Effect of formulation variables on in vitro release of a water-soluble drug from chitosanesodium alginate matrix tablets

The objective of this study is to investigate the feasibility of using chitosanesodium alginate(CSeSA)based matrix tablets for extended-release of highly water-soluble drugs by changing formulation variables.Using trimetazidine hydrochloride(TH)as a water-soluble model drug,influence of dissolution medium,the amount of CSeSA,the CS:SA ratio,the type of SA,the type and amount of diluents,on in vitro drug release from CSeSA based matrix tablets were studied.Drug release kinetics and release mechanisms were elucidated.In vitro release experiments were conducted in simulated gastric fluid(SGF)followed by simulated intestinal fluid(SIF).Drug release rate decreased with the increase of CSeSA amount.CS:SA ratio had only slight effect on drug release and no influence of SA type on drug release was found.On the other hand,a large amount of water-soluble diluents could modify drug release profiles.It was found that drug release kinetics showed the best fit to Higuchi equation with Fickian diffusion as the main release mechanism.In conclusion,this study demonstrated that it is possible to design extended-release tablets of watersoluble drugs using CSeSA as the matrix by optimizing formulation components,and provide better understanding about drug release from CSeSA matrix tablets.

高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片的有关物质

目的 建立氟伐他汀钠缓释片有关物质的高效液相色谱(HPLC)测定方法,为建立氟伐他汀钠缓释片的质量控制标准提供参考。方法 色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution(75 mm×4.6 mm, 3.5μm);流动相A:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比90:10),流动相B:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比10:90),梯度洗脱;流速:2.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:305,365 nm;进样量:25μL。结果 主峰与各杂质峰均能达到完全分离;杂质A、B、C、D、E、F、G的检测限分别是0.069 5,0.032 5,0.059 3,0.074 0,0.050 3,0.048 6,0.026 3μg·mL^(-1),杂质A、B、C、D、E、F、G的定量限分别是0.2318,0.108 3,0.197 8,0.246 6,0.167 6,0.162 1,0.087 6μg·mL^(-1);在研究的浓度范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,杂质A、B、C、D、E、F、G的线性浓度范围分别是0.231 8~6.0,0.108 3~1.2,0.197 8~1.2,0.246 6~3.0,0.167 6~1.2,0.162 1~3.0,0.087 6~1.2μg·mL^(-1);回收率89.8%~103.5%;供试品溶液在5℃中保存54 h稳定。结论 该方法简单、准确、可靠,能满足氟伐他汀钠缓释片有关物质的检测要求。

氟伐他汀钠分散片的制备

目的制备氟伐他汀钠分散片。方法以崩解时间为指标,采用正交设计试验,对氟伐他汀钠分散片处方进行筛选。结果乳糖、微晶纤维素(MCC)各40%为填充剂,MCC、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)5%和低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)10%为崩解剂,湿法制粒制备分散片。进行了溶出度实验。符合中国药典中有关分散片的要求。结论所制分散片处方合理,崩解快、溶出快而完全。

氟伐他汀钠缓释片对高血压患者颈动脉内中膜厚度影响的临床研究

目的观察研究氟伐他汀钠缓释片对高血压病患者颈动脉内中膜厚度的影响。方法选择96例经颈部血管彩色多普勒超声检查,明确有颈动脉内中膜增厚的高血压病患者,随机分为治疗组和对照组。结果两组患者用药前后对比,药物组患者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、颈动脉内中膜厚度间差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟伐他汀钠缓释片可以降低高血压病患者血脂水平和颈动脉内中膜厚度。

氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床观察

目的:观察氟伐他汀钠缓释片调脂治疗的临床疗效和安全性。方法:采用随机数字表法将60例血脂异常患者平均分成两组。氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片80 mg/d;阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片20 mg/d。治疗前及治疗后第1、2、4、8、12周检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸磷酸激酶(CK)。结果:治疗12周后,氟伐他汀组的TC、LDL-C和TG分别由治疗前的(6.07±1.23)、(3.33±0.61)、(1.71±0.34)mmol/L降至(3.79±0.41)、(2.46±0.23)、(1.19±0.10)mmol/L,阿托伐他汀组的TC、LDL-C和TG分别由治疗前的(6.03±1.19)、(3.39±0.65)、(1.75±0.37)mmol/L降至(3.87±0.45)、(2.55±0.27)、(1.23±0.13)mmol/L,两组的TC、LDL-C和TG均显著降低(均P<0.01);氟伐他汀组的不良反应低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氟伐他汀钠缓释片与阿托伐他汀钙片的调脂疗效均显著,氟伐他汀钠缓释片的安全性优于阿托伐他汀钙片,氟伐他汀钠缓释片为调脂治疗提供了一种有效、安全、方便的手段。

不同剂量氟伐他汀钠缓释片对血脂异常伴冠心病患者脂代谢及心功能的影响

目的探讨不同剂量氟伐他汀钠缓释片对血脂异常伴冠心病患者的临床疗效。方法选取本院2018年1月至2019年1月收治的70例血脂异常伴冠心病患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组35例。两组均实施常规治疗,对照组给予常规剂量氟伐他汀钠缓释片治疗,观察组给予大剂量氟伐他汀钠缓释片治疗。治疗前及治疗1个月后,比较两组脂代谢水平及心功能指标。结果治疗后,观察组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组左室短轴缩短率(LVFS)及左室射血分数(LVEF)水平均高于对照组,左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量氟伐他汀钠缓释片疗效较好,可降低脂代谢水平,改善患者心功能。

