甲羟戊酸逆转氟伐他汀钠对舌鳞癌细胞的抑制作用

目的:探究甲羟戊酸(MEV)及氟伐他汀钠(FS)对舌鳞癌细胞的抑制作用。方法:不同浓度的FS和MEV分别或联合处理舌鳞癌细胞HSC-4。用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、免疫荧光和Western blot技术分别检测细胞增殖、凋亡、迁移以及RAS同源基因家族成员A(RHOA)、组织因子(TF)和BAX蛋白的表达情况。结果:FS抑制HSC-4细胞的增殖和迁移,降低细胞内RHOA和TF的表达,促进BAX表达。MEV逆转FS对HSC-4细胞的抑制作用,促进细胞内RHOA和TF的表达(P<0.05)。结论:MEV体外逆转FS对舌鳞癌细胞HSC-4的抑制作用。

氟伐他汀钠对斑马鱼肝抗氧化体系及肝功能的影响

目的研究氟伐他汀钠(FLU)对斑马鱼肝内抗氧化体系和肝功能的影响。方法采用半静态暴露法,以氟伐他汀钠为研究对象,选取斑马鱼为指示生物,将斑马鱼分别暴露在空白对照组和0.004、0.04、0.4 mg/L的氟伐他汀钠溶液中,于暴露48 h后,取样检测氟伐他汀钠对斑马鱼肝内ROS含量和抗氧化酶SOD、CAT、GPx、GST的活性,同时检测肝功能指标ALT、AST的活性。结果与对照组相比,氟伐他汀钠暴露48 h后,中、高浓度的氟伐他汀钠会造成ROS含量显著性升高(P<0.01),CAT、SOD、CuZn-SOD、GPx的活性变化具有同步性,但低浓度的氟伐他汀钠对所有的抗氧化酶均无显著的激活或抑制作用。中浓度的氟伐他汀钠对CAT、SOD具有激活作用(P<0.01),高浓度的氟伐他汀钠对抗氧化酶SOD、CAT、GPx、GST都有激活作用(P<0.05,P<0.01),同时对ALT和AST也具有显著性的激活作用(P<0.01)。分子对接结果表明氟伐他汀钠能够与斑马鱼CAT蛋白对接,最佳对接位点为Met392,对接能量为-4.63 kcal/mol。结论随着药物浓度的升高,氟伐他汀钠能够对斑马鱼肝内抗氧化体系和肝功能造成影响。

高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片的有关物质

目的 建立氟伐他汀钠缓释片有关物质的高效液相色谱(HPLC)测定方法,为建立氟伐他汀钠缓释片的质量控制标准提供参考。方法 色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution(75 mm×4.6 mm, 3.5μm);流动相A:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比90:10),流动相B:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比10:90),梯度洗脱;流速:2.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:305,365 nm;进样量:25μL。结果 主峰与各杂质峰均能达到完全分离;杂质A、B、C、D、E、F、G的检测限分别是0.069 5,0.032 5,0.059 3,0.074 0,0.050 3,0.048 6,0.026 3μg·mL^(-1),杂质A、B、C、D、E、F、G的定量限分别是0.2318,0.108 3,0.197 8,0.246 6,0.167 6,0.162 1,0.087 6μg·mL^(-1);在研究的浓度范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,杂质A、B、C、D、E、F、G的线性浓度范围分别是0.231 8~6.0,0.108 3~1.2,0.197 8~1.2,0.246 6~3.0,0.167 6~1.2,0.162 1~3.0,0.087 6~1.2μg·mL^(-1);回收率89.8%~103.5%;供试品溶液在5℃中保存54 h稳定。结论 该方法简单、准确、可靠,能满足氟伐他汀钠缓释片有关物质的检测要求。

