局部亚低温对大鼠脑缺血后凋亡细胞及谷氨酸转运体、亲代谢型谷氨酸受体表达的影响

目的探讨亚低温对大鼠局灶性脑梗死后凋亡细胞及谷氨酸转运体(GLT-1)和亲代谢型谷氨酸受体(mGluR2/3)表达的影响。方法88只大鼠随机分为亚低温组、常温组、对照组。制备一侧永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型。亚低温组应用贴敷式局部亚低温治疗仪将病灶侧脑部温度降至(33±0.5)℃并持续3h,常温组保持全身温度在(37±0.5)℃。在脑缺血后3h、6h、12h、24h、3d、7d用Western印迹法检测各组病灶周围大脑皮质GLT-1和mGluR2/3表达;在脑缺血后6h、24h、3d、7d用末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞。结果亚低温组在脑缺血后24h、3d,常温组在脑缺血后24h、3d、7d脑梗死灶周围凋亡细胞与脑缺血后6h比较差异有统计学意义(均P<0.01)。在脑缺血后24h、3d、7d,亚低温组凋亡细胞明显少于常温组(均P<0.01)。与对照组相比,亚低温组大鼠脑缺血后3h、6h、12hGLT-1表达增加,24h、3d、7d减少;常温组大鼠脑缺血后3hGLT-1表达增加,24h、3d、7d减少(均P<0.05)。在脑缺血后6h、12h、7d,亚低温组GLT-1表达显著高于常温组(均P<0.05)。与对照组相比,亚低温组和常温组在脑缺血后3h、6h、12h、24h、3dmGluR2/3表达均明显增加(均P<0.05)。在脑缺血后3h、6h、24h、3d,亚低温组mGluR2/3表达显著高于常温组(均P<0.05)。结论亚低温能促进脑缺血后星形胶质细胞mGluR2/3和GLT-1的表达,减少脑梗死后神经元凋亡。

全身与局部亚低温治疗新生儿窒息所致缺氧缺血性脑损伤疗效分析

目的比较全身与局部亚低温治疗新生儿窒息所致缺氧缺血性脑损伤的疗效。方法选取2017年1月至2018年1月本院收治的70例窒息所致缺氧缺血性脑损伤新生儿为研究对象,按照等距随机抽样法将其分为对照组和观察组,每组各35例。对照组患儿接受局部亚低温治疗,观察组患儿接受全身亚低温治疗,比较两组患儿不良反应发生情况、自主吮奶时间、住院天数、神经行为测定评分、心率、呼吸频率、收缩压、血清学指标及治疗过程中并发症发生情况。结果观察组患儿不良反应发生率略低于对照组,组间比较差异无显著性(P> 0.05)。观察组患儿自主吮奶时间和住院天数均略短于对照组(P_均>0.05),新生儿神经行为测定评分显著高于对照组(P <0.05)。治疗前及治疗后24、48、72 h,两组患儿心率、呼吸频率及收缩压比较均无显著差异(P_均> 0.05)。治疗后24、48、72 h,观察组患儿血清肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白-1、特异性烯醇化酶水平均略低于对照组,但差异均无显著性(P_均> 0.05)。两组患儿治疗过程中并发症发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论全身亚低温治疗新生儿窒息所致缺氧缺血性脑损伤的安全性较好,并发症发生率低。

局部亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后XIAP和Caspase-9表达的影响

目的观察病变侧亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitorof apoptosis protein,XIAP)和半胱天冬蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响,研究亚低温的脑保护机制。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶脑缺血再灌注模型,随机分为正常组、假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组,后两组又再分别分为缺血2 h再灌注3 h6、h1、2 h2、4 h、72 h、7 d组,亚低温组于缺血后30 min内实施病灶侧脑亚低温并持续4 h。处死前进行神经功能缺陷评分,HE染色观察组织病理变化,免疫组化检测XIAP和Caspase-9的表达。结果神经功能缺陷评分,亚低温组大鼠各时间点均明显低于常温组(P<0.05)。XIAP表达在常温缺血2 h再灌注3 h表达开始增加,随着时间延长而表达逐渐增强,至再灌注24 h达高峰,与常温组比,亚低温组在3 h、6 h表达差异不明显,其它时间点增加明显(P<0.05)。Caspase-9表达也是在常温缺血2 h再灌注3 h表达开始增加,随着时间延长而表达逐渐增强,至再灌注24 h达高峰,亚低温组则在72 h达到高峰,与常温组比,亚低温组在3 h表达差异不明显,6 h1、2 h2、4 h明显减少(P<0.05),72 h7、d明显增加(P<0.05)。结论提示亚低温能促进XIAP表达,降低Caspase-9表达,从而减少神经元凋亡,其机制可能与促进蛋白合成有关。

