泼尼松治疗成人局灶节段性肾小球硬化的临床疗效

目的:前瞻性观察口服足量泼尼松8周疗法治疗成人局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的疗效及不良反应。方法:(1)泼尼松治疗方案:足量泼尼松[剂量为1mg/(kg.d)]治疗8周,如患者完全缓解,则自第9周开始逐渐撤减;如第8周达到部分缓解,则足量泼尼松延长至第10周,自第11周再开始减量。(2)病例入选标准:年龄18～60岁,肾活检证实FSGS,SCr<265.2μmol/L,肾小球滤过率>30ml/min.1.73m2,尿蛋白定量>3.5g/24h,血清白蛋白≤30g/L,排除继发FSGS。(3)疗效判断:完全缓解(尿蛋白定量<0.4g/24h,血清白蛋白≥35g/L,SCr≤109.6μmol/L);部分缓解(尿蛋白定量<3.5g/24h,且下降超过基础值50%以上,肾功能稳定);无效指尿蛋白下降程度<基础值50%,并>3.5g/24h,或SCr倍增。结果:(1)入选病例31例,男性22例,女性9例,年龄18～47岁。(2)经足量泼尼松治疗8周后,26例有效,总有效率为83.9%,其中8例(25.8%)完全缓解(2周缓解2例、4周4例、8周2例);18例(58.1%)部分缓解(2周部分缓解12例,4周2例,8周4例),5例(16.1%)无效。18例部分缓解患者延长疗程至第10周,仅1例达到完全缓解,完全缓解率为29.0%。(3)疗效影响因素:初治患者总有效率明显高于非初治患者(94.8%vs66.7%,P<0.05);完全缓解患者尿RBP阳性率明显低于部分缓解(25.0%vs83.3%,P<0.01)和无效患者(25.0%vs100%,P<0.01);伴急性肾功能损害者完全缓解率显著低于无急性肾功能损害者(0%vs36.4%,P<0.05)。(4)不良反应:9例(29.0%)出现ALT和(或)AST升高;5例(16.1%)表现库兴综合征;5例(9.7%)出现感染,其中1例军团菌肺炎、2例上呼吸道感染、2例皮肤带状疱疹;1例(3.2%)类固醇性糖尿病;1例(3.2%)于治疗过程中出现SCr升高超过基础值50%(97.2～172.3μmol/L)。结论:口服泼尼松8周疗法治疗成人FSGS是有效的,总有效率达83.9%,其中完全缓解率25.8%、部分缓解率58.1%;延长疗程至第10周完全缓解率上升至29.0%。初治病例、肾小管间质病变轻、无肾功能损害者疗效较好。治疗不良反应依次为转氨酶升高、感染和库兴综合征。该疗法完全缓解率不高(25.8%)、不良反应较明显,停药后复发问题也有待进一步阐明。进一步观察小剂量激素加二线免疫抑制剂联合治疗的疗效,有助于为FSGS患者的临床治疗提供新的途径。

贝那普利治疗局灶节段性肾小球硬化症的疗效

目的:观察单用贝那普利及贝那普利联用激素对局灶节段性肾小球硬化症的疗效。方法:109例尿蛋白>1．0 g·d^(-1),血肌酐<133μmol·L^(-1)的局灶节段性肾小球硬化症患者随机分成单用组和联用组,单用组应用贝那普利10-30 mg·d^(-1)治疗,联用组应用贝那普利10～30 mg·d^(-1)+泼尼松1 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗,观察24 h尿蛋白定量,血白蛋白、胆固醇、肌酐的变化。结果:两组均能明显减少蛋白尿,治疗1月后尿蛋白即有显著下降(P<0．01)。两组尿蛋白减少差值及血肌酐比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论:ACEI联用激素并不比单用ACEI治疗有更好的疗效,而单用ACEI可能为有效的治疗手段,又可避免激素的副作用。