氟伐他汀钠通过下调lncRNA PTPRG-AS1表达对结直肠癌SW620细胞增殖凋亡的影响

目的:探究氟伐他汀钠对结直肠癌SW620细胞增殖、凋亡的影响及可能机制。方法:体外培养SW620细胞、正常结直肠上皮FHC细胞,qRT-PCR法检测细胞中lncRNA PTPRG-AS1表达。SW620细胞分为对照组、氟伐他汀钠-低、中、高组、si-PTPRG-AS1组、si-NC组、氟伐他汀钠+pcDNA-PTPRG-AS1组、氟伐他汀钠+pcDNA组。CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞活性、克隆形成数、凋亡率,Western blot法检测凋亡相关蛋白(cleaved-caspase3、cleaved-caspase9)表达。结果:结直肠癌SW620细胞中lncRNA PTPRG-AS1表达量高于FHC细胞(4.38±0.31 vs 1.00±0.00,P<0.05);氟伐他汀钠-低、中、高组细胞活性、克隆形成数均低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率、蛋白(cleaved-caspase3、cleaved-caspase9)表达均高于对照组(P<0.05),且lncRNA PTPRG-AS1表达量低于对照组(P<0.05);si-PTPRG-AS1组细胞活性、克隆形成数均低于si-NC组(P<0.05),细胞凋亡率、蛋白(cleaved-caspase3、cleaved-caspase9)表达均高于si-NC组(P<0.05);氟伐他汀钠+pcDNA-PTPRG-AS1组细胞活性、克隆形成数均高于氟伐他汀钠+pcDNA组(P<0.05),细胞凋亡率、蛋白(cleaved-caspase3、cleaved-caspase9)表达均低于氟伐他汀钠+pcDNA组(P<0.05)。结论:氟伐他汀钠可能通过下调lncRNA PTPRG-AS1表达抑制结直肠癌SW620细胞增殖,并促进其凋亡。

中药和保健食品中非法添加降脂类药物的检测方法研究

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS/MS 方法检查中药制剂及保健品中非法添加的10种化学降酯药物(烟酸、普伐他汀钠、瑞舒伐他汀钙、苯扎贝特、阿托伐他汀、氟伐他汀钠、吉非罗齐、洛伐他汀、非诺贝特、辛伐他汀)。方法:采用 Waters SunfireC_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),梯度洗脱:流动相 A 为20 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液,流动相 B 为甲醇。选择正负离子检测10种临床常用降脂药物,利用质谱解析软件研究了该类化合物的质谱裂解规律,通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学降脂药物。结果:HPLC-MS/MS 方法测定上述化学物质不受药物辅形剂干扰,各药物色谱峰之间分离度良好,质谱分别率符合要求,10种降脂药的最小检出量为2 ng 至40 ng。结论:该方法灵敏度、准确性均可满足定性研究的要求,简便、快捷。

择期经皮冠状动脉介入术前单次、负荷量氟伐他汀钠缓释片对围手术期心肌损伤的影响

目的研究择期经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术前单次、负荷量氟伐他汀钠缓释片有无预防围手术期心肌损伤（perioperative myocardial injury，PMI）的作用。方法采用前瞻性研究，择期PCI前将患者分为3组。①术前无应用他汀药物病史，术前不给予氟伐他汀钠缓释片（对照组）27例；②术前有应用他汀药物病史，术前1天晚上给予氟伐他汀钠缓释片80mg（他汀1组）39例；③术前无应用他汀药物病史，术前1天晚上给予氟伐他汀钠缓释片80mg（他汀2组）30例。测定术前及术后16～24小时静脉血肌酸激酶同工酶（CK—MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平，作为评估围手术期心肌损伤指标，并观察住院期间主要不良心血管事件（MACE）发生率。结果3组患者基线资料基本均衡。对照组、他汀1组、他汀2组3组患者PCI术后cTnI升高1倍发生率分别为22．2％（6／27）、18．0％（7／39）、33．3％（10／30）（P〉0．05）；3组患者PCI术后cTnI升高3倍以上发生率分别为18．5％（5／27）、12．8％（5／39）、13．3％（4／30）（P〉0．05）；cTnI升高5倍以上发生率分别为14．8％（4／27）、7．7％（3／39）、6．7％（2／30）（P〉0．05）。3组患者PCI术后CK—MB升高发生率分别为11．1％（3／27）、20．5％（8／39）、20．0％（6／30）（P〉0．05）；CK—MB升高3倍以上的人数占总人数1．0％（1／96），发生在他汀2纽，差异无统计学意义（P〉0．05）。Logistic相关分析显示，应用尼可地尔对PMI有保护作用，支架长度为发生PMI的独立危险因素。3组患者住院期间均无MACE（心绞痛复发，心肌梗死，紧急血运重建，心源性死亡等）发生。结论无论有无他汀类药物应用史，择期PCI术前给予单次、80mg负荷量氟伐他汀钠缓释片不足以降低PMI的发生率。

