氟阿普唑仑在大鼠体内分布及代谢降解规律研究

目的研究氟阿普唑仑及其主要代谢物α-羟基氟阿普唑仑在大鼠体内分布及代谢规律。方法40只SD大鼠随机分为4组,禁食12h,第一组按0.45mg/kg氟阿普唑仑灌胃给药后不同时间点采集大鼠尾静脉血,并收集每天尿液;第二组为血液实验空白对照组;第三组给药0.25h后处死,取血、心、肝、肺、肾、脑、脾、肌肉,经快速溶剂萃取提取后用高效液相色谱-三重四极杆质谱检测氟阿普唑仑及α-羟基氟阿普唑仑含量;第四组为分布实验空白对照组。结果氟阿普唑仑进入体内后,迅速分布代谢,在0.25h内达到血液最高浓度。氟阿普唑仑在各器官中的分布特点为:肾>脑>心>肝>肌肉>脾>肺>血,α-羟基氟阿普唑的分布特点为:肝>肾>心>脾>肺>肌肉>血>脑。结论本研究监测了氟阿普唑仑及主要代谢物在大鼠体内的分布及降解规律,为氟阿普唑仑的体内检验及体内过程分析提供科学依据。

快速溶剂萃取/液相色谱-串联质谱检测血液中的氟阿普唑仑

目的建立血液中氟阿普唑仑的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检验方法。方法采用快速溶剂萃取(ASE)对血液检材中氟阿普唑仑进行提取,供高效液相-串联质谱检验。结果在血液中氟阿普唑仑0.1~100ng/mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,最低检出限为0.05ng/mL,定量限为0.1ng/mL,回收率为75.4%~95.3%。结论该方法萃取速度快、操作简单、检出限低、回收率高和重现性好,适用于血液中氟阿普唑仑的检验。

一种改进的氟普唑仑合成方法

氟普唑仑是一种在临床上应用较为广泛的镇静、催眠、抗抑郁药,毒副作用小。以2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮(II)为起始原料,经氯乙酰化、环化,硫化、再与乙酰肼反应关环即可得到氟普唑仑(I)。改进后的合成路线步骤少,操作简单,条件温和,反应时间大大缩短,总产率可达53.5%,纯度可达99%以上。

新型苯二氮卓类策划药氟阿普唑仑的检验

目的利用高分辨质谱(LC-QTOF)、核磁共振1H-NMR等技术对新型苯二氮卓类策划药氟阿普唑仑进行结构确认,为相关部门提供数据参考。方法对缴获的白色乳液经硅胶层析纯化后用GC-MS、LC-QTOF、1H-NMR进行分析。通过LC-QTOF获得未知化合物的精确质量数和同位素离子峰簇特征,结合1H-NMR的质子数,确定未知化合物的分子式。结果确认乳白色液体提取物的分子式为C17H12ClFN4,是新型苯二氮卓类策划药氟阿普唑仑。结论利用GC-MS、LC-QTOF、1H-NMR多种方法联合应用可用于新型精神活性物质的检验。