Prevention of metastasis to liver by using 5-FU intraperitoneal chemotherapy in nude mice inoculated with human colonic cancer cells

AIMS Using a new approach of regional adjuvant chemotherapy to prevent cancer cells hepatic metasta- sis after radical surgery of large bowel cancer. METHODS A model of liver with metastasis of hu- man colonic cancer (HCC) cells in nude mice was used to observe the effect in prevention of metastasis of HCC cells inoculated via spleen applied with early postoper- ative intraperitoneal (IP) chemotherapy using large dose of 5-FU. RESULTS The incidence of metastasis to liver was decreased by 40%,the mean number of metastatic liv- er nodules in each animal was reduced by 50.89% and the mean survival times of each animal was prolonged by 48.21% by using 5-FU 40 mg/NS 40 ml/kg IP for two consecutive days as compared with the controls. CONCLUSIONS IP is a new and more effective re- gional adjuvant chemotheraputic approach in the pre- vention of liver metastasis HCC cells after radical surgery of large bowel cancer.

5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内注射治疗胰腺癌的实验研究和临床研究

目的 观察5 -氟尿嘧啶( 5 FU)缓释剂对荷胰腺癌裸鼠肿瘤细胞及胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响。方法 ( 1 ) 5 FU缓释剂的体外释放实验和体外抑瘤实验:测定浸出液药物的浓度,计算释放量;检测其浸出液对人胰腺癌细胞株PC3的抑制作用。( 2 )将荷胰腺癌细胞株PC3裸鼠6 0只,随机分成静脉对照组(A组)、5 FU静注组(B组)、基质植入组(C组)、大剂量5 FU缓释剂植入组(D组)和小剂量5 FU缓释剂植入组(E组)。治疗前及治疗后1 4 d测肿瘤大小。治疗2周后观察肿瘤组织学变化。免疫组化法测定bcl 2和Bax的蛋白表达水平;TUNEL法检测凋亡指数(AI)。( 3 )手术探查不能切除之胰腺癌6 9例随机分成3组。将5 FU缓释剂瘤内植入治疗组(治疗组)、术后行5 FU静脉化疗组(化疗组)和对照组。分别于术前1d和术后第1 4天采血,测定各组血清中NK细胞,T细胞亚群和CEA,CA5 0,CA1 9 9,CA1 2 5,CA2 4 2血清肿瘤标记物水平。结果 ( 1 ) 5 mg5 FU缓释剂第1天释放量最大,为0. 8 5 mg,第3天为0. 4 5 mg,其后在0. 2 5 mg水平维持稳定的缓慢释放;释放时间长达1 4 d以上。( 2 ) 5 FU缓释剂第1天的浸出液对人胰腺癌细胞株PC 3的抑制率达6 0. 2 7% ,第3天为3 4. 2 5% ,以后稳定在2 5. 0 0%左右。5 FU缓释剂瘤内注射治疗组裸鼠移植瘤生长速?

5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎的机制探讨

目的 探讨 5 -氟尿嘧啶 (5 FU )治疗急性胰腺炎 (AP )的机制。方法 将SD大鼠分为 3组 :急性胰腺炎组 (n =12 ) ,5 FU治疗组 (n =10 ) ,对照组 (n =10 )。治疗组在模型制作成功后立即经外周静脉注射 5 FU (1mg 10 0g)。术后 12h收集血浆 ,检测一氧化氮 (NO )及白细胞介素 -6(IL 6) ,并观察动物的生存率及生存时间。结果 5 FU治疗组大鼠 12h生存率较AP组提高 ,平均生存时间较对照组明显延长 ,腹水量明显减少 ,血循环中炎症介质水平明显降低。结论 炎症介质IL 6,NO在AP发病过程中有重要作用 ;5 FU通过阻断IL 6和NO的水平而发挥治疗AP的作用。

