清晰,肿胀轻微,糖原颗粒明显增加;药物贴剂能显著缩小随后长时间缺血所引起的心肌梗死范围,其差异具有显著性(P<0.05)。结论丹参素纳米柔性脂质体贴剂对心肌缺血的心肌细胞有保护作用,对缺血后再灌注损伤心肌同样也具有一定的保护作用。

熊果苷柔性脂质体经皮渗透体系的初步研究

目的利用离体皮肤渗透技术研究了熊果苷柔性脂质体的经皮渗透和几种渗透促进剂对其影响。方法制备熊果苷柔性脂质体及比较剂型均匀涂布实验小鼠于皮片上,此后一定时间收集皮片下接受液,用HPLC检测其熊果苷含量。结果当涂布量为80mg/cm2,涂布面积为5cm2时,熊果苷经3天龄大鼠表皮和成年小鼠全皮渗透,其渗透能力与浓度和作用时间有关。乳化体(霜)中熊果苷的渗透能力约为水溶液的50%,但脂质体及柔性脂质体剂型能有效增加熊果苷在皮肤中的滞留量。