高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片的含量

建立高效液相色谱法测定含量和含量均匀度的方法。采用SHIMADZU CLC-ODS色谱柱,以乙睛-水-冰醋酸(380∶120∶0.2)为流动相,234nm波长处检测。氟伐他汀钠在41μg/mL^328μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.5%,相对标准偏差(relative standaral deviation,RSD)0.5%(n=9)。本方法具有简单,柱效高,经济等优点。

氟伐他汀钠缓释片治疗高脂血症研究

目的 在伴有中、高度心血管病风险的高脂血症患者中,比较两种不同剂型氟伐他汀的降脂疗效和安全性.方法 多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物对照、平行组研究.缓释片组接受氟伐他汀钠缓释片80 mg、每日1次,速释片组服用氟伐他汀钠速释胶囊40 mg、每日2次治疗,治疗观察12周.结果 （1）两组患者各218例.研究终点时,缓释片组LDL-C（3.153 ±0.065） mmol/L较基线值[（3.504 ±0.060） mmol/L]下降8.69％,速释片组LDL-C（3.181±0.060） mmol/L较基线值[（3.491 ±0.050） mmol/L]下降7.89％;两组患者LDL-C百分变化差异无统计学意义（P＞0.05）,达到了预先设定的非劣效性标准.缓释片组中度心血管病风险患者的LDL-C水平达标率为50.0％,高度心血管病风险患者的LDL-C水平达标率为31.5％,均高于速释胶囊组（42.5％和24.5％）,但差异未达到统计学意义（P =0.241和0.085）.其他血脂参数的变化在两组之间差异也无统计学意义.（2）缓释片组的不良反应发生率为21.1％,其中药物相关的不良反应发生率为8.3％;速释片组的不良反应为17.0％,其中药物相关不良反应发生率为6.9％,两者治疗的安全性相似.结论 在中国成人高脂血症患者中,两种剂型的疗效具有可比性,安全性和耐受性均良好.

氟伐他汀联合阿罗洛尔治疗冠心病心力衰竭的疗效观察

目的研究氟伐他汀联合阿罗洛尔治疗冠心病心力衰竭的临床疗效。方法选取2013年2月—2015年1月石家庄市第三医院心内科收治的冠心病心力衰竭患者134例,随机分为对照组和治疗组,每组67例。对照组口服盐酸阿罗洛尔片,10 mg/次,2次/d。治疗组口服氟伐他汀钠缓释片,40 mg/次,1次/d,盐酸阿罗洛尔片的用法用量同对照组。两组患者均连续治疗90 d。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后左心室射血分数(LEVF)、左室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(d IVST)、平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)、每搏指数(SI)、肺动脉楔压(PAWP)、心率(HR)、体循环阻力(SVR)、肺循环阻力(PVR)的变化。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为74.63%、92.54%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者LVEF、MAP、SV、SI均较治疗前显著升高,d IVST、HR、SVR显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟伐他汀联合阿罗洛尔治疗冠心病心力衰竭具有较好的临床疗效,可改善患者心功能相关指标,且无明显不良反应,值得临床推广应用。

HPLC法测定氟伐他汀钠缓释片的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片含量的方法。方法：色谱柱为Agilent SB—C18，流动相为乙腈-0．1％磷酸（50：50），流速为1mL·min^-1，检测波长为234nm，进样量为20μL。结果：氟伐他汀钠检测浓度的线性范围为4．84～96．8μg·mL^-1（r=0．9999）；平均回收率为100．1％，RSD=0．9％。结论：本方法简单、快速、准确、重现性好，可用于该制剂的含量测定。

盾叶冠心宁片联合氟伐他汀治疗高脂血症的临床研究

目的探讨盾叶冠心宁片联合氟伐他汀钠胶囊治疗高脂血症的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年2月在西宁市第三人民医院治疗的高脂血症患者102例,将患者根据药品应用的差别分为治疗组与对照组(每组51例)。对照组睡前口服氟伐他汀钠胶囊,20 mg/次,1次/d,必要时可40 mg/次,1次/d;治疗组除了给予氟伐他汀钠胶囊外还给予盾叶冠心宁片,0.32g/次,3次/d,口服。两组均经4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血脂水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、摄食抑制因子-1(NSF-1)、P选择素(CD62P)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)和脂联素(ADP)水平及肥胖指标体质量(W)、肥胖度(A)、体质量指数(BMI)和体脂率(F)。结果治疗后,在有效率上对照组为80.39%,远低于治疗组(96.08%,P<0.05)。经治疗,两组TC、TG、LDL-C表达均降低,HDL-C表达均增高,但治疗组最明显(P<0.05)。经治疗,两组血清hs-CRP、NSF-1、CD62P、IFN-γ、IL-1β表达均下降,ADP表达均增高,且以治疗组最为显著(P<0.05)。治疗后,两组W、A、BMI、F水平均降低,且以治疗组最为显著(P<0.05)。结论高脂血症采用盾叶冠心宁片与氟伐他汀钠胶囊共同治疗能够明显改善患者血脂,促进机体细胞因子的改善,有利于肥胖指标的恢复,有着很好应用价值。