联合应用华蟾素与氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用

目的探讨单一华蟾素体外对人胃癌细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用以及与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对胃癌细胞的影响。方法实验分为对照组;华蟾素(cino)组;5-FU组和cino+5-FU组。利用体外细胞培养、倒置显微镜和荧光显微镜、MTT比色技术及流式细胞仪等方法,观察细胞形态,检测cino和5-FU对人胃癌细胞株BGC823细胞抑制率、细胞凋亡和细胞周期。结果cino对人胃癌细胞有显著的增殖抑制作用,呈时间剂量依赖性。cino+5-FU对BGC-823细胞的增殖抑制率显著高于单独使用组(P<0.05)。定量分析显示cino+5-FU组的凋亡细胞发生率显著高于cino组和5-FU组(P<0.05)。cino+5-FU可使G0/G1期细胞比例降低,S期细胞比例升高,且大多数被阻滞于S期。结论cino对胃癌BGC-823细胞具有增殖抑制和诱导凋亡作用,与5-FU联用可显著提高后者的化疗效果,且呈时间剂量依赖关系。

开普拓联合5-FU治疗5-FU耐药的晚期大肠癌

目的 观察开普拓 (CPT 11)联合 5 -氟尿嘧啶 (5 FU )治疗 5 FU耐药晚期大肠癌的效果。方法 随机将 3 0例经 5 FU治疗失败的晚期大肠癌的患者随机分为开CPT 11和CPT 11+ 5 FU组各15例 ,观察两组的近期疗效及不良反应。结果 CPT 11+ 5 FU组有效率为 5 3 .3 3 % ,CPT 11组为3 3 .4% ,有显著性差异 (P 0 .0 5 ) ,且患者的生活质量提高。结论 CPT 11对 5 FU化疗耐药晚期大肠癌患者有效 ;CPT 11联合 5 FU化疗可进一步提高疗效。CCPT 11+ 5 FU可成为一种治疗晚期大肠癌的联合方案。

奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌

目的回顾性分析奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌的治疗结果,探讨局部晚期胰腺癌的治疗策略。方法对局部晚期胰腺癌56例,予以三维适形放疗同步配合5-FU＋奥沙利铂化疗,放疗剂量为56-60 Gy/28-30次/38-50天,5-FU 250 mg/（m2.d-1）持续静脉给药直至放疗结束,奥沙利铂40-50 mg/m^2,第1、8、15、22、29天。用Kaplan-Meier法估算患者的生存率。结果（1）全组患者中位无进展生存时间及总生存时间分别为5.1月及15.2月,无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）分别为1年：42.8%、64.3%,2年：14.7%、21.6%。（2）完全缓解（CR）2例（3.6%）,部分缓解（PR）25例（44.6%）,有效率（RR=CR＋PR）为48.2%。（3）总的临床获益率（CBR）为66.1%,其中92.5%（37/40）疼痛减轻,73.2%（41/56）Karnofsky评分提高,14.3%（8/56）体重增加。（4）急性毒副反应主要为1~2级的骨髓抑制、消化道反应和感觉性神经炎,3级毒副反应只见于中性粒细胞下降（5.4%）和恶心呕吐（19.6%）,未发现4级毒副反应。未发现消化道出血、梗阻和放射性肝炎等远期并发症。（5）死亡的首位原因为远处转移,占59.6%（28/47）。结论（1）奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌疗效较好,且安全可行,是个很有前途的治疗方案。（2）由于死亡的首位原因为远处转移,放化疗前予以诱导化疗可能会提高局部晚期胰腺癌的生存期。

细胞色素C在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡中的作用

目的检测细胞色素C在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中的作用,分析细胞色素C在线粒体和胞浆中的分布及其与caspase-9活化的关系。方法用1×10-2mol/L的5-FU处理HepG2细胞,分别作用2,4,8,16,24 h,用荧光检测试剂盒检测HepG2细胞凋亡过程中细胞色素C分布变化;Western-blot检测caspase-9的活化和细胞色素C在胞浆及线粒体中的分布。结果氟尿嘧啶处理肝癌细胞4 h后,caspase-9活性开始升高,于16 h后达到高峰,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。Western-blot分析发现caspase-9被蛋白酶水解切断后形成10kD片段;细胞色素C在胞浆中的分布从4h后逐渐增加,16 h最明显,而其在线粒体中的分布却正相反;细胞色素C的分布改变和caspase-9的活化基本同步。结论在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase-9被活化,并伴有细胞色素C自线粒体中释放到胞浆,提示细胞色素C可能在Caspase-9的活化和肝癌细胞凋亡中起重要作用。