氟伐他汀钠的合成

氟苯和氯乙酰氯经付-克酰化、与N-异丙基苯胺缩合后环合,得3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚,再经Vilsmeier-Haack反应、与乙酰乙酸甲酯缩合、选择性还原后水解成盐得HMG CoA还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠,总收率约26%。

采用HPLC方法测定氟伐他汀钠分散片的含量

目的：建立HPLC测定氟伐他汀钠分散片中氟伐他汀钠含量的方法.方法：色谱柱：THERMO C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,检测波长：305 nm,流量：1.2 mL.min-1,进样量：20μL,流动相：0.01 mol.L-1磷酸氢二钠（pH=3.0）-乙腈为40∶60.结果：氟伐他汀钠在0~100μg.mL-1范围内呈现良好的线性关系,Y=3.453 11×104X-5 107.918 4（（R=0.999 9）,含量测定的RSD（相对标准偏差）为1.008%.平均回收率100.34%,RSD=0.41%.结论：本方法简单,快速、准确、重现性好,可以用作氟伐他汀钠分散片的含量测定.

氟伐他汀钠分散片的制备

目的制备氟伐他汀钠分散片。方法以崩解时间为指标,采用正交设计试验,对氟伐他汀钠分散片处方进行筛选。结果乳糖、微晶纤维素(MCC)各40%为填充剂,MCC、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)5%和低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)10%为崩解剂,湿法制粒制备分散片。进行了溶出度实验。符合中国药典中有关分散片的要求。结论所制分散片处方合理,崩解快、溶出快而完全。

氟伐他汀钠对舌鳞癌Tca8113细胞基质金属蛋白酶-9表达影响的研究

目的:探讨氟伐他汀钠对舌鳞状细胞Tca8113细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:不同浓度氟伐他汀钠干预细胞24 h,用荧光免疫组织化学法、Western Blot检测细胞MMP-9蛋白表达,对数据进行统计学分析。结果:实验组细胞较对照组细胞中的MMP-9表达明显减少(P<0.05),各实验组间随着药物浓度增加蛋白表达递减。2种试验方法结果一致。结论:氟伐他汀钠可以抑制舌鳞状细胞癌细胞中MMP-9蛋白表达,且为浓度依赖性。

弗伐他汀、藻酸双酯与阿司匹林合用对颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察联合应用阿司匹林、藻酸双酯、弗伐他汀对于动脉粥样硬化的疗效。方法 80例缺血性脑血管病合并颈动脉粥样硬化患者,随机分为治疗组40例,应用阿司匹林、藻酸双酯、弗伐他汀;对照组40例,给予阿司匹林、弗洛他汀。随访6个月,分别在治疗前,治疗后6个月检测血脂及颈动脉斑块。比较两组治疗前后血脂水平及颈动脉内中膜厚度,颈动脉斑块面积的变化。结果治疗后治疗组及对照组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及颈动脉斑块均下降(p<0.05),治疗组更明显(p<0.01)。治疗后治疗组高密度脂蛋白有升高(p<0.05);而对照组没有明显升高HDL的作用(p>0.05)。治疗后治疗组与对照组甘油三酯均降低(p<0.05),比较无统计学意义(p>0.05)。结论阿司匹林、藻酸双酯、弗伐他汀联合应用治疗颈动脉粥样硬化的调脂、稳定斑块效果明显优于应用阿司匹林、弗伐他汀组。

氟伐他汀钠缓释片对高血压患者颈动脉内中膜厚度影响的临床研究

目的观察研究氟伐他汀钠缓释片对高血压病患者颈动脉内中膜厚度的影响。方法选择96例经颈部血管彩色多普勒超声检查,明确有颈动脉内中膜增厚的高血压病患者,随机分为治疗组和对照组。结果两组患者用药前后对比,药物组患者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、颈动脉内中膜厚度间差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟伐他汀钠缓释片可以降低高血压病患者血脂水平和颈动脉内中膜厚度。

顶空气相色谱法测定氟伐他汀钠中5种残留溶剂

建立氟伐他汀钠中5种残留溶剂（甲醇、丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃）的测定方法。采用毛细管顶空气相色谱法,DB-624毛细管色谱柱（30 m×0.530 mm 3.00μm）,FID检测器,载气为氮气,程序升温,柱温为50℃,维持8 min,以20℃/min升温至200℃,维持3 min,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,分流进样模式,用正丙醇作为内标物,按内标法计算残留溶剂的结果。结果表明：各成分在考察的浓度范围内具有良好的线性关系（5种成分的相关系数均为0.999以上）,5种成分3个浓度的回收率均在90.0%~110.0%之间。精密度RSD均〈1.0%。结论所建方法专属性强,灵敏度好,操作简便,结果可靠,可用于氟伐他汀钠中5种残留溶剂的同时测定。

