术前血清FOXO1、FABP4水平与非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后灌注治疗疗效的相关性分析

目的:探讨术前血清叉头框蛋白O1(Fork head box protein O1,FoxO1)和脂肪酸转运蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者灌注治疗疗效的关系。方法:选取2021年1月至2022年10月期间本院收治的68例NMIBC患者作为研究对象。所有患者进行经尿道膀胱肿瘤切除术(Transurethral resection of bladder tumor,TURBT)治疗,患者术后给予表柔比星膀胱灌注。随访12 m,根据最终的病理结果,将患者分为复发组和未复发组。检测对比两组术前血清FOXO1水平和FABP4水平。分析术前血清FABP4水平与TURBT术后膀胱灌注疗效的相关性及诊断价值。结果:68例患者TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注,复发率22.1%。复发组术前血清FOXO1水平与未复发组无明显差异(P>0.05);复发组术前血清FABP4水平显著高于未复发组(P<0.05)。以术前血清FABP4水平预测TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗后复发的AUC=0.7052。结论:术前血清高FABP4水平提示TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗易复发,其用来预测表柔比星膀胱灌注治疗效果有较高价值。

子宫内膜癌组织中miR-96、FOXO1表达变化及意义

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中微小RNA96(miR-96)、叉头框基因O1(FOXO1)的表达变化及意义。方法收集120例EC患者癌组织及其癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm),用荧光定量PCR法检测组织中miR-96、FOXO1 mRNA表达,Pearson相关分析二者表达的关系,用在线软件TargetScan预测miR-96与FOXO1相互作用的位点,分析miR-96、FOXO1 mRNA表达与患者临床病理特征的关系;对患者随访至2021年4月,用Kaplan-Meier生存曲线法分析miR-96与FOXO1表达对EC患者预后的影响;多因素Cox回归分析EC患者预后的危险因素。结果与癌旁组织比较,EC组织中miR-96相对表达量高、FOXO1 mRNA相对表达量低(P均<0.05)。EC组织中miR-96与FOXO1 mRNA的表达呈负相关(r=-0.611,P<0.05)。FOXO1 mRNA的3'UTR区第232~266碱基位置处存在与miR-96相互结合的潜在位点。miR-96、FOXO1 mRNA表达与EC的国际妇产科联盟(FIGO)分期、伴淋巴结转移有关(P均<0.05)。随访5~36(27.7±6.3)个月,随访期间死亡26例。以miR-96相对表达量的均数4.118为临界值,分为miR-96高表达组65例,miR-96低表达组55例。miR-96高表达组3年总体生存率低于低表达组(P<0.05)。以FOXO1 mRNA相对表达量的均数0.918为临界值,分为FOXO1高表达组62例,FOXO1低表达组58例。FOXO1高表达组3年总体生存率高于低表达组(P<0.05)。miR-96高表达、FOXO1低表达、高FIGO分期及淋巴结转移是EC患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。结论EC组织中miR-96高表达、FOXO1 mRNA低表达,二者表达变化与肿瘤FIGO分期、淋巴结转移有关;miR-96高表达、FOXO1低表达的EC患者预后不良。

苦碟子总黄酮影响心肌梗死大鼠心功能的作用机制

目的探讨苦碟子总黄酮(total flavonoids of Sowthistleleaf ixeris seedling,TFS)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心功能的影响及可能的作用机制。方法随机选取15只大鼠作为假手术组,剩余大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立MI模型。建模成功后,随机分为模型组、TFS低剂量组(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、TFS高剂量组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))和辅酶Q 10组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只,假手术组和模型组大鼠每日灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。计算左心室质量(left ventricular mass,LVM)/体质量(body mass,BM)值;TTC染色观察心肌梗死情况;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE染色法)观察心肌组织形态学变化;测定血流动力学参数;测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌钙蛋白T(troponin T,TnT)的水平和肌酸激酶MB(creatine kinase MB,CK-MB)的活性;检测心肌组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;检测心肌组织中磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、叉头框蛋白O1(fork head box protein O1,FOXO1)和磷酸化FOXO1(p-FOXO1)蛋白的相对表达水平。结果成功构建MI大鼠模型;与假手术组比较,模型组大鼠LVM/BM值升高,左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压最大增率(maximum rate of increase of left ventricular internal pressure,+dp/dt max)及左心室压最大减率(maximum decrease rate of left ventricular internal pressure,-dp/dt max)均降低,左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)升高(P<0.05),心肌组织有明显大范围白色梗死灶,心肌细胞连接松散,排列紊乱,间质炎性渗出较多,血清LDH、TnT水平和CK-MB活性升高,心肌组织中IL-6、TNF-α和MDA的含量增加,SOD及GSH-Px的活性降低,且p-FOXO1蛋白的相对表达水平升高,p-AMPK和FOXO1蛋白的相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,3个给药组大鼠的LVM/BM值降低,LVSP、+dp/dt max和-dp/dt max均升高,LVEDP降低(P<0.05),心肌梗死面积缩小,病理组织结构逐渐改善,血清LDH、TnT水平和CK-MB活性降低,心肌组织中IL-6、TNF-α和MDA含量减少,SOD和GSH-Px活性升高,且p-FOXO1蛋白的相对表达水平降低,p-AMPK和FOXO1蛋白的相对表达水平升高(P<0.05),对MI大鼠心功能的作用效果逐渐增强(P<0.05)。结论TFS可改善模型大鼠心功能障碍,其作用机制可能与激活AMPK/FOXO1轴、提高机体抗氧化应激水平有关。

丙泊酚调控Sirt1/FoxO1通路对氯化钴诱导的心肌损伤的保护作用

【目的】研究丙泊酚(propofol,Pro)对氯化钴(Co Cl)诱导的心肌损伤产生的氧化应激的保护作用及相关分子机制。2【方法】体外培养H9c2大鼠心肌细胞,采用CoCl2诱导建立H9c2大鼠心肌细胞低氧损伤模型,分为CoCl2组(CoCl2,500 mmol/L)、阳性药物乙酰半胱氨酸组(NAC组)、Pro低(Pro-L,12.5 mg/ml)、高(Pro-H,50.0 mg/ml)剂量组,另设正常对照组(NC组)。MTT法检测各组H9c2大鼠心肌细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡,生物化学法测定H9c2大鼠心肌细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonalde-hyde,MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,免疫印迹法检测H9c2大鼠心肌细胞沉默信息调节因子2相关酶1/叉头框蛋白O1(silencing information regulator 2 related enzyme 1/fork head box O1,Sirt1/Fox O1)蛋白表达水平。【结果】与NC组比较,CoCl2组H9c2大鼠心肌细胞活力、SOD、GSH-Px水平、Sirt1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),凋亡率、MDA水平、Fox O1蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与CoCl2组比较,Pro-L组、Pro-H组H9c2大鼠心肌细胞活力、SOD、GSH-Px水平、Sirt1蛋白表达水平依次增加(P<0.05),凋亡率、MDA水平、Fox O1蛋白表达水平依次降低(P<0.05);Pro-L组与NAC组各指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】Pro可能通过调控Sirt1/Fox O1通路减轻H9c2大鼠心肌细胞氧化应激损伤,促进其增殖,抑制其凋亡。