来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化的临床观察

目的观察来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化（focalsegmental glomerulosclerosis，FSGS）患者的疗效及安全性。方法将60例局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者随机分为2组：来氟米特（1eflunomicle，LEF）治疗组30例、环孢素（cyclosporinA，CsA）组30例。LEF组开始治疗后，前3d予LEF50mg／d，3d后改为维持剂量30mg／d）CsA组予以CsA1．5～2．5mg·kg-1·d-1，根据血药浓度逐渐增加剂量。2组患者同时使用泼尼松0．5mg·kg-1·d-1，并逐渐减量。观察治疗前、治疗后第4、8、12周及第6、12个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂等临床指标以及不良反应。结果LEF组30例患者均完成了一年的治疗观察，CsA组30例患者有一例因药物副反应退出治疗，其余29例患者完成了治疗。2组患者治疗后24h尿蛋白定量明显减少，血白蛋白升高，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P〈O．05）。LEF组治疗后第6个月时总有效率70．00％（21／30），治疗后第12个月时总有效率76．67％（23／30）；CsA组治疗后第6个月时总有效率75．86％（22／29），治疗后第12个月时总有效率68．97％（20／29），2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。LEF组不良反应轻微，患者耐受性良好。结论LEF是治疗表现为肾病综合征的FSGS患者的一种安全有效药物。

表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患儿肾组织免疫荧光沉积情况和糖皮质激素疗效的关系

目的·分析表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患儿肾组织免疫荧光沉积情况和糖皮质激素疗效的关系。方法·回顾性分析1990年1月至2015年12月在上海交通大学医学院附属新华医院小儿肾脏内科临床诊断为肾病综合征并行肾穿刺活检明确病理类型为FSGS患儿的肾组织免疫荧光沉积情况及临床随访资料。结果·47例表现为肾病综合征的FSGS患儿,免疫荧光类型分布:IgA为主型2例(占4.26%)、IgM为主型7例(占14.89%)、补体为主型4例(占8.51%)、IgG+A+M型1例(占2.13%)、IgG+A+M补体型5例(占10.64%)、IgA+补体型1例(占2.13%)、IgM+补体型12例(占25.53%)、无免疫复合物型15例(占31.91%)。免疫荧光沉积情况:IgA^+有9例,IgM^+有25例,IgG^+有8例,C3^+有23例,C4^+有3例,C1q^+有6例,FN^+有5例,免疫荧光沉积全阴性的有12例。口服泼尼松足量治疗4周后完全缓解34例(占72.34%),部分缓解7例(占14.89%),无缓解6例(占12.77%)。不同免疫荧光类型患者间的激素疗效差异无统计学意义(H=1.792,P=0.408);不同免疫荧光沉积情况中C1q^+与C1q-患者的激素疗效差异有统计学意义(χ~2=7.22,P=0.027),余组间差异均无统计学意义。结论·对于表现为肾病综合征的FSGS患儿,若肾组织有C1q沉积,则糖皮质激素对其的疗效相对较差。

淫羊藿苷对局灶节段性肾小球硬化模型大鼠泼尼松抵抗的影响

目的观察淫羊藿苷对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠泼尼松抵抗的影响,探讨其可能的作用机制。方法48只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(38只),大鼠尾静脉注射阿霉素(6.0mg/kg)制备FSGS模型,大鼠尿蛋白>100mg/24h并随机选取2只造模大鼠的肾组织病理为FSGS提示造模成功,其余36只大鼠随机分为模型组(10只)、泼尼松组(10只)、淫羊藿苷组(8只)、泼尼松联合淫羊藿苷组(联合组,8只),给予相应药物灌胃干预6周,称重,检测24h尿蛋白(24h-UTP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、皮质醇(COR)、尿17-羟皮质醇(U17-OHCS)水平,HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Westernblot和RT-PCR分别检测Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量降低,出现大量蛋白尿,肾功能损害严重,伴低蛋白血症及高脂血症,血COR、U17-OHCS含量明显降低(P<0.01),病理显示肾小球出现硬化灶并缩小,部分肾小管内可见蛋白管型,Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组和淫羊藿苷组大鼠上述异常无明显改善,联合组低体质量、蛋白尿、肾功能及代谢异常明显改善,病理损伤改善,血COR、U17-OHCS含量明显升高(P<0.05,P<0.01),Nephrin、Podocin蛋白和mRNA相对表达量明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷可改善FSGS模型大鼠对泼尼松的抵抗性,其机制可能与保护足细胞相关。