亚低温对大鼠局灶性脑缺血的抗细胞凋亡作用

目的:观察亚低温对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达影响,探讨亚低温的脑保护作用。方法:选择健康雄性大鼠,随即分为假手术组、脑缺血组和脑缺血—亚低温组,利用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血模型,利用免疫组化及TUNEL法观察Bcl-2蛋白及神经细胞凋亡情况。结果:假手术组Bcl-2蛋白阴性表达,亦未见凋亡细胞;与脑缺血组比较,亚低温组Bcl-2蛋白表达显著增加,两组相比差异有显著性(P<0.05),神经细胞的凋亡数目明显减少,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:亚低温可以减轻脑缺血损伤,可能与通过促进Bcl-2蛋白的表达,减少神经细胞的凋亡有关。

黄芪注射液联合亚低温对鼠缺血性中风气虚证保护作用的实验研究

目的 观察黄芪注射液联合亚低温对鼠缺血性中风气虚证的保护作用。方法 建立缺血性中风气虚证动物模型,观察黄芪注射液和亚低温干预对模型神经缺损征以及梗死灶的影响。结果 各治疗组神经功能缺损程度评分明显低于对照组;联合治疗组大鼠梗死灶较亚低温组及黄芪组有减小。结论 黄芪注射液、亚低温对缺血性中风气虚证均有较好的脑保护作用,二者联合应用可起到更好的脑保护作用。

脑温对局灶脑缺血再灌注损伤氨基酸含量的影响

目的 研究轻度高温、亚低温对局灶脑缺血 EAA和 IAA的影响。方法 建立大鼠可复流 MCA闭塞模型 ,诱导目标脑温 ,用 HPL C荧光法检测脑组织 Glu、Asp、Gly、GABA含量。结果 轻度高温组 Glu、Asp、Gly明显增高 ,GABA短暂增高后下降 ;亚低温组 Glu、Asp、Gly降低 ,GABA持续增高。结论 轻度高温促进 [Glu]×[Gly]/ [GABA]比值增加 ,在持续增加 Glu“兴奋毒性”方面起重要作用 ;亚低温使 [Glu]× [Gly]/ [GABA]比值下降 ,在降低 Glu“兴奋毒性”方面起重要作用。轻度高温不利于 ;亚低温有利于“抑制性保护”

高温、亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其机制研究

目的 :研究轻度高温、亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤组织兴奋性氨基酸 (EAA )与氧自由基的相互关系及病理损伤程度的影响。方法 :6 0只 Wistar大鼠按不同脑温条件随机分为生化组 (n =2 8)和病理组 (n =32 ) ,采用改良 Nagasawa局灶脑缺血再灌注模型 ,观察脑缺血再灌注损伤组织谷氨酸 (Glu)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA )的变化及光镜、电镜下的病理变化。结果 :轻度高温明显加重常温脑缺血再灌注损伤组织 Glu、MDA的升高 (P <0 .0 1)及 SOD的下降 (P <0 .0 5 ) ,加重常温脑缺血再灌注组织病理损伤程度 ;亚低温的作用则相反。结论 :轻度高温可能通过同时促进 EAA合成、释放和氧自由基生成系统活化 ,造成大鼠脑缺血再灌注组织损伤加重 ;亚低温可能通过同时抑制 EAA合成、释放和氧自由基生成系统活化 ,减轻大鼠脑缺血再灌注组织损伤程度 ,对大鼠脑缺血再灌注损伤组织起保护作用。

局灶脑缺血再灌注脑温对抑制性氨基酸的影响

目的 研究轻度高温、亚低温对局灶脑缺血抑制性氨基酸的影响。 方法 建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,诱导目标脑温 ,用 HPL C荧光法检测脑组织 GABA含量。 结果 轻度高温组GABA短暂增高后下降 ,亚低温组 GABA持续增高。 结论 轻度高温使脑内 GABA水平下调 ,在加重缺血神经元损伤方面起着不容忽视的作用 :亚低温使 GABA水平持续上调 ,在保护缺血神经元方面起重要作用。

脑温变化对大鼠局灶脑缺血再灌注组织兴奋性氨基酸的影响

目的 研究轻度高温、亚低温对局灶脑缺血组织兴奋性氨基酸 (EAA)的影响。方法 建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注线栓模型 ,诱导目标脑温 ,用HPLC荧光法检测脑组织谷氨酸 (Glu)、天冬氨酸 (Asp)、甘氨酸 (Gly)含量。结果 轻度高温组Glu、Asp、Gly明显增高 ;亚低温组则明显降低。结论 轻度高温促进EAA增高 ,在持续增加Glu“兴奋毒性”方面起重要作用 ;亚低温抑制EAA增高 ,在降低Glu“兴奋毒性”方面起重要作用。