经皮选择性肝脏隔离灌注化疗的实验研究

目的探讨经皮选择性肝脏隔离灌注化疗的可行性及隔离效果。方法将12只猪随机分为两组:HAI组6头,进行常规经肝动脉灌注化疗;PSIHP组6头,利用介入放射学方法进行经皮选择性隔离肝脏灌注化疗结合血液灌流。化疗药物选用5-FU。分别检测肝静脉及外周血液中的血药浓度,并对肝组织行病理学检查。结果HAI组右肝静脉血和外周静脉血浓度峰值分别为(4082.530±415.213)mg/L,(1682.230±216.834)mg/L;PSIHP组右肝静脉血、外周静脉血血药浓度峰值分别为(5321.711±517.318)mg/L,(510.834±52.518)mg/L。两组间有显著性差异(P<0.01)。PSIHP组过滤后肝静脉血血药浓度峰值为(1192.063±114.864)mg/L,碳肾率过滤达到(77.6±0.9)%。PSIHP组灌注区域肝脏组织损害程度比HAI组大。结论PSIHP是一种简单有效的肝脏隔离灌注化疗技术,与常规经肝动脉灌注化疗相比,不仅可以增加局部血药浓度,更可以降低外周的血药浓度,降低毒副作用。

电化学疗法治疗中晚期食管癌和贲门癌42例

目的探讨应用电化学疗法治疗中晚期食管癌和贲门癌的临床疗效。方法电化学疗法治疗中晚期食管癌和贲门癌４２例，对其治疗前后的疗效进行比较。结果通过对比电化学治疗前后食管Ｘ线钡餐检查及进食改善情况显示，８８％的患者在接受电化学治疗后进食明显改善，８９％的患者食管狭窄扩大在０．５ｃｍ以上。结论电化学疗法治疗食管癌和贲门癌解除食管梗阻见效快，疗效显著，能恢复患者饮食，可为实施其他治疗创造条件，使其远期生存率提高。

大肠癌术前动脉灌注化疗与术后经门静脉插管化疗的对比研究

目的 比较大肠癌不同化疗方案的临床疗效。方法 71例大肠癌患者随机分为3组 :(1)A组 ,术前动脉灌注化疗 ;(2 )B组 ,术后门静脉化疗 ;(3)C组 (对照组 ) ,仅行经典根治性手术。结果 术后 3年生存率A ,B两组分别为 75 .0 % ,73.1% (P >0 .0 5 ) ,但A ,B组与C组 (4 4.0 % )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 有条件的情况下 ,在术前、中、后采用有效的局部化疗措施 。

塞来昔布联合5-FU抑制裸鼠结肠癌生长及其机制的探讨

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合选择性环氧合酶-2(Cox-2)抑制剂-塞来昔布(celecoxib)对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法:60只裸鼠建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后随机分为4组,分别给予塞来昔布及5-FU进行药物干预,成模28d后观察各组裸鼠实验前后的体质量变化、各组裸鼠瘤体体积、瘤质量,计算抑瘤率。Tunel方法检测凋亡指数(AI),电镜观察细胞凋亡形态,免疫组化及蛋白质印迹法检测各组细胞色素C、Caspase-3、Caspase-9以及Cox-2的表达水平。结果:各药物干预组肿瘤生长明显受抑制,塞来昔布干预组、5-FU干预组以及联合干预组抑瘤率分别为16.93%、56.16%和77.06%,P<0.01。电镜下见对照组瘤细胞无明显凋亡形态改变,而各干预组瘤细胞呈现明显凋亡形态改变,联合干预组凋亡表现尤为典型。各干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加,干预组各组之间AI比较差异有统计学意义,P<0.01。免疫组化及蛋白质印迹法显示,干预组Caspase-3、Caspase-9以及细胞色素C的表达水平明显高于对照组,且干预组各组之间比较其表达水平差异也有统计学意义,P<0.05;蛋白质印迹法检测结果显示,塞来昔布组及联合干预组的Cox-2表达明显低于对照组及5-FU干预组,其中联合治疗组表达水平最低。结论:塞来昔布与5-FU联合应用时具有明显的协同抗肿瘤作用,其机制可能不仅与塞来昔布具有协同抗肿瘤作用相关,还可能涉及5-FU通过基因水平的调控来进一步促进塞来昔布对Cox-2表达的抑制,进而显著上调细胞色素C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达,最终激活细胞色素C依赖性凋亡信号通路促进肿瘤细胞凋亡。