氟伐他汀钠对舌鳞癌细胞生长及凋亡的影响

目的探讨氟伐他汀钠对舌鳞状细胞癌Tca8113细胞增殖、凋亡及超微结构的影响。方法用MTT法、流式细胞术检测不同浓度氟伐他汀钠干预Tca8113细胞24h对其凋亡的影响;并观察氟伐他汀钠干预前后Tca8113细胞超微结构的变化。结果不同浓度的氟伐他汀钠分别干预对数生长期的Tca8113细胞12、24、48h后细胞增殖水平下降(P均<0.01),流式细胞术显示不同浓度的氟伐他汀钠干预组Tca8113细胞24h后凋亡率较对照组增高(P均<0.01),具有浓度依赖性。电镜观察发现20μmol·L^(-1)氟伐他汀钠干预的Tca8113细胞出现典型的凋亡形态学改变。结论氟伐他汀钠可以抑制舌鳞状细胞癌Tca8113细胞的增殖并诱导Tca8113细胞发生凋亡。

氟伐他汀钠对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT/mTOR通路的影响

目的探究氟伐他汀钠对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT/mTOR通路的影响。方法体外培养SCL-1细胞,MTT法检测氟伐他汀钠对SCL-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡的变化;实时qPCR法检测PI3K、AKT、mTOR mRNA相对表达量。结果不同浓度氟伐他汀钠处理SCL-1细胞后,以浓度依赖性和时间依赖性的方式抑制SCL-1细胞增殖(P<0.01)。流式细胞术显示不同浓度氟伐他汀钠干预SCL-1细胞24 h、48 h后早期凋亡率较对照组明显升高(P<0.01),且具有浓度依赖性。不同浓度氟伐他汀钠培养SCL-1细胞24 h后PI3K、AKT、mTOR mRNA相对表达量随药物浓度的增加而降低,与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。结论氟伐他汀钠可抑制SCL-1细胞增殖,诱导SCL-1细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路有关。

氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床观察

目的:观察氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床疗效和安全性。方法:采用随机数字表法将60例血脂异常患者平均分成两组。氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片80 mg/d;阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片20 mg/d。治疗前及治疗后第1、2、4、8、12周检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸磷酸激酶(CK)。结果:治疗12周后,氟伐他汀组的TC、LDL-C和TG分别由治疗前的(6.07±1.23)、(3.33±0.61)、(1.71±0.34)mmol/L降至(3.79±0.41)、(2.46±0.23)、(1.19±0.10)mmol/L,阿托伐他汀组的TC、LDL-C和TG分别由治疗前的(6.03±1.19)、(3.39±0.65)、(1.75±0.37)mmol/L降至(3.87±0.45)、(2.55±0.27)、(1.23±0.13)mmol/L,两组的TC、LDL-C和TG均显著降低(均P<0.01);氟伐他汀组的不良反应低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氟伐他汀钠缓释片与阿托伐他汀钙片的调脂疗效均显著,氟伐他汀钠缓释片的安全性优于阿托伐他汀钙片,氟伐他汀钠缓释片为调脂治疗提供了一种有效、安全、方便的手段。

氟伐他汀钠对既往冠心病患者感染衣原体后动脉硬化危险因子影响

目的探讨氟伐他汀钠对既往冠心病患者感染衣原体后动脉硬化危险因子的影响。方法选取浙江省舟山医院符合纳入标准且确诊的冠心病史衣原体感染患者58例,按随机数字表法分为对照组和研究组,分别为29例,对照组予以常规治疗,研究组在常规治疗上予以氟伐他汀钠(20 mg/次,1次/天)治疗,共治疗4周为一疗程,于治疗前后采血测定血脂、血管内皮功能、基质金属蛋白酶及炎症因子水平,同时记录2组间不良反应状况。结果相对于对照组,研究组治疗后胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及血脂综合指数(lipid comprehensive index,LCI)水平较低,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipid-cholesterol,HDL-C)水平较高,可溶性细胞间粘附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1,s I-CAM-1)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平较低,NO水平较高,基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)含量较低,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,Hs-CRP)及IL-6水平较低(P<0.05);所有患者均获得随访,仅为胃肠道轻微不良反应,2组间不良率对比差异无统计学意义。结论氟伐他汀钠能降低冠心病史衣原体感染患者血脂、基质金属蛋白酶水平,改善血管内皮功能及炎症状态,安全性高。

