氟桂利嗪的合成工艺研究

以氟苯为原料经４步反应合成钙拮抗剂氟桂利嗪，总收率３９．７％。

盐酸乐卡地平的合成

异丁烯经NBS溴代、水合后与N-甲基-3,3-二苯基丙胺进行亲核取代反应得1-[N-(3,3-二苯基丙基)甲胺基]-2-甲基-2-丙醇(2)。另用间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在浓硫酸作用下缩合,再与3-氨基巴豆酸甲酯进行Michael加成环合、水解后酸化得2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯(3),3经酰氯化、与2成酯及成盐酸盐制得盐酸乐卡地平,总收率约30%(以间硝基苯甲醛计)。

盐酸洛美利嗪的合成

AIM The purpose is to develop of the general route for the synthesis of lomerizine dihydrochloride. METHODS Pyrogallic acid was converted to 1,2,3 trimethoxybenzene and followed by Blanc reaction with paraformaldehyde to afford 2,3,4 trimethoxybenzylchloride,which was condensed with bis (4 fluorobenyl) methylpiperazine in presence of triethylamine and salt formation. Lemorizine dihydrochloride was obtained with 43% overall yield from pyrogallic acid. RESULTS The title compound was synthesized. The structure was confirmed by IR, 1HNMR,MS, and elemental analysis data. CONCLUSION Synthesis route and methods is feasible for the preparation of lomerizine dihydrochloride.

4-(2-呋喃基)-2-氧代四氢嘧啶-5-羧酸酯的合成及其钙拮抗活性

利用Biginelli反应合成了 1 0个 4 (2 呋喃基 ) 2 氧代 1 ,2 ,3 ,4 四氢嘧啶 5 羧酸酯 ,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征 ,其中 9个为未见文献报道的新化合物 ,并对部分化合物进行了钙拮抗活性筛选。药理实验结果表明 ,这些化合物具有一定的钙拮抗活性。

盐酸马尼地平的合成

以哌嗪为起始原料,经环氧乙烷加成、二苯甲基溴缩合、用双乙烯酮乙酰化得乙酰乙酸2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯,最后与间硝基苯甲醛和b-氨基巴豆酸甲酯环合制得盐酸马尼地平,总收率28.9%。

蝙蝠葛苏林碱光学异构体的合成及其钙拮抗活性的研究

以香兰醛和苯乙腈为起始原料,经合成及拆分得到四个光学活性的单苄基异喹啉化合物5～8。进而通过 Ullmann 反应,使5-7,6-8,5-8,6-7结合,然后分别脱苄基得 R,R-、S,S-、R,S-和 S,R-蝙蝠葛苏林碱。药理试验表明,其钙拮抗活性的顺序是 S,R-构型>R,S-构型>R,R-构型>S,S-构型。

苯磺酸氨氯地平的合成研究

目的研究钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平的合成。方法自行设计苯磺酸氨氯地平的合成路线,以氨基乙醇和邻苯二甲酸酐为起始原料,经缩合、Hantzsch合成、还原、成盐反应得到目标化合物。结果经6步反应制得目标化合物,总收率为38.4%。目标化合物结构经IR1、H-NMR、MS等确证。结论设计了一条未见文献报道的新的合成路线,与文献方法相比,该合成工艺具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率较高等优点。

白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物的半合成

目的 对白花前胡丙素 [(+) praeruptorinA]进行结构修饰 ,半合成C 3′和C 4′反式结构类似物 ,寻找活性化合物。方法 首先从白花前胡 (Peucedanumpraeruptorum)根中分离得到白花前胡丙素 ,从白花前胡丙素出发 ,运用碱水解及各种酰化反应 ,半合成各种结构修饰产物。结果 首次合成了 1 7个白花前胡丙素C 3′和C 4′反式结构类似物 ,通过IR ,1 HNMR ,MS等方法确定它们的结构。结论 1 7个化合物均为新化合物 ,其中一些新化合物有显著的钙离子拮抗活性 ,首次证明C 3′和C 4′反式结构的这类化合物同样具有活性。

阿折地平的合成

二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、氨解等反应制得3,3-二氨基丙烯酸1-二苯甲基-3-氮杂环丁酯乙酸盐(6)。另由间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在浓硫酸催化下反应制得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯(7)。6和7再经Michael加成、闭环制得抗高血压药阿折地平,总收率约36%(以二苯甲胺计)。

盐酸洛美利嗪的合成

以双 (4 -氟苯基 )甲基溴为起始原料 ,经依次与哌嗪和 2 ,3,4 -三甲氧基苯甲醛缩合、盐酸成盐、乙腈转晶型等过程制得盐酸洛美利嗪的有效 晶型。总收率 2 5 %。