经颅多普勒超声联合局部亚低温对颅内血栓溶解的影响

目的评价经颅多普勒超声(TCD)联合局部亚低温辅助尿激酶溶栓治疗脑梗死的有效性。方法使用32只兔制备大脑中动脉栓塞模型,将动物随机分为TCD组、尿激酶组、TCD+尿激酶组、TCD+尿激酶+亚低温组(局部亚低温组),每组8只,记录不同时间点的大脑中动脉血流速度,判断血管再通情况,观察病变处脑温是否达到亚低温水平。结果局部亚低温组血管再通率为87·5%,TCD+尿激酶组血管再通率为75%,均高于尿激酶组(P<0·05);局部亚低温组壳核温度在30min内已降至亚低温水平。结论局部亚低温脑保护仪在与TCD联用的情况下,可使脑温在允许的时间窗内降至亚低温水平;TCD联合局部亚低温可增强尿激酶的溶栓效果。

硫酸镁联合亚低温治疗对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 探讨硫酸镁对SD大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法 将 4 0只大鼠随机分成模型对照组、硫酸镁治疗组、亚低温治疗组、硫酸镁联合亚低温治疗组。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型。通过计算大鼠神经功能缺陷评分 ,测量脑梗死体积 ,观察神经元超微结构改变 ,评定硫酸镁联合亚低温治疗作用。结果各治疗组大鼠神经功能评分及脑梗死体积均显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,联合治疗组大鼠明显低于对照组 (P<0 0 1) ;联合治疗组神经元超微结构改变轻微。

局部亚低温对猪脑部温度梯度的影响

目的 探讨局部亚低温对脑部温度梯度的影响 ,并探讨局部亚低温脑保护仪在治疗时间窗内将脑温降至亚低温水平的可能性。方法 采用医用半导体局部亚低温脑保护仪制冷器 ,温度分别为 10℃、6℃和 2℃ ,制冷的同时直接测量迪卡猪颅内不同部位的温度 ,建立猪脑三维空间温度梯度的数学模型。结果 (1)由数学模型推导出的理论值与实测值之间拟合良好 ,平均绝对误差为0 15℃。 (2 ) 2～ 10℃制冷可使壳核、丘脑温度在 17min内降至 32～ 34℃。结论 应用局部亚低温脑保护仪可在允许的时间窗内使脑温降至亚低温水平 ,并找出了制冷温度与脑温之间的函数关系 。

亚低温对局灶脑缺血再灌注后脑血流、血脑屏障、神经细胞损伤作用的研究

目的对比研究不同时期亚低温（ＭＨＴ３２℃±０．２℃）对局灶脑缺血再灌注损伤的作用。方法６４只雄性ＳＤ鼠被随机分成常温（ＮＴ）、缺血期亚低温（ＭＨＴｉ）、再灌注期亚低温（ＭＨＴｒ）、缺血期加再灌注期亚低温（ＭＨＴｉ＋ｒ）四组，并用改良Ｋｏｉｚｕｍｉ＇ｓ局灶脑缺血模型，分别观察了动物缺血３小时再灌注３小时过程中，缺血周边和核心区局部脑血流（ｒＣＢＦ）改变，再灌注３小时后血脑屏障（ＢＢＢ）破坏及再灌注７２小时后缺血梗塞灶体积。结果ＭＨＴｉ＋ｒ及ＭＨＴｉ均有改善缺血周边区再灌注后急性高灌注和继发低灌流及核心区持续低灌流、减轻血脑屏障破坏、减少缺血梗塞灶体积的作用。该作用尤以ＭＨＴｉ＋ｒ为明显。ＭＨＴｒ作用有限。结论ＭＨＴｉ＋ｒ对皮层的保护作用较ＭＨＴｉ好。由此可推知，局灶脑缺血再灌注损伤是个持续的过程，亚低温治疗不但要考虑开始时间。