烟酸与氟伐他汀钠联合治疗对老年动脉粥样硬化患者超敏C-反应蛋白与血同型半胱氨酸的影响

目的探讨烟酸与氟伐他汀钠联合治疗对老年动脉粥样硬化患者超敏C-反应蛋白与血同型半胱氨酸的影响。方法将住院CHD老年患者80例分为治疗组40例与对照组40例,对照组使用氟伐他汀钠治疗,治疗组在对照组用药的基础上加服烟酸治疗。结果经过治疗后,治疗组IMT有明显缩小(P<0.05),对照组无明显变化。两组hsCRP与HCY值都有明显下降(P<0.05或P<0.01),但是治疗组的下降幅度明显高于对照组(P<0.05)。结论烟酸与氟伐他汀钠联合治疗老年动脉粥样硬化能明显降低超敏C-反应蛋白与血同型半胱氨酸水平,使颈动脉内膜中层厚度明显下降,疗效比单独使用氟伐他汀钠显著,值得推广应用。

不同剂量氟伐他汀钠缓释片对血脂异常伴冠心病患者脂代谢及心功能的影响

目的探讨不同剂量氟伐他汀钠缓释片对血脂异常伴冠心病患者的临床疗效。方法选取本院2018年1月至2019年1月收治的70例血脂异常伴冠心病患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组35例。两组均实施常规治疗,对照组给予常规剂量氟伐他汀钠缓释片治疗,观察组给予大剂量氟伐他汀钠缓释片治疗。治疗前及治疗1个月后,比较两组脂代谢水平及心功能指标。结果治疗后,观察组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组左室短轴缩短率(LVFS)及左室射血分数(LVEF)水平均高于对照组,左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量氟伐他汀钠缓释片疗效较好,可降低脂代谢水平,改善患者心功能。

一项多中心、前瞻性、观察性研究评价氟伐他汀钠胶囊每日80mg治疗的有效性及安全性

目的观察对于氟伐他汀钠胶囊40 mg日一次使用不能达标的稳定型心绞痛或2型糖尿病患者,剂量增加为40 mg每日两次的有效性和安全性。方法多中心、前瞻性、观察性上市后临床监测研究。该研究共纳入251例高脂血症合并稳定型心绞痛或2型糖尿病患者,这些患者经氟伐他汀钠胶囊40 mg睡前一次口服治疗至少4周后,低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)未达标(>100 mg/dL)。经医生判断后根据临床需要将剂量增加至40 mg每日两次,共观察8周。主要疗效指标为治疗8周时LDLC水平与患者入组时即药物剂量增加前(基线)相比的变化;次要指标为第8周时LDLC的达标率、空腹甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与基线相比的变化以及安全性和耐受性。结果意向治疗人群(ITT)251例。氟伐他汀钠胶囊40 mg每日两次治疗终点时(第8周)ITT人群的LDLC较基线显著降低,总ITT人群、稳定型心绞痛和2型糖尿病患者LDLC较基线的降幅分别为27.3%、25.3%和28.9%(P均<0.001)。研究结束时59.4%的患者LDLC达标(<100 mg/dL),稳定型心绞痛和2型糖尿病患者的达标率分别为52.9%和67.2%。TG水平较基线显著下降,总人群、稳定型心绞痛和2型糖尿病患者分别下降17.02%、16.50%和17.78%(P均<0.001)。4例患者(1.6%)转氨酶(ALT/AST)升高>3倍正常值上限(ULN),其中3例氟伐他汀减量至40 mg每日一次后继续使用,没有患者出现肝脏症状或胆红素异常。研究过程中没有患者报告肌肉症状和/或肌酸激酶(CK)升高>5×ULN。结论对于应用氟伐他汀钠胶囊40 mg每日不达标的稳定型心绞痛或2型糖尿病患者,剂量增加至80 mg每日可以明显改善达标率,并且具有良好的安全性和耐受性。