阿雷地平的合成

丙炔醇和乙二醇经加成后与双乙烯酮反应得乙酰乙酸2,2-亚乙二氧基丙酯,再经胺化、与2-(2-硝基亚苄基)-3-氧代丁酸甲酯缩合、水解得抗高血压药阿雷地平,总收率约为34%。

4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物的合成及其钙拮抗活性

以硫脲、2-呋喃甲醛和乙酰乙酸酯为原料,利用Biginelli反应合成了6个4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中4个是未见文献报道的新化合物。考察了其中4个目标化合物对家兔离体主动脉条血管收缩的抑制作用。药理实验结果表明,部分目标化合物具有一定的钙拮抗活性。

离子液体中钙拮抗剂尼群地平的合成

在离子液体1-丁基吡啶四氟硼酸盐中合成的2-（3-硝基亚苄基）乙酰乙酸乙酯和3-氨基-2-丁烯酸甲酯于100-110℃反应3 h合成第二代钙拮抗剂尼群地平,收率95%。离子液体回收率90%,循环使用5次,产物收率基本不降低。

普拉地平合成工艺研究

目的：合成新型二氢吡啶类钙拮抗药普拉地平。方法：以双乙烯酮、肉桂醇为原料，通过酯化得到乙酰乙酸肉桂醇酯（3），3与3-硝基苯甲醛缩舍得到3-（3-硝基苯基）之一氧代-3_-戊烯酸肉桂醇酯（2），再与3-氨基-2-丁烯酸甲酯环化得到普拉地平（1）。结果：反应总收率为66．8％。目标化合物的结构经IR、MS和^1H—NMR确证。结论：该工艺路线简单，反应试剂和原料价廉易得，操作方便，适合于工业化生产。

1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的合成法研究——(Ⅱ)尼莫地平的合成新方法

2-甲氧基乙醇、异丙醇分别与乙酰乙酸甲酯经酯交换成乙酰乙酸甲氧基乙酯(2)和乙酰乙酸异丙酯(3),(3)经氨化得3-氨基丁烯酸异丙醇酯(4)。(2)与间硝基苯甲醛缩合得间硝基亚苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯(5),继而与(4)在原位形成的哌啶乙酸盐催化下即得尼莫地平(1),以间硝基苯甲醛计算,总收率89.1％。此法工艺简便,条件温和,适合大规模制备。

离子液体中二步法合成钙拮抗剂尼群地平

以间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯及合成的3-氨基-2-丁烯酸乙酯和间硝基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯及3-氨基-2-丁烯酸甲酯在离子液体1-丁基吡啶四氟硼酸盐中环合合成第二代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂尼群地平,收率分别为93%和94%,离子液体回收套用至少3次,产物收率没有明显降低。

2-硫代四氢嘧啶-5-羧酸酯的合成及生物活性

２硫代四氢嘧啶５羧酸酯的合成及生物活性谭日红１）（沈阳大学师范学院，沈阳１１００１５）孙佩霞（广州罗岗制药厂，广州５１０５３０）自从１９７７年硝基苯吡啶（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，１）作为治疗高血压、心绞痛的药物投放市场以来，已有十几种二氢吡啶类钙...

1,4—二氢吡啶类钙拮抗剂的合成法研究——(Ⅰ)尼群地平改进合成工艺

间硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯与3-氨基丁烯酸甲酯在原位形成的哌啶乙酸盐的催化下经Michael加成反应环合制得尼群地平。对关键中间体间硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯的制备进行了改进。以间硝基苯甲醛计算,总收率93％。此法原料易得,反应条件温和,适合工业化生产。

2,6-二甲基-4-(取代呋喃基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯类化合物的合成

以硝苯吡啶为代表的1,4-二氢吡啶类化合物是一种有效的钙拮抗剂,广泛用于治疗心绞痛、室上心律失常、高血压和外周血管性疾病,同时也用于进行放射配基结合实验,以深入了解人体中生理钙及钙通道的性质和功能。目前已用于临床的这类钙拮抗剂主要有硝苯吡啶、间硝苯吡啶和硝苯苄啶等。

西尼地平的合成工艺研究

以乙酰乙酸甲氧基乙基酯、乙酰乙酸肉桂醇酯为起始原料,经中间体3-氨基巴豆酸肉桂醇酯,通过Aldol缩合、Hantzsch环合反应,合成出了钙离子拮抗剂西尼地平。该合成工艺安全可行,操作简单,适合工业化生产。