亚低温治疗实验性脑梗死时对心脏的影响

目的 研究全身亚低温治疗实验性脑梗死时对心脏的影响。方法 5 8只Wistar大鼠分成对照组 (n =10 )、常温组 (n =2 4)和亚低温组 (n =2 4) ,采用线栓法制作大脑中动脉 (MCA)梗死模型。监测ECG ,测定术后 12h心肌高能磷酸化合物 (ATP、ADP、AMP)、能量储备 (EC)值和心肌超微结构改变。结果 缺血后 12h时常温组和亚低温组大鼠心肌ATP、ADP、EC均低于对照组 (P <0 .0 1) ,但亚低温组的ATP和EC却高于常温组 (P <0 .0 1) ;常温组和亚低温组异常ECG发生率无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;但亚低温组的心率明显低于常温组 (P <0 .0 1) ,有 3只大鼠的心率低于 15 0次 /min ;超微结构显示常温组和亚低温组心肌均有缺血性损伤 ,但亚低温组的损伤较常温组轻。结论 全身亚低温治疗实验性脑梗死时能改善心肌的能量储备 ,减轻脑梗死引起的心肌缺血 ,不会增加ECG异常的发生率 。

低温生理盐水静脉灌注对局灶性脑缺血兔颅内压的影响

目的探讨低温(4℃)生理盐水静脉灌注对局灶性脑缺血家兔颅内压的影响。方法20只家兔制成大脑中动脉梗死模型后,随机分成对照组和低温生理盐水组(低温组),每组10只,低温组用4℃生理盐水经外周静脉注入,将脑温降至(34.5±0.5)℃,维持24h;对照组注入常温(22.0±1.0)℃的生理盐水;动态观察降温前、后脑温(Tc)、颅内压(ICP)、平均动脉压(MAP)和脑灌注压(CPP)的变化,24h后处死家兔。结果低温组在降温后2h、12h和24hICP分别为(12.5±2.2)、(11.0±2.2)和(10.5±2.0)mmHg,对照组分别为(15.7±2.9)、(18.1±3.1)和(21.3±3.4)mmHg,低温组明显低于对照组(P<0.05)。在降温后2h、12h和24h,低温组CCP分别为(86.3±7.3)、(81.9±3.9)和(80.9±5.1)mmHg,对照组分别为(71.9±3.7)、(71.8±3.5)和(70.4±3.1)mmHg,低温组明显高于对照组(P<0.05)。低温组在降温后2h、12h和24hMAP分别为(98.3±9.5)、(93.0±5.8)和(91.4±7.1)mmHg,对照组分别为(87.6±6.3)、(89.9±6.6)和(91.7±6.0)mmHg,降温后2h、12h低温组明显高于对照组(P<0.05),降温后24h两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论低温(4℃)生理盐水经静脉滴入能降低家兔局灶性脑缺血模型的颅内压,升高平均动脉压和脑灌注压。

亚低温对局灶脑缺血再灌注损伤作用的实验研究

用改良Koizumi's局灶脑缺血模型,对比研究了常温、缺血期亚低温、再灌注期亚低温、缺血期加再灌注期亚低温对局部脑血流、血脑屏障及缺血梗塞灶体积影响。发现缺血期加再灌注期及单纯缺血期亚低温均有改善缺血周边区再灌注后急性高灌注和继发低灌流及核心区持续低灌流、减轻血脑屏障破坏、减少缺血梗塞灶体积的作用,该作用尤以前者为明显。

亚低温治疗大鼠局灶性脑缺血时对心脏的影响

目的 判断全身亚低温治疗的心脏效应及其临床使用的安全性。方法 5 8只Wistar大鼠随机分成假手术组 (Ⅰ组 ,n =10 )、脑梗死常温组 (Ⅱ组 ,n =2 4 )和脑梗死亚低温组 (Ⅲ组 ,n =2 4 ) ,采用线栓法制作大脑中动脉 (MCA)梗死模型。测定术后 12h的心肌高能磷酸化合物 (ATP、ADP和AMP)及能量储备(EC)值 ,动态监测梗死组的异常ECG发生率 ,观察心肌的超微结构改变。结果 缺血后 12h时Ⅱ和Ⅲ组鼠心肌的ATP、ADP及EC均较Ⅰ组下降 (P <0 .0 1) ,但Ⅲ组ATP及EC较Ⅱ组增高 (P <0 .0 1) ;缺血后Ⅲ组鼠心率 (HR)较Ⅱ组明显降低 (P <0 .0 1) ,Ⅲ组异常ECG发生率与Ⅱ组比较无明显差异 ;超微结构显示Ⅱ和Ⅲ组结构均较Ⅰ组差 ,但Ⅲ组优于Ⅱ组。结论 全身亚低温治疗在一定程度上改善了因应激性缺血而下降的心肌能量储备及缺血对心肌超微结构的影响 ,且不产生严重的心电生理异常 ,其临床